Toxická hepatopatia

Aj keď ide o aktuálnu medicínsku tému, skutočnú prevalenciu prípadov hepatotoxicity nie je možné presne určiť, pretože je ťažké stanoviť diagnózu - klinický obraz sa líši od asymptomatické formy, bez biologických porúch do zlyhanie pečene, choroba sa dá odhaliť neskoro, po niekoľkých mesiacoch alebo dokonca rokoch užívania drogy.

Odhaduje sa, že 5-10% akútnej hepatitídy je spôsobených liečbou a toto percento sa môže zvýšiť na 40-50% u ľudí nad 50 rokov. Je však dôležité poznamenať, že väčšina ukončených liekov bola tých, ktoré spôsobili poškodenie pečene. (1, 2)

Pečeňový metabolizmus liekov

Väčšina liekov je rozpustných v tukoch, ktoré sa môžu absorbovať do sliznice tráviaceho traktu a môžu prechádzať cez lipoproteínovú membránu hepatocytov. V pečeni sú tieto lieky metabolizované enzymatickým biotransformačným systémom v endoplazmatickom retikule (mikrozomálna frakcia pečeňovej bunky). biotransformácia prebieha v reakciách fázy I (aktivita cytochrómu P-450) a reakciách fázy II (ktoré zahŕňajú hlavne konjugáciu metabolitov), ​​ktoré vedú k inaktivácii a solubilizácii liekov. (1)

Lieky používané v lekárskej praxi sú klinicky stabilné, majú nízku toxicitu a len zriedka môžu spôsobiť poranenie vlastným pričinením. Možné toxické účinky môžu byť spôsobené nestabilné metabolity, chemicky reaktívny, ktorý sa môže vyskytnúť počas procesu biotransformácie. Toxicita nastáva, keď je endogénna obranná kapacita pečeňových buniek prekročená zvýšenou hladinou toxických metabolitov vznikajúcich pri spracovaní liečiva. Tento jav je vyvolaný mnohými faktormi, ktoré menia biologickú dostupnosť, ako je nedostatok enzýmov, zníženie množstva látok, ktoré kombinujú alebo produkujú veľké množstvo toxických metabolitov. (1, 2, 3)

Príčiny a rizikové faktory

Hlavnou príčinou hepatopatií tohto typu je konzumácia toxických látok. Napriek tomu, že sú lieky v lekárskej praxi veľmi užitočné, môžu sa v boji proti rôznym chorobám alebo ich zmiernení zmeniť na zdraviu prospešné osoby. Vzhľadom na osobitosti každého organizmu sa môžu vyskytnúť nepredvídateľné reakcie na lieky, ale celkom bežné sú aj situácie liekovej toxicity vyvolané dobrovoľne alebo nedobrovoľne chaotickým požitím liekov v nevhodných dávkach.

Hepatotoxicitu môžu tiež ovplyvňovať a zhoršovať rôzne faktory, ako napríklad: vek, pohlavie, tehotenstvo, stav výživy, genetické predispozície k určitým chorobám. Súčasné podávanie niekoľkých liekov na sprievodné ochorenia, najmä na ochorenie pečene, môže zvýšiť toxicitu výsledných metabolických derivátov. Veľavravným príkladom je príklad izoniazid, ktorých hepatotoxicita je častejšia v spojení s rifampicín, ako keď sa podáva samostatne. Vysvetlenie pochádza zo skutočnosti, že rifampicín je induktor enzýmov a zvyšuje biotransformáciu izoniazidu na toxické metabolity. Fenobarbital zvyšuje toxické pôsobenie paracetamolu aj enzymatickou indukciou. (1, 2)

Klasifikácie. príznaky a symptómy

Príznaky ochorení pečene sú veľmi rozmanité, striktne nedodržiavajú určitý klinický alebo paraklinický vzorec. Existujú rôzne formy a štádiá poškodenia pečene, v závislosti od toho, ktorá klasifikácia bola vytvorená a ktorá zodpovedá spoločným charakteristikám hlavných hepatotoxicity. Tieto klasifikácie sú založené na type poškodenia pečene, klinických a histopatologických aspektoch, ale aj na spúšťacích mechanizmoch (inkriminované lieky, dávka, spôsob účinku atď.).

