Thieme E-Journals - časopis pre gastroenterológiu abstrakt

Úvod: Poruchy metabolizmu lipidov s akumuláciou tuku a zmeny lipidového zloženia sú patognomické pre nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD). Ako experimentálny prístup sme syntetizovali konjugát žlčových kyselín s fosfolipidmi, ursodeoxycholyl lysofosfatidyletanolamid (UDCA-LPE). Predchádzajúca práca preukázala hepatoprotektívne vlastnosti konjugátu na myších modeloch NAFLD. Vplyv UDCA-LPE na expresiu génov metabolizmu lipidov v pečeni sa v súčasnosti skúma v rôznych stravovacích modeloch NAFLD.

Thieme E-Journals

Výsledky: Myši C57BL/6 dostávali stravu s vysokým obsahom tukov (HFD) po dobu 28 týždňov, čo viedlo k približne trojnásobnému zvýšeniu GPT, pečeňovej steatózy a obezity. V druhom modeli boli myši 11 týždňov kŕmené stravou s deficitom metionín-cholínu (MCD), ktorá indukovala steatohepatitídu s až 5-násobným zvýšením GPT bez prírastku hmotnosti. Po zistení poškodenia pečene dostali myši i.p. 3x/týždeň 30 mg/kg UDCA-LPE po dobu 4 týždňov v modeli HFD a po dobu 2,5 týždňa v modeli MCD. Liečba UDCA-LPE znížila poškodenie pečene spôsobené HFD a MCD so zlepšením transamináz a histológie. Skúmanie regulácie metabolizmu pečeňových lipidov pomocou qRT-PCR ukázalo jasnú reguláciu génov de novo lipogenézy v modeli HFD. Táto indukcia génov ako ACC1, FASN, SCD1 a SREBP1c bola významne znížená pomocou UDCA-LPE. Ďalej konjugát viedol k potlačeniu génov na desaturáciu mastných kyselín, ako sú napríklad A5DS a A6DS. Naproti tomu model MCD vykazoval potlačenú de novo lipogenézu, ktorá bola čiastočne rekonštituovaná pomocou UDCA-LPE. Okrem toho boli DGAT1 a DGAT2 oveľa silnejšie regulované UDCA-LPE ako v modeli HFD.

Záver: Rôzne modely NAFLD ukazujú rôzne zmeny v metabolizme lipidov v pečeni, ktoré sú diferencovane modulované UDCA-LPE.