Štúdia Aspirín chrániť 100 mg potvrdzuje dobrú znášanlivosť PZ - Pharmazeutische Zeitung

Brigitte Havertz/Enterická formulácia nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej (Aspirin ® protect 100 mg) sa vyznačuje dobrou žalúdočnou toleranciou - čo je veľmi dôležité pre dodržiavanie liečby. Dokumentuje to jednoročná observačná štúdia založená na farmácii v každodenných podmienkach.

Nízka dávka kyseliny acetylsalicylovej sa dnes považuje za „zlatý štandard“ v profylaxii kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych príhod. Národné a medzinárodné odborné spoločnosti vo svojich pokynoch odporúčajú použitie kyseliny acetylsalicylovej na sekundárnu aj primárnu kardiovaskulárnu prevenciu u pacientov s rizikovými faktormi (1 - 4). Pretože pri dlhodobej liečbe je okrem dobrej účinnosti rozhodujúca aj dobrá znášanlivosť pre súlad, bola vyvinutá špeciálna enterická formulácia účinnej látky na optimalizáciu gastrointestinálnej znášanlivosti (Aspirin ® protect 100 mg).

PZ-Originalia

Vedecké štúdie a štúdie sú publikované v sekcii Originalia. Odoslané príspevky by spravidla nemali presiahnuť dve vytlačené stránky a mali by byť odoslané e-mailom. PZ si vyhradzuje právo odmietnuť predložené rukopisy. Publikované články spravidla nereflektujú názor redakcie.

S touto dávkovou formou enterický povlak zabraňuje mechanickému kontaktu medzi kyselinou acetylsalicylovou a žalúdočnou sliznicou. Je to spôsobené tým, že priamy lokálny kontakt kyseliny so žalúdočnou sliznicou a efekt „zachytávania iónov“, to znamená akumulácia disociovaného ASA v bunkách sliznice, sú zodpovedné hlavne za žalúdočné problémy počas liečby nízkymi dávkami ASA (pozri rámček). Systémová inhibícia mukozálnych ochranných prostaglandínov tu hrá podradnú úlohu, pretože COX-2, ktorý je zodpovedný za syntézu ochranného prostaglandínu E2, je pri nízkej dávke 100 mg ASA ovplyvnený len málo. Inhibícia COX-2 zvyčajne vyžaduje vyššie dávky. Lepšia žalúdočná znášanlivosť Aspirinu® 100 mg v porovnaní s „normálnymi“ prípravkami ASA bola preukázaná endoskopickými a klinickými štúdiami (5 - 12).

Metodika a monitorovanie pokroku

Prospektívna jednoročná observačná štúdia s Aspirinom 100 mg podporovaná lekárňami sa zamerala predovšetkým na znášanlivosť (celkovú toleranciu a gastrointestinálnu toleranciu). Okrem toho boli dopytované anamnestické údaje, ako sú základné choroby a srdcové rizikové faktory, a dokumentovaný súlad.

"width =" 280 "height =" 223 "/>

Odborné spoločnosti vo svojich pokynoch odporúčajú použitie kyseliny acetylsalicylovej na sekundárnu aj primárnu kardiovaskulárnu prevenciu u pacientov s rizikovými faktormi.

Údaje sa zbierali pomocou dotazníkov v piatich rôznych časoch. Základný dotazník, ktorý lekárne vydali na začiatku štúdie, obsahoval aj konkrétne otázky týkajúce sa liečby (frekvencia príjmu, celková tolerancia, tolerancia žalúdka, gastrointestinálne príznaky, ktoré sa mohli vyskytnúť, súbežná medikácia, vedľajšie účinky spojené s príjmom, ako aj demografické údaje (rok narodenia, pohlavie, výška, telesnej hmotnosti), ako aj otázky týkajúce sa obdobia užívania a predchádzajúcich chorôb Po troch, šiestich, deviatich a dvanástich mesiacoch by mali pacienti vyplniť postupový list, do ktorého boli znovu zaznamenané údaje o priebehu liečby.

Na hodnotenie bolo možné použiť celkovo 4235 základných dotazníkov. Po troch mesiacoch sa 2015 pacientom vrátilo kontrolný dotazník, po šiestich mesiacoch 1770, po deviatich mesiacoch 1472 a po dvanástich mesiacoch 1271 pacientov.

Vysoká adherencia k terapii

Viac ako polovicu účastníkov štúdie tvorili muži (54,6%, n = 2246). Priemerný vek bol 65,1 ± 13,6 rokov. 2 443 účastníkov štúdie (58,5%) bolo vo veku 61 až 80 rokov. Priemerný BMI bol 26,7 ± 4,1 kg/m 2. Väčšina pacientov mala nadváhu (45,3%) a vysoký podiel dokonca obéznych (18,2%).

Odporúčanie užívať ASA vo veľkej miere urobil ošetrujúci lekár (74 percent), oveľa menej často farmaceut (22,4 percenta). 10,5% účastníkov štúdie použilo skúmanú drogu prvýkrát. Celkovo bola úroveň dodržiavania predpisov vysoká. Asi 90 percent pacientov uviedlo, že drogu užívali denne počas celej štúdie; 85,3 percenta pacientov dokumentovalo, že ho „nikdy“ alebo „zriedka“ zabudli užiť.

Celkovo 1997 pacientov (47,2 percenta) uviedlo, že užívali kyselinu acetylsalicylovú ako sekundárne preventívne opatrenie, zatiaľ čo 2238 (52,8 percenta) účastníkov prieskumu uviedlo, že v anamnéze nemali žiadne z týchto ochorení alebo že boli prijaté lekárske opatrenia.

Najbežnejšou indikáciou sekundárneho preventívneho použitia nízkej dávky kyseliny acetylsalicylovej bola profylaxia po infarkte myokardu (18,7%), zavedenie stentu (12,0%) a prechodné ischemické záchvaty (10,8%), po ktorých nasledovala cievna mozgová príhoda (9,7%)., Bypass (9,3%) a balónová dilatácia srdca (7,9%) (obrázok 1).

štúdia

Obrázok 1: Oblasti použitia

Avšak 62,3 percent z celkovej študovanej populácie trpelo vysokým krvným tlakom a 43,9 percenta malo hypercholesterolémiu. 16,6 percenta boli diabetici. 403 pacientov (9,5%) malo v anamnéze trombózu alebo embóliu. Jedna tretina pacientov mala dvoch a každý desiaty pacient mal viac ako dve základné kardiovaskulárne ochorenia. Asi štvrtina pacientov (25,1 percenta) mala pred 60. rokom infarkt alebo mozgovú príhodu u svojich najbližších príbuzných (rodičov, súrodencov). 1954 pacientov (52,1 percenta) bolo klasifikovaných ako „nefajčiarov“, 1176 pacientov (31,3 percenta) ako „bývalých fajčiarov“ a 559 pacientov (14,9 percenta) uviedlo, že v súčasnosti „fajčiari“ (obrázok 2).

Obrázok 2: Rozdelenie rizikových faktorov kardiovaskulárnych príhod

3498 pacientov (84,5 percenta) uviedlo, že pravidelne užíva ďalšie lieky. Išlo v podstate o antihypertenzíva (beta blokátory, antagonisty vápnika a inhibítory renín-angiotenzínového systému: 25 percent; iné antihypertenzíva: 9,1 percenta), lieky znižujúce hladinu lipidov (15,8 percenta) a antidiabetiká (5,2 percenta) (obrázok 3).

Obrázok 3: Súbežná liečba

429 pacientov (10,1 percenta) malo v anamnéze žalúdočný vred.

Dobrá až veľmi dobrá tolerancia

Dobrá znášanlivosť známa z klinických štúdií bola potvrdená v tejto neintervenčnej štúdii za každodenných podmienok. Čo sa týka všeobecnej znášanlivosti lieku, 3689 pacientov (88,4 percenta) označilo najvyššie hodnotenie „veľmi dobrý“ až „dobrý“. Žalúdočnú toleranciu hodnotilo 3608 pacientov „veľmi dobre“ až „dobre“ (86,4 percenta).

Lokálna ochrana žalúdka: ochranný povlak zabraňuje »zachytávaniu iónov«

Lokálne poškodenie žalúdočnej sliznice ASA je založené na skutočnosti, že kyselina acetylsalicylová je takmer úplne rozpustná v tukoch v kyslom prostredí žalúdka (pH 2) (nedisociované, lipofilné). Týmto spôsobom môže preniknúť do vnútra bunky cez lipidovú membránu slizničnej bunky. Existuje neutrálna hodnota pH 7, pri ktorej je ASA z veľkej časti disociovaný na kyslé zvyšky a protóny. V tejto disociovanej forme ASA už nemôže prechádzať cez bunkovú membránu, takže sa nemôže vrátiť do žalúdočného lúmenu.

Je prakticky zachytený v bunke (zachytávanie iónov). Akumulácia voľných protónov v žalúdočnej sliznici môže viesť k ich poškodeniu. Vďaka enterickému povlaku sa účinná látka uvoľňuje v tenkom čreve iba pri pH 7. Existuje len veľmi malá časť ASA v lipofilnej forme, ktorá sa postupne vstrebáva. „Zachytávanie iónov“ sa nevyskytuje v bunkách sliznice tenkého čreva, pretože v bunke aj v črevnom lúmene je neutrálna hodnota pH (18).