Mechanizmy hepatotoxicity sú dva typy:

• hepatopatie s predvídateľnými léziami (s vnútorným toxickým účinkom);
• hepatopatie s idiosynkratickými léziami (nepredvídateľné, imunoalergické).
  

V prvom prípade, predvídateľná hepatotoxicita alebo vnútorne "Nepriaznivé účinky" sa týkajú neustáleho toxického účinku liekov závislých od dávky, ktorý môže byť priamy alebo nepriamy. Priama toxicita sa vytvára agresiou základných hepatocelulárnych štruktúr, ako je lipoproteínová membrána a intracelulárne orgány, čo vedie k cytolýze; nepriama toxicita pochádza z javov, ktoré interferujú s metabolickými dráhami hepatocytov, blokujú mechanizmy syntézy, sekrécie, transportu a môžu spôsobiť sekundárne štrukturálne zmeny.

Hlavné charakteristiky tohto typu ochorenia pečene sú:

• porucha funkcie pečene závisí od dávky a rýchlosti metabolizmu lieku;
• určité množstvo liečiva spôsobuje zmeny alebo funkčné poruchy u väčšiny exponovaných jedincov;
• účinky sa prejavia pri prvom podaní;
• doba latencie pre hepatitídu je zvyčajne krátka (24-72 hodín);
• je sprevádzaný toxickými systémovými javmi a vyvoláva reakcie v iných orgánoch; možno k nej pristupovať ako k intoxikácii, ktorá často postihuje iné orgány - napríklad obličky majú najčastejšie lézne procesy asimilované na pečeň;
• je reprodukovateľný pri opakovanom podaní, ale aj pri laboratórnych zvieratách;
• v niektorých prípadoch môže byť liek podaný znovu, ale s úpravou dávky, pretože závažnosť stavu je podmienená podanou dávkou.

Lieky sa stávajú toxickými skôr intrahepatálnou metabolickou transformáciou, ako vlastnou liečbou. Hepatocytová nekróza je spôsobená, keď nadbytočné metabolity vysoko prevyšujú inaktivačnú kapacitu, ktorá sa ireverzibilne viaže na životne dôležité zložky hepatocytov (napríklad: paracetamol, iproniazid). (1, 2, 4)

V druhej situácii, imunoalergická hepatotoxicita alebo nepredvídateľné spočíva v zapojení imunoalergických mechanizmov (obzvlášť inkriminované sú reakcie z precitlivenosti typu II, III, IV). Má nasledujúce vlastnosti:

• vyskytuje sa u malého počtu pacientov vystavených rôznym látkam;
• je sprevádzané príznakmi precitlivenosti (horúčka, artralgia, hypereozinofília atď.);
• toxicita nezávisí od podanej dávky lieku (zvyčajne sa vyskytuje pri nízkych dávkach);
• nie je možné predvídať, ako reaguje telo pacienta na podanie lieku;
• doba latencie do vzniku akútnej hepatitídy je variabilná (1 - 5 týždňov);
• nastáva až po viacnásobnej expozícii lieku (opätovné podanie);
• lézie iných orgánov sú zriedkavé;
• nie sú reprodukovateľné opätovným podaním alebo experimentom na laboratórnych zvieratách;
• už sa nikdy viac nedáva!
• príklady: chlórpromazín, alfa-metyldopa, halotán. (1, 2, 4)

V závislosti na prevládajúcom type poškodenia pečene, vzhľadom na biochemické vlastnosti, môže byť hepatopatia:

• cholestatický - je dokázané izolovaným zvýšením alkalickej fosfatázy (PA)> 2 a pomer ALT/PA je menší alebo rovný 2; klinicky sa čistá hepatálna cholestáza prejavuje: žltačka, svrbenie, celkový stav pacienta je mierne upravený, prognóza je dobrá a vývoj je priaznivý u väčšiny pacientov, ak sa podávanie lieku zastaví; vývoj smerom k forme biliárnej cirhózy je zriedkavý; príklady liekov: amoxicilín, chlórpromazín, perorálne kontraceptíva, anabolické steroidy;
• cytolytický - je poznačený zvýšenými aminotransferázami (ALT> 2 X normálne, AST) s pomerom ALT/PA menším alebo rovným 2; môžu byť sprevádzané: hyperbilirubinémia (spojená s mierou úmrtnosti 50%), hyperchromický moč, žltačka, svrbenie, bolesti brucha v pravom hornom boku, hepatomegália; vývoj je priaznivý s prerušením správy; inkriminované lieky: acetaminofén, izoniazid;
• zmiešané - ALT a PA sú zvýšené a pomer medzi nimi je medzi 2 a 5; klinické prejavy sú cholestatického typu, ale aj cytolytické; lieky: fenytoín, metotrexát, kortikosteroidy atď. (2, 5, 6)

