Sertralín - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Sertralín je antidepresívum zo skupiny účinných látok selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a používa sa na liečbu a profylaxiu depresie, panických a úzkostných porúch a posttraumatických stresových porúch.

účinok

žiadosť

Sertralín je indikovaný na liečbu:

  • Epizódy veľkej depresie
  • Prevencia relapsu veľkých depresívnych epizód
  • Panická porucha, s agorafóbiou alebo bez nej
  • Obsedantno-kompulzívna porucha u dospelých a pediatrických pacientov vo veku 6 - 17 rokov
  • sociálna úzkostná porucha
  • posttraumatická stresová porucha (PTSD)

Typ žiadosti

Sertralín je na nemeckom trhu schválený vo forme filmom obalených tabliet v sile 50 a 100 mg a ako koncentrát na výrobu perorálneho roztoku.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Sertralín je silný a selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu (5-HT) v synaptickej štrbine a patrí tak do skupiny liečiv nazývaných selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Sertralín nemá žiadny vplyv na aktivitu katecholamínov a nevykazuje žiadnu afinitu k muskarínovým (cholinergným), serotonínovým, dopamínovým, adrenergným, histamínovým, GABA alebo benzodiazepínovým receptorom.

Inhibícia absorpcie serotonínu sertralínom zvyšuje koncentráciu serotonínu medzi neurónmi a zlepšuje prenos serotonergického signálu v CNS. Pri afektívnych poruchách sa ukázalo, že expresia transportéra serotonínu (SERT), ktorý sprostredkováva spätné vychytávanie serotonínu v nervových bunkách, je v talame a hypotalame 1 výrazne znížená. Výsledky metaanalýz môžu tiež ukázať, že pacienti s ťažkou depresiou majú nižšiu hustotu SERT v strednom mozgu a amygdale.

Farmakokinetika

Absorpcia

Po užití 50 až 200 mg sertralínu jedenkrát denne počas 14 dní sa maximálna plazmatická hladina dosiahne za 4,5 až 8,4 hodín.
Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť sertralínu.

distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 98 percent.

Biotransformácia

Sertralín podlieha rozsiahlemu metabolizmu prvého prechodu pečeňou. Na základe klinických a in vitro údajov možno predpokladať, že sertralín je metabolizovaný niekoľkými spôsobmi, vrátane CYP3A4, CYP2C19 a CYP2B6. In vitro je sertralín a jeho hlavný metabolit, desmetyl-sertralín, tiež substrátmi P-glykoproteínu.

eliminácia

Priemerný polčas sertralínu je okolo 26 hodín (22 až 36 hodín). V súlade s jeho konečným polčasom eliminácie dochádza k približne dvojnásobnej akumulácii až do rovnovážnej koncentrácie, ktorá sa dosiahne približne po 1 týždni, ak sa užíva jedenkrát denne. Polčas rozpadu N-desmetyl-sertralínu je 62 až 104 hodín. Sertralín aj N-desmetyl-sertralín sa vo veľkej miere metabolizujú v ľudskom tele, pričom výsledné metabolity sa vylučujú rovnakými časťami stolicou a močom. Len malý podiel (menej ako 0,2%) nezmeneného sertralínu sa nachádza v moči.

Linearita/nelinearita

Sertralín vykazuje farmakokinetiku proporcionálnu k dávke v rozmedzí od 50 do 200 mg.

dávkovanie

Odporúčaná dávka na liečbu depresie a obsedantno-kompulzívnej poruchy je spočiatku 50 mg sertralínu denne.

Liečba panickej poruchy, PTSD a sociálnej úzkostnej poruchy sa má začať dávkou 25 mg sertralínu denne a dávka sa má po jednom týždni zvýšiť na 50 mg raz denne.

Vzhľadom na 24-hodinový eliminačný polčas sertralínu sa zmeny dávky nemajú robiť častejšie ako raz týždenne.