Výsledky podrobne: 4 174 pacientov odpovedalo na otázku o celkovej tolerancii v základnom dotazníku, 1722 (40,7 percenta) ich hodnotilo ako „veľmi dobré“ a v roku 1967 (46,4 percenta) ako „dobré“. 192 pacientov (4,4 percenta) hodnotilo znášanlivosť ako uspokojivú a zlú a 293 pacientov (6,9 percenta) uviedlo, že to nemôžu posúdiť (obrázok 4).

Obrázok 4: Celková tolerancia (základný dotazník; údaje v percentách)

Takmer všetci pacienti odpovedali na túto otázku v postupových hárkoch. V čase prieskumu po troch mesiacoch odpovedalo 1978 (98,2 percenta) z roku 2015 pacientov, po šiestich mesiacoch 1741 (98,4 percenta) z roku 1770, po deviatich mesiacoch 1448 (98,4 percenta) z roku 1472 a po dvanástich mesiacoch 1255 (98, 7 percent) z 1271 pacientov. Celkovo štyrikrát približne 95 percent pacientov dosiahlo známku „veľmi dobrá“ a „dobrá“ (tri mesiace: 94,9 percenta, šesť mesiacov: 96,0 percenta, deväť mesiacov: 95,9 percenta, dvanásť mesiacov: 96, 1 percento) (obrázok 5).

Obrázok 5: Celková tolerancia (po dvanástich mesiacoch; údaje v percentách)

Na otázku o žalúdočnej tolerancii odpovedalo v základnej forme 4 177 pacientov. Z nich 1634 (38,6 percenta) hodnotilo žalúdočnú toleranciu ako „veľmi dobrú“ a 1974 (46,6 percenta) ako „dobrú“. Iba 304 pacientov (7,2%) hodnotilo žalúdočnú toleranciu testovaného prípravku ako „uspokojivú“ alebo horšiu. 265 pacientov (6,3%) uviedlo, že to nemôžu posúdiť (obrázok 6).

Obrázok 6: Žalúdočná tolerancia (základný dotazník; údaje v percentách)

Z 1969 pacientov, ktorí odpovedali na túto otázku v dotazníku kurzu po troch mesiacoch, ju 1826 (90,6 percenta) hodnotilo ako „dobrú“ a lepšiu. Po šiestich mesiacoch to bolo 1619 pacientov (91,4 percenta), po deviatich mesiacoch 1354 (92,0 percenta) a po dvanástich mesiacoch 1176 (92,5 percenta) (obrázok 7).

Obrázok 7: Žalúdočná tolerancia (po dvanástich mesiacoch; údaje v percentách)

Viac ako polovica účastníkov štúdie (59,5%) uviedla, že v čase úvodného prieskumu nemali vôbec žiadne gastrointestinálne problémy. Príznaky, ktoré pacienti najčastejšie hlásili, boli pálenie záhy (18,8%, žalúdočné ťažkosti 10,1%), zápcha (9,8%) a nadúvanie (9,3%) (obrázok 8). Pálenie záhy zostávalo najbežnejším počas celého obdobia štúdie najčastejšie spomínaný príznak (tri mesiace: 19,1 percenta, šesť mesiacov: 16,7 percenta, deväť mesiacov: 15,8 percenta, dvanásť mesiacov: 16,1 percenta).

Obrázok 8: Gastrointestinálne príznaky (na začiatku štúdie)

Okrem výskytu príznakov alebo sťažností bol dopytovaný aj výskyt vedľajších účinkov. Celkovo bolo v štúdii zdokumentovaných 153 informácií o možných vedľajších účinkoch od 163 pacientov (4,0 percenta). Pacienti, u ktorých sa vyskytli vedľajšie účinky, mohli v nasledujúcej otázke uviesť, či sa z tohto dôvodu poradili s lekárom. Na túto otázku odpovedalo „áno“ 58 pacientov (39,2 percenta). Z nich 33 (56,9 percenta) uviedlo, že s lekárom sa stretli s gastrointestinálnymi ťažkosťami.

diskusia o výsledkoch

Nemecká spoločnosť pre kardiológiu, výskum srdca a krvného obehu odporúča celoživotnú liečbu 100 mg kyseliny acetylsalicylovej po srdcovom infarkte (1) a primárne preventívne podávanie ASA u pacientov s ročným rizikom ICHS viac ako 1,5 percenta (2).

Implementácia týchto odporúčaní do praxe sa odráža vo výsledkoch tejto pozorovacej štúdie založenej na lekárňach.

Väčšina účastníkov štúdie užívala ASA na lekársky predpis (74 percent). 22,4 percent uviedlo, že ich lekárnik odporučil prípravok, hoci lekárnik ako špecialista na liekovú technológiu mohol vysvetliť výhody enterosolventnej dávkovej formy, zatiaľ čo odporúčanie týkajúce sa indikácie s najväčšou pravdepodobnosťou vydá lekár.

