Terapeutické horizonty pri pokročilom karcinóme endometria
Lepšie pochopenie molekulárnych zmien u pokročilých karcinómov endometria bolo predpokladom analýzy aktivity rôznych farmakologických látok, najmä inhibítorov mTOR a antiangiogénnych látok.
Terapeutický štandard pri pokročilých rakovinách endometria je obvykle predstavovaný systémovou chemoterapiou a, kde je to možné, chirurgickým zákrokom s cytoredukčným potenciálom. Pretože väčšina pacientov s rakovinou endometria má významne zvýšenú mieru komorbidít, je cieľom získanie a udržanie primeranej kvality života pri systémových terapiách.
Pokročilé rakoviny endometria tvoria asi 15-20 všetkých druhov rakoviny maternice. Značná časť začínajúcich rakovín sa tiež opakuje alebo metastázuje, s odchýlkami od mikroskopického metastatického ochorenia po významné metastatické zaťaženie.
Terapeutický štandard zahŕňa cytoredukčná chirurgia za ktorým nasleduje alebo predchádza systémová chemoterapia. Všeobecne sa odporúča neoadjuvantná chemoterapia s následnou cytoreduktívnou operáciou. Napriek štandardnej liečbe sú bohužiaľ recidívy bežné.
Za týchto podmienok je nájdenie nových terapeutických roztokov žiaduce a súčasné klinické štúdie spochybňujú sériu farmakologických látok zameraných na rôzne špecifické enzymatické cesty, ako sú inhibítory fosfatidylinozitolkinázy alebo antiangiogénne látky. Fosfatidyl-inozitolová signálna dráha hrá zásadnú úlohu v bunkovej proliferácii a vo výsledku je predpokladom cieľových terapií pochopenie mechanizmov, pomocou ktorých inhibítory PIK3 blokujú rast nádorových buniek.
V monoterapii je aktivita týchto látok obmedzená, s mierou odpovede približne 20% pre inhibítory mTOR a iba 15% pre monoterapiu antiangiogénnymi látkami, ako je Bevacizumb. Za týchto podmienok je logické kombinovať tieto látky alebo ich spojenie s chemoterapiou, aby sa zvýšila terapeutická účinnosť.
Pacienti s rakovinou endometria majú spravidla komorbiditu. Obezita, cukrovka, kardiovaskulárne choroby, artritída alebo zlá funkcia obličiek sú takmer vždy prítomné. Za týchto podmienok ich musia zohľadňovať terapeutické sankcie a ovplyvňovať kvalitu života týchto pacientov.
Podľa očakávania, imunoterapia sa presadzuje v liečbe pokročilého alebo metastatického karcinómu endometria. Štúdie dodnes preukázali významný prínos s odhadovanou mierou odpovede približne 20% u pacientov podrobujúcich sa viacerým terapeutickým líniám a postupujúcich po nich. Najlepšie výsledky sa uvádzajú u pacientov s nestabilitou mikrosatelitov (MSI-H).
Celková miera objektívnej odpovede pri použití pembrolizumabu je takmer 40%, z toho 7% s úplnou odpoveďou a 33% s čiastočnou terapeutickou odpoveďou. Podobne ako v iných štúdiách, ktorých hlavným aktérom bol pembrolizumab, je potrebné na potvrdenie účinnosti imunoterapie identifikovať biomarkery, napríklad PDL1 (programovaný smrtiaci ligand1) alebo TMB (nádorová mutačná záťaž).
V blízkej budúcnosti klinické štúdie nepochybne zodpovedia otázku: „Prinesie pridanie pembrolizumabu ku klasickým chemoterapeutickým sekvenciám s paklitaxelom a karboplatinou výhody z hľadiska celkového prežitia?“.