Vedľajšie účinky

Nasledujúce vedľajšie účinky sú veľmi časté (> 1/10) pri použití sertralínu:

  • nespavosť
  • Závraty, bolesti hlavy, ospalosť
  • Nevoľnosť, hnačka, sucho v ústach
  • Zlyhanie ejakulácie
  • únava

Interakcie

Pri používaní sertralínu existujú nasledujúce interakcie:

Kontraindikácia

Sertralín sa nesmie používať na:

  • Precitlivenosť na liečivo
  • súčasné použitie s ireverzibilnými inhibítormi monoaminooxidázy (inhibítory MAO) ► Riziko sérotonínového syndrómu, s príznakmi ako napr. B. Agitácia, tremor a hypertermia. Liečba sertralínom sa nesmie začať skôr ako 14 dní po ukončení liečby ireverzibilným inhibítorom MAO. Sertralín sa musí vysadiť najmenej 7 dní pred začatím liečby ireverzibilným IMAO.
  • súčasné použitie pimozidu

Gravidita/laktácia

Rozsiahle údaje neposkytujú nijaké dôkazy o tom, že sertralín vedie k vrodeným malformáciám. Príznaky podobné tým, ktoré sa pozorovali po vysadení sertralínu, sa pozorovali u niektorých novorodencov, ktorých matky užívali sertralín počas tehotenstva. Tento jav sa pozoroval aj u iných SSRI. Užívanie sertralínu počas tehotenstva sa neodporúča, pokiaľ klinický stav pacientky nenaznačuje, že liečba poskytne výhody, ktoré prevážia potenciálne riziko. Napriek všetkému je sertralín jedným z SSRI vhodných na liečbu depresie počas tehotenstva.

Schopnosť viesť vozidlo

Klinické farmakologické štúdie preukázali, že sertralín nemá žiadny vplyv na psychomotorický výkon. Pretože však psychotropné lieky môžu narušiť duševné alebo fyzické schopnosti vykonávať potenciálne nebezpečné úlohy, ako je vedenie vozidiel alebo obsluha strojov, mali by sa pacienti nabádať k opatrnosti.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.

Alternatívy

Na nemeckom trhu je schválených celkovo šesť SSRI. Okrem sertralínu existujú aj ďalšie SSRI:

Aj keď sú všetky zlúčeniny svojou štruktúrou heterogénne, len ťažko sa líšia svojimi farmakodynamickými vlastnosťami. Z hľadiska farmakokinetiky sa však SSRI líšia:

SSRI paroxetín, citalopram, fluvoxamín a sertralín sa pomaly, ale úplne absorbujú a majú dlhý terminálny polčas asi 20 hodín. Z dôvodu dlhého polčasu sa účinné látky musia užiť iba raz denne, ale tiež sa zvyšuje potenciálne riziko akumulácie. Fluoxetín a jeho metabolit norfluoxetín sa vyznačujú obzvlášť dlhými plazmatickými polčasmi 2 až 4 dni a až 7 dní.

Paroxetín a fluoxetín inhibujú CYP2D6, fluvoxamín CYP1A2 a CYP2C19, čo znamená, že je potrebné venovať pozornosť interakciám medzi týmito zlúčeninami. Citalopram a sertralín vykazujú iba malý interakčný potenciál.

Štúdie preukázali, že citalopram, fluoxetín a sertralín (ale nie paroxetín) môžu dlhodobo znižovať kostnú denzitu u pacientov starších ako 50 rokov, a tým zvyšovať riziko zlomenín, pretože je inhibovaná fyziologická aktivita serotonínu v osteocytoch.

Citalopram a escitalopram majú vplyv na čas QT a zdá sa, že ho zvyšujú. Kvôli riziku arytmií torsade de pointes sa môžu predpisovať iba do maximálnej dávky 40 mg/deň alebo 20 mg/deň. Pri liečbe depresie počas tehotenstva majú SSRI ako skupina látok zvýšené riziko predčasných pôrodov, ale nie zreteľne zvýšené riziko všeobecných malformácií. Zdá sa, že paroxetín a fluoxetín súvisia s výskytom špecifických malformácií. Preto sa má sertralín, citalopram alebo escitalopram predpisovať počas tehotenstva.