Celkovo existovala vysoká úroveň zhody s pokynmi: polovica pacientov užívala prípravu na sekundárnu prevenciu alebo ako primárne preventívne opatrenie každý so zvážením prínosov a rizík. Väčšina pacientov podstupujúcich liečbu ASA mala viacnásobné kardiovaskulárne riziká:

58,5 percenta bolo vo veku 61 až 80 rokov, 62,3 percenta malo vysoký krvný tlak, 43,9 percenta hypercholesterolémiu. Sprievodná liečba teda v podstate pozostávala z antihypertenzív a liekov znižujúcich lipidy. Bolo viditeľné, že štvrtina pacientov mala tiež rodinné kardiovaskulárne riziko.

V tejto štúdii sa potvrdila dobrá znášanlivosť známa z predchádzajúcich klinických (5,6) a endoskopických (7-11) štúdií, ako aj z dvojročného pozorovania lekárom (12). Celková tolerancia bola hodnotená ako „veľmi dobrá“ alebo „dobrá“ približne 95 percentami pacientov vo všetkých časoch dotazovania v rámci jednoročného pozorovacieho kurzu. V priebehu štúdie bola žalúdočná tolerancia hodnotená čoraz pozitívnejšie. Zatiaľ čo 85,2 percenta respondentov hodnotilo gastrointestinálnu toleranciu v základnom dotazníku na začiatku štúdie ako „veľmi dobrú“ alebo „dobrú“, podiel týchto pozitívnych hodnotení vzrástol po dvanástich mesiacoch na 92,5 percenta.

Príznaky pálenia záhy dokumentované u 15 až 20 percent respondentov počas celého priebehu štúdie nemali vplyv na pozitívne hodnotenie gastrointestinálnej tolerancie účastníkmi štúdie. V predchádzajúcej dvojročnej štúdii v kanceláriách lekára bolo už zrejmé, že asi 20 percent pacientov hlásilo príznaky pálenia záhy na začiatku štúdie pred prvým užitím ASA. Môže to byť spôsobené tým, že asi 29 percent západnej populácie občas trpí funkčnými dyspeptickými príznakmi a asi 20 percent konkrétne pálením záhy, pre ktoré nemožno nájsť organickú príčinu (13–17)

Záver

V tejto neintervenčnej štúdii podporovanej lekárňami bol Aspirin ® protect 100 mg ohromený veľmi dobrou znášanlivosťou, najmä tiež dobrou znášanlivosťou voči žalúdku. To sa prejavilo na vynikajúcom dodržiavaní terapie pacientmi v rámci každodenného používania. Pri odporúčaní nízkodávkového prípravku ASA na kardiovaskulárnu a cerebrovaskulárnu dlhodobú profylaxiu je preto možné uprednostniť enterickú formu kyseliny acetylsalicylovej, aby sa zabezpečila dobrá kompliancia pacienta, ktorá hrá rozhodujúcu úlohu pri úspechu liečby. /

literatúry

  1. Hamm. Z Kardiol 2004; 93: 324-341
  2. Kübler W a kol. Z Kardiol 2005; 94: Suppl 3, III/66-III/73
  3. Gohlke H a kol. Usmernenie pre prevenciu kardiovaskulárnych chorôb podľa rizika z roku 2007; www.dgk.org/leitlinien/
  4. Pracovná skupina pre preventívne služby USA Ann Intern Med. 2009; 150: 396-404
  5. ISIS 2nd The Lancet 1988; 2: 349-360
  6. Logan a kol. Gastroenterology 2008; 134: 29-38
  7. Hoftiezer a kol. The Lancet 1980 (316) 8195: 609-612
  8. Hawthorne a kol. Br.J.clin.Pharmac. 1991; 32: 77-83
  9. Hockings a kol. Med. J. Austral. 1993; 159: 376-378
  10. Petroski. Clinical Therapeutics 1998; 15: 314-320
  11. Cole a kol. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13: 187-193
  12. Dárius. Pharm Ztg 2006; 34: 3090-3098
  13. Spechler Digestion 1992; 51 (dodatok 1): 24-29
  14. Gschossmann a kol. The Pain 2002; 6: 447-451
  15. Dent a kol. Dobrý 2005; 54: 710-717
  16. Koop a kol. Z Gastroenterol 2005; 43: 163-164
  17. Schepp a kol. Z Gastroenterol 2005; 43: 165-166
  18. Ellis a kol. Annals of the Reumatic Diseases 1993; 52: 241-243

Brigitte Havertz, farmaceutka pre informácie o liekoch