Klinický obraz toxických hepatopatií je preto polymorfný, počnúc asymptomatickou cytolýzou a končiaci akútnou fulminantnou hepatitídou sprevádzanou hepatálnou insuficienciou, s nepriaznivým vývojom (encefalopatia, exitus) alebo s chronikou, výskytom lézií v žiare cirhóza pečene.

Diagnostické

Pri diagnostike toxického ochorenia pečene sa musí brať do úvahy klinický kontext a musia sa eliminovať potenciálne príčiny iného ako toxického poškodenia pečene (vírusové, autoimunitné, dedičné). Klinické postupuje sa podľa: chronológie nástupu ochorenia, ústupu príznakov po prerušení liečby, existencie priaznivého terénu (pohlavie, vek, genetická predispozícia), recidívy po opakovanom podaní, kombinácie liekov a absencie alebo prítomnosti inej etiológie. Biologické možno identifikovať antitusické protilátky špecifické pre niekoľko liekov.

Môžu sa tiež vykonávať imunologické testy (autoprotilátky, imunokomplexy, degranulačné testy bazofilov, lymfocytové testy), najmä u pacientov s klinickými príznakmi precitlivenosti a u pacientov s recidívou krátko po opakovanom podaní v minimálnej dávke.

Ďalším kritériom je to histologicky, prostredníctvom ktorých možno vyvolať možnú drogovú príčinu, a čo je dôležitejšie, môže to byť podpora pri stanovení etiológie. (1)

Liečba

Liečba toxických ochorení pečene spočíva predovšetkým v zastavenie podávania inkriminovanej drogy; k ústupu choroby zvyčajne dôjde za jeden až najviac dva týždne. Zameriava sa tiež na zlepšenie funkcie pečene, a v tejto súvislosti sa dá využiť hepatoprotektory.

kortikosteroid, aj keď v prípade tohto stavu nemá úplne objasnený účinok, používa sa pre svoju protizápalovú úlohu.
Látky darujúce tiež skupiny glutatiónu acetylcysteín (ACC) sa používajú na zlepšenie pečeňového metabolizmu, čo je užitočné pri včasnom podaní, v prvých hodinách (4 až 15) po podaní. Acetaminofén (Paracetamol) v toxickej dávke (spôsobujúcej poškodenie pečene).

V prípade akútneho zlyhania pečene alebo masívnej nekrózy je povinný transplantácia pečene. (1, 2, 4)

závery

Lieky môžu spôsobiť vážne poškodenie pečene, z ktorých mnohé spočiatku nie sú symptomatické, preto sa odporúča vyhnúť sa ich konzumácii bez lekárskeho predpisu, je potrebné rešpektovať odporúčané dávky a časové intervaly.

Copyright ROmedic: Tento článok je chránený autorskými právami. Reprodukcia, aj čiastočná, je zakázaná!

• Absces pečene
• Novorodenecká žltačka
• alkoholizmus
• Cirhóza pečene
• Alkoholická hepatitída
• Zlyhanie pečene
• Wilsonova choroba - hepatolentrikulárna degenerácia
• Primitívna sklerotizujúca cholangitída
• Hepatálna encefalopatia (port-systémová encefalopatia)
• Rakovina pečene - hepatoblastóm
• pečeň

Štúdia publikovaná v časopise Hepatology ukazuje, že vysoká spotreba kávy bez ohľadu na obsah kofeínu.

Spotreba brokolice sa v posledných rokoch výrazne zvýšila, čo potvrdili výskumníci prop.

Posledné výskumy ukazujú, že mnoho mladých ľudí a dospelých s chronickým ochorením pečene trpí depresiou a.