Transplantácia tuku môže byť účinnou liečbou metabolických chorôb
Transplantácie tukov môžu liečiť dedičné metabolické choroby, ako je napríklad javorový sirup (MSUD), tým, že nechajú telo spracovávať esenciálne aminokyseliny, ktoré títo pacienti nemôžu, tvrdia vedci z Penn State College of Medicine.
Vedci sa usilujú o ochorenie javorovým sirupom, pretože neúmerne postihuje Amišov a Mennonitov, ktorí sa nachádzajú v centrálnych komunitách v Pensylvánii okolo lekárskej fakulty a nemocnice Penn State Milton S. Hershey Medical Center.
Tím transplantoval až dva gramy tuku buď do brucha, alebo do zadnej časti myší geneticky upravených tak, aby mali MSUD. Keď sa tuk transplantoval do chrbta myší MSUD, hladiny aminokyselín sa znížili v porovnaní s netransplantovanými myšami MSUD. Tuk bol buď nakrájaný na malé kúsky, alebo rozdrvený na jemné kúsky, bez viditeľného rozdielu vo výsledkoch .
Tento postup nefunguje v oblasti brucha. Namiesto toho viedol k zápalu a transplantovaný tuk neskončil v cievach alebo nebol správne pripevnený .
Výsledky boli nedávno publikované v časopise Molecular Genetics and Metabolism .
Postup môže byť účinný pri iných dedičných metabolických poruchách, vrátane fenylketonúrie a organoacidopatií, uviedol Christopher Lynch, profesor bunkovej a molekulárnej fyziológie, vedúci výskumný pracovník .
„Aj keď sú tieto jednotlivé choroby pomerne zriedkavé, dedičné metabolické poruchy sú dostatočne bežné na to, aby boli súčasťou skríningu novorodencov v Pensylvánii a vo väčšine ďalších štátov,“ uviedol Lynch.
Telo využíva aminokyseliny na výrobu bielkovín a rozkladá aminokyseliny na výrobu energie. Pacienti s ochorením javorovým sirupom úplne nemetabolizujú tri aminokyseliny s rozvetveným reťazcom. U pacientov s MSUD začína proces štiepenia aminokyselín, ale nie je možné ho dokončiť .
To vedie k akumulácii aminokyselín a ich prekurzorov v toxických hladinách, čo vedie bez liečby k strate chuti do jedla, k plaču, záchvatom, kóme a smrti. Tieto produkty sa u týchto pacientov hromadia na takej úrovni, že tvoria v moči kryštály a dodávajú moču zápach po spálenom cukre, odtiaľ pochádza aj názov choroby.
Pretože sú aminokyseliny potrebné a nie úplne vylúčené z potravy, štandardná liečba MSUD si vyžaduje špeciálnu diétu, ktorá sa obmedzuje iba na mäso a mliečne výrobky. Aj pri opatrnej strave sú pacienti s MSUD vystavení riziku kómy alebo záchvatov v reakcii na stresové situácie alebo keď majú infekciu.
Posledným pokrokom v liečbe tohto ochorenia je transplantácia pečene, ktorá poskytuje dostatočnú metabolickú kapacitu mnohým pacientom s normálnou stravou. Aj keď táto experimentálna terapia funguje dobre, darcovských pečene je nedostatok a cena sa odhaduje na 500 000 dolárov počas prvého roku liečby. .
Vedci sa teraz pokúsia dosiahnuť čo najlepšie výsledky používania tuku.
„Berieme lekcie od plastických chirurgov, aby sme zistili, koľko a ako najlepšie transplantovať tuk,“ uviedol Lynch. "Zistili sme, že vstrekovanie väčšieho množstva tuku neznamenalo lepšie výsledky. Keď sme zvýšili obsah tukov zo vstrekovaných na dva gramy, hladina aminokyselín sa neznížila ďalej. Takže podanie väčšieho množstva tuku môže pomôcť pri vývoji krvných ciev. Tuk a pomáha cirkulovať niekoľko aminokyselín cez transplantované tkanivo. ““
Výskum sa tiež zameriava na využitie dospelých kmeňových buniek zmiešaných s transplantovaným tukom na pomoc pri doplňovaní. V iných druhoch transplantácií tiež kmeňové bunky znižujú rejekciu.
„Teraz si musíme prezrieť existujúci arzenál transplantačných liekov, aby sme zistili, ktoré sú najkompatibilnejšie s transplantáciou tukov a regeneráciou kmeňových buniek tukového tkaniva pre dospelých a premenou tukových buniek,“ uviedol Lynch.
Lynchov tím verí, že bude jednoduchšie získať darcov tuku v porovnaní s inými orgánmi a že transplantácia tuku by bola oveľa lacnejšia ako iné typy transplantácií. Alternatívne to môže byť mostíková terapia pred transplantáciou pečene.