Synaptické spojenia - Alzheimerova choroba - PDF na stiahnutie zadarmo

Prednáška: Základy neurobiológie (súčasť základného modulu Neurobiológia) Synaptické spojenia - Alzheimer R. Brandt (Email: [email protected])

Synaptické spojenia - synapsy, tŕne a učenie -

Synapsy, tŕne a učenie Elektrické synapsie: - spojka medzery spojením - rýchla - obojsmerná Chemické synapsie: - synaptická medzera - trvá asi 0,5 0,9 ms - jednosmerná

Synapsy, tŕne a učenie Chemické synapsie - typy - vzrušujúce (excitačné) neurotransmitery: acetylcholín, glutamát väčšinou na dendritoch, často synapsie chrbtice - inhibičné neurotransmitery: GABA, glycín väčšinou na tele bunky alebo vetve axónu

Synapsie, tŕne a učenie Svetelná mikroskopická vizualizácia tŕňov - Golgiho farbenie rezov mozgu - Fluorescenčná mikroskopia

Synapsie, tŕne a učenie Spracovanie signálu na tŕňoch: Dlhodobá potenciácia (LTP) a Dlhodobá depresia (LTD) Génová expresia Receptorová hustota Ca 2+ LTP LTD Sprostredkované prostredníctvom CaMKII Sprostredkované prostredníctvom Ca 2+ závislých proteínových fosfatáz

Synapsie, tŕne a spracovanie učiaceho sa signálu na tŕňoch NMDAR Knobloch a Mansuy, Mol. Neurobiol. 37: 73-82 (2008) [upravené]

Synapsie, tŕne a spracovanie učiaceho sa signálu na tŕňoch Učebné tŕne Pamäťové tŕne

Alzheimerova choroba Najčastejšia príčina demencie u starších ľudí Riziko s vekom prudko rastie: Alzheimerovou chorobou trpí okolo 40% všetkých ľudí nad 80 rokov (20 miliónov pacientov na celom svete).

Alzheimerova choroba Zmeny v synaptickom prepojení?

Alzheimerova choroba príčinou zmien v synaptickom prepojení? Senilné plaky (Ab) Alzheimerove fibrily (tau)

Myší model s Alzheimerovou chorobou so senilnými plakmi

Alzheimerova choroba Plaky sú príčinou zmien v synaptických obvodoch?

Alzheimerova choroba Strata dendritických tŕňov 2 4 12 18 hm. Tg Jacobsen a kol., PNAS 103 (2006)

Alzheimerova choroba Zníženie LTP 2 až 4 mesiace Jacobsen a kol., PNAS 103 (2006)

Alzheimerova choroba je myš zabudnutá? Morrisovo vodné bludisko III IV II I.

Alzheimerova choroba Je Alzheimerova myš zábudlivá? III IV II I Koistinaho a kol., PNAS 98 (2001)

Zapojenie NMDA receptorov do Alzheimerovej choroby

Alzheimerova choroba Zapojenie NMDA receptorov CPP: Antagonista NMDA receptora Shankar a kol., J. Neurosci. 27 (2007)

Účinok Ab na Alzheimerovu chorobu u pacientov s Alzheimerovou chorobou

Model Alzheimerovej choroby Knobloch a Mansuy, Mol. Neurobiol. 37: 73-82 (2008)

Terapia Alzheimerovej choroby: Prevencia účinku Ab na glutamátové receptory NMDA Memantín (obchodné názvy Axura, Namenda, Ebixa): antagonista glutamátového receptora NMDA Schválené v USA a Európe ako liek na stredne ťažkú až ťažkú Alzheimerovu chorobu. Účinnosť je kontroverzná.

Terapia Alzheimerovej choroby: Redukcia senilných plakov Aktívna imunizácia Nature Medicine 9: 488-452 (2003) Redukcia senilných plakov, avšak: - prerušenie liečby zápalovými reakciami - žiadne zlepšenie kognitívnych schopností

Pasívna imunizácia (Solanezumab, Eli Lilly) zrejme spomalí kognitívny pokles u pacientov s miernou Alzheimerovou chorobou o 30%, ale: počet testovaných osôb bol zatiaľ relatívne malý. Zmeny v správaní (iná strava, viac pohybu) majú rovnaký účinok

Aducanumab: rekombinantná ľudská monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže na agregáty Ap (štúdia americkej biotechnologickej spoločnosti Biogen a švajčiarskej spoločnosti Neurimmune) - intravenózne podávanie každý mesiac po dobu jedného roka - aducanumab preniká hematoencefalickou bariérou a relatívne bezpečne redukuje senilné plaky. Vedľajšie účinky: bolesť hlavy, infekcie močových ciest a horných dýchacích ciest Návrh štúdie nebol navrhnutý tak, aby demonštroval zlepšenie kognitívneho výkonu, ale pravdepodobne spomalenie kognitívneho poklesu pri štandardných testoch pamäti (Mini Mental State Examination (MMSE))

Aducanumab: rekombinantná ľudská monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže na agregáty Ap (štúdia americkej biotechnologickej spoločnosti Biogen a švajčiarskej spoločnosti Neurimmune) Povzbudzujúca, ale veľmi malá štúdia: 165 pacientov za rok Začínajú sa dve väčšie štúdie s 2 700 pacientmi v 20 krajinách; Výsledky sa očakávajú v roku 2020.