Trombotická trombocytopenická purpura kaplacizumab účinná
Kaplacizumab vytláča tromboticko-trombocytopenickú purpuru späť do niekoľkých dní a chráni orgány pred ďalším znížením prietoku krvi.
Tí, ktorí prežijú akútny záchvat zriedkavej choroby tromboticko-trombocytopenická purpura, často zápasia s trvalými, najmä neurologickými poškodeniami. Medzinárodná štúdia, do ktorej bola zapojená Univerzitná klinika pre hematológiu v Inselspital Bern, teraz potvrdila účinnosť inovatívnej terapie.
Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je zriedkavá, s 2 až 3 novými prípadmi na milión ročne. Toto ochorenie je život ohrozujúce a postihuje hlavne mladších ľudí, ktorí boli dovtedy väčšinou zdraví. Ženy o niečo častejšie ako muži. Ak nie je liečená, vedie trombotická trombocytopenická purpura k smrti v priebehu niekoľkých dní.
U zdravých ľudí proteínové nožnice ADAMTS13 štiepili proteín Von Willebrandov faktor (VWF) v krvi. Tým sa zabráni tomu, aby sa krvné doštičky (trombocyty) samovoľne prilepili na VWF a vytvorili sa zrazeniny. Trombotická trombocytopenická purpura je charakterizovaná absenciou ADAMTS13. Krvné doštičky sa zhlukujú, zrazeniny upchávajú cievy. Vďaka tomu sú orgány nedostatočne zásobené krvou - následkom je infarkt, mŕtvica a zlyhanie obličiek. Trombotická trombocytopenická purpura je autoimunitné ochorenie, pri ktorom autoprotilátky spôsobujú závažný nedostatok ADAMTS13.
Štandardná terapia doteraz pozostávala z dennej výmeny plazmy (odstránenie autoprotilátok, prísun ADAMTS13) v kombinácii s imunosupresívami, ktoré potláčajú produkciu autoprotilátok. Napriek tejto liečbe 10 až 20 percent pacientov počas akútneho záchvatu stále zomiera. Okrem toho viac ako polovica preživších má trvalé poškodenie orgánov a obmedzenia, najmä vo forme neurologických deficitov, a časté sú relapsy.
Kaplacizumab rýchlo redukuje tromboticko-trombocytopenickú purpuru s nízkou mierou relapsov.
Veľká medzinárodná štúdia nedávno publikovaná v časopise New England Journal of Medicine (NEJM) za účasti Univerzitnej kliniky pre hematológiu v Inselspital Bern potvrdila účinnosť novej liečby kaplacizumabom.
Nová terapia potláča tromboticko-trombocytopenickú purpuru v priebehu niekoľkých dní a chráni orgány pred ďalším znížením prietoku krvi. Kaplacizumab, ktorý je namierený proti Von Willebrandovmu faktoru, zabraňuje väzbe krvných doštičiek na tento veľký lepkavý proteín. Výsledkom je, že sa v malých cievach netvoria zrazeniny von Willebrandovho faktora.
Štúdie fázy III sa zúčastnilo 145 pacientov. 72 z nich dostalo nanoprotilátku kaplacizumab počas liečby výmenou plazmy a ďalších 30 dní. Ostatných 73 dostávalo v rovnakom období placebo.
S novou účinnou látkou kaplacizumab sa akútna fáza tromboticko-trombocytopenickej purpury skončila už po 2,95 dňoch u 75 percent pacientov. Naopak, pri konvenčnej liečbe to bolo 4,5 dňa. Pacienti navyše potrebovali menej výmeny plazmy a mohli opustiť nemocnicu skôr.
Vedľajšie účinky liečby boli celkovo porovnateľné. Podľa očakávania sa však mierne krvácanie vyskytlo o niečo častejšie pri kaplacