Stravovacie návyky počas liečby chudnutia s orlistatom alebo placebom
1 Centrum pre výživovú medicínu Else Kröner Fresenius na Technickej univerzite v Mníchove Klinikum rechts der Isar (riaditeľ: Univ.-Prof. Dr. JJ Hauner) Stravovacie správanie počas redukčnej liečby orlistatom alebo placebom Kristina Höhne Kompletná kópia Lekárskej fakulty Technická univerzita v Mníchove na získanie akademickej hodnosti doktora medicíny schválenej dizertačnej práce. Predseda: Posudzovateľ dizertačnej práce: Univ.-Prof. DR. D. Neumeier 1. aplikácia Prof. Dr. V. H. Schusdziarra 2. Univ.-Prof. DR. J. J. Hauner Dizertačná práca bola predložená na Technickú univerzitu v Mníchove dňa a prijatá lekárskou fakultou dňa.
2 Moji rodičia a David
3 Obsah Obsah 1 1 Úvod 6 2 Materiál a metódy Pacienti Dizajn štúdie a protokoly výživy Analýza údajov Výsledky Porovnanie absolútneho a percentuálneho úbytku hmotnosti Skupina Orlistat Placebo skupina Orlistat a placebo Skupina Porovnanie podskupín so stratou hmotnosti 10% Podskupina Orlistat Placebo podskupina Orlistat- a podskupina s placebom Zhrnutie Porovnanie denného energetického príjmu Skupina Orlistat Placebo skupina Orlistat a placebo Skupina Porovnanie denného príjmu energie a živín
4 3.7.1 Orlistat Podskupiny Chudnutie 10% Súhrn Placebo Podskupiny Chudnutie 10% Súhrn Orlistat a Placebo Podskupiny Chudnutie 10% Súhrn Porovnanie kumulatívnej dávky energie a živín Podskupiny Orlistat Chudnutie 10% Súhrn Placebo Podskupiny Chudnutie 10% Súhrn Orlistat - a podskupiny s placebom Strata hmotnosti 10% Zhrnutie Všeobecná diskusia O energetickej rovnováhe tela Definície energetických veličín Energetická potreba Kontrola energetickej rovnováhy Regulácia príjmu potravy Zložky potravy a ich vplyv na metabolizmus Sacharidy Vláknina Tuky Bielkoviny (bielkoviny) Vitamíny
5 Vitamíny rozpustné v tukoch Vitamíny rozpustné vo vode Voda, elektrolyt a acidobázická rovnováha Vodná bilancia Elektrolytová rovnováha Acidobázická rovnováha Minerály Masové prvky Stopové prvky Nevýživné látky (sekundárne rastlinné látky/fytochemikálie) Obezita ako metabolické ochorenie Definícia, záznam a klasifikácia Záznam definície Klasifikácia Epidemiológia Etiológia a Patogenéza Rizikový faktor obezita, komplikácie a sprievodné ochorenia (komorbidity) Základné vlastnosti výživovej terapie Špeciálna diskusia Skupina Orlistat a placebo Podskupiny s úbytkom hmotnosti 10% Zhrnutie 119 Poďakovanie 122 Bibliografia 123 3
6 Zoznam skratiek ACTH adrenokortikotropný hormón ADH antidiuretický hormón ANP predsieňový natriuretický peptid ATP adenozíntrifosfát BMI index telesnej hmotnosti CoA koenzým A faktor CRF uvoľňujúci kortikotropín deň DEXA duálna energia-röntgenová absorpciometria DNA desinsoxymetrická absorpčná spoločnosť nemecká absorpčná spoločnosť GABA kyselina gamaaminomaslová GLP-1 peptid podobný glukagónu-1 H20 voda HPO 2 4 fosfát i. intramuskulárne K + draslík kcal kilokalórie kg kilogramy kj kilojoul l liter LCT triglyceridy s dlhým reťazcom MCT triglyceridy so stredne dlhým reťazcom mg miligramov μg mikrogramov Na + sodík NAD nikotínamid-adenín-dinukleotid NADP nikotínamid-adenín-dinukleotid-fosfát-RBP retínový proteín Štandardná odchýlka predaja SD 4
7 S. E. M. Štandardná chyba strednej hodnoty STH somatotropného hormónu UCP rozpojujúceho sa proteínu WHO Svetová zdravotnícka organizácia WHR Centrálny nervový systém CNS 5
12 Kapitola 2 Materiál a metódy 2.1 Pacienti Štúdie sa zúčastnilo celkovo 69 centier po celom Nemecku, ktoré tvorilo 55 rezidentných lekárov, praktických lekárov a internistov a 14 nemocníc. Títo lekári vybrali pacientov, ktorí pre účasť na štúdii museli splniť nasledujúce požiadavky. Museli to byť obézni muži a ženy s BMI 30 a 40 kg/m 2 v čase návštevy 1 (4. týždeň; fáza zábehu placeba), ktorí mali 18 a 70 rokov. Pacienti navyše museli súhlasiť s hypokalorickou diétou na 72 týždňov a museli byť zvyknutí jesť najmenej tri hlavné jedlá denne. Okrem toho museli byť pacienti ochotní zúčastniť sa štúdie, dodržiavať podmienky štúdie, po informovaní podpísať písomné vyhlásenie o súhlase a súhlasiť s predpismi na ochranu údajov. Vyššie uvedené požiadavky prijali všetci pacienti. Nakoniec boli randomizovaní iba pacienti, ktorí mali pri návšteve 3 (týždeň 0; začiatok liečebnej fázy) nižšiu alebo rovnakú váhu ako pri návšteve 1. 10
19 inkasovalo. Na určenie kumulatívneho príjmu týchto množstiev pre 12. týždeň sa príslušná stredná hodnota 0. týždňa odpočítala od základnej hodnoty a potom sa vynásobila počtom dní od 0. do 12. týždňa (= 84 dní). V nasledujúcom postupe sa pokračovalo až do 72. týždňa a pridal sa vypočítaný predchádzajúci kumulatívny príjem. Týmto spôsobom sa získali hodnoty kumulatívneho príjmu energie, uhľohydrátov, tukov a bielkovín príslušných podskupín orlistatu a placeba. Výsledky štúdie sú uvedené nižšie. 17
20 Kapitola 3 Výsledky Pri pohľade na demografické údaje (pozri tabuľky 3.1 a 3.2) sa pôvodne nezistili významné rozdiely. Počet žien v skupinách s orlistatom a placebom bol významne vyšší ako u mužov. Pokiaľ ide o podskupiny, nezistili sa žiadne rodovo špecifické rozdiely. Priemerný vek účastníkov bol 49 rokov a BMI bol 35,1 kg/m 2. Priemerná počiatočná hmotnosť bola 99,5 kg, pričom skupina orlistat vážila o 1,5 kg viac. Histogramy napriek tomu ukazujú, že 54% pacientov s placebom v podskupine so stratou hmotnosti 10% z celkového počtu pohlaví (muži/ženy) 23/42 8/28 5/14 36/84 vo veku 49,1 ± 13,19 51,2 ± 8,06 44,2 ± 11,70 48,9 ± 11,77 Hmotnosť 4. týždeň 100,9 ± 13,64 95,0 ± 12,55 98,7 ± 13,16 98,7 ± 13, 39 Týždeň hmotnosti 0 98,8 ± 13,16 92,1 ± 12,03 95,0 ± 12,99 96,2 ± 13,05 Týždeň hmotnosti, 0 ± 13,58 88,2 ± 11,27 83, 7 ± 13,52 93,9 ± 14,52 Výška (m) 1,69 ± 0,09 1,66 ± 0,07 1,69 ± 0,08 1,68 ± 0,09 BMI 35,3 ± 2, 89 34,4 ± 2,95 34,5 ± 3,12 34,9 ± 2,95 úbytok hmotnosti (kg) 0,85 6,76 14,99 4,86 úbytok hmotnosti (%) 0,84% 7,12 % 15,18% 4,92% Tabuľka 3.1: Demografické údaje skupiny s placebom 18
22 30 Počet pacientov absolútna zmena hmotnosti (kg) Obr. 3.1: Distribúcia pacientov s orlistatom vzhľadom na absolútnu zmenu hmotnosti (kg) po 76 týždňoch (n = 140) 20
23 30 Počet pacientov absolútna zmena hmotnosti (kg) Obr. 3.2: Rozdelenie pacientov s placebom vzhľadom na absolútnu zmenu hmotnosti (kg) po 76 týždňoch (n = 120) 21
Maximálny úbytok hmotnosti predstavoval 28. V nasledujúcom texte sú zaznamenané neustále výkyvy hmotnosti. Od 52. týždňa hmotnosť poklesla (%) o 5% a 10% týždňov Obr. 3.6: Priemerný percentuálny úbytok hmotnosti troch podskupín s placebom (priemer ± SEM; podskupina 5% a 10%, n = 19) hmotnosti 65 pacientov nepretržite. Na konci štúdie (72. týždeň) sa vypočítal úbytok hmotnosti iba 0,8%, čo zodpovedá 0,8 kg, s počiatočnou hmotnosťou (4. týždeň) 100,9 ± 13,6 kg a konečnou hmotnosťou 100,0 ± 13,6 kg. zosumarizované do celkovej sumy. Pre absolútnu a percentuálnu stratu hmotnosti tejto podskupiny s placebom nebol žiadny význam (P> 0,05). Pri pohľade na 0. až 72. týždeň je strata hmotnosti (absolútna a percentuálna) pomocou t-testu na vzorke dokonca výrazne odlišná od 0, t. H. podskupina Plabebo počas tejto fázy pribrala na hmotnosti 1,2 kg alebo 1,2%. Vyššie uvedené Úbytok hmotnosti na konci štúdie vyplynul iba zo silného úbytku hmotnosti vo fáze nábehu placeba Podskupiny orlistatu a placeba Podskupina orlistatu klesala za celé obdobie čoraz rýchlejšie ako podskupina placeba. Na konci štúdie mala podskupina orlistat o niečo vyšší prírastok hmotnosti
31 3.4 Porovnanie podskupín so stratou hmotnosti> 10% Podskupina Orlistat Tu je vidieť veľmi zreteľný klesajúci trend od začiatku do konca štúdie. Boli zistené veľmi malé, v zásade zanedbateľné výkyvy hmotnosti medzi 52. a 56. týždňom a medzi 64. a 68. týždňom (64. týždeň: úbytok hmotnosti o 13,5% alebo 13,4 kg; 68. týždeň: úbytok hmotnosti 13,4% alebo 13,3 kg). Maximálny úbytok hmotnosti v tejto podskupine orlistat zodpovedal hodnote na konci štúdie: 13,9% alebo 13,8 kg. Je viditeľné, že váhová krivka až do 52. týždňa prudko poklesla a potom takmer vytvorila plató. Štatisticky potvrdzuje významnosť t-test vzorky (P 10%, podskupina placeba stratila o niečo väčšiu váhu ako podskupina orlistat za sledované obdobie, čo bolo v každom časovom okamihu a na konci štúdie. Absolútna a percentuálna hodnota Strata hmotnosti (podskupina orlistatu priemerne 10,8 kg alebo 11,2% oproti placebu-29
34 1428 kcal denne v 12. týždni, to predstavovalo maximálny denný príjem energie. Minimum (1377 kcal/d) bolo dosiahnuté na konci štúdie, v 64. týždni, kilokalórie/deň počas týždňov Obr. 3.8: Denný príjem energie Skupina s placebom (priemer ± SEM, n = 120) Skupina s orlistatom a placebom Správanie s ohľadom na denný príjem energie bolo stabilnejšie v skupine s placebom ako v skupine s orlistatom počas celého obdobia. Maximálny denný príjem energie sa vyskytol v obidvoch skupinách v 12. týždni, maximum bolo o 101 kcal vyššie v skupine s orlistatom. Najnižšiu hodnotu 1377 kcal/d (64. týždeň) v skupine s placebom skupina s orlistatom nedosiahla. Ich minimum bolo zaznamenané na 1397 kcal/d (2. týždeň). S výnimkou 2. týždňa bol denný príjem energie v skupine s orlistatom vždy o niečo vyšší ako v skupine s placebom. Celkovo boli denné energetické rozdiely medzi týmito dvoma skupinami minimálne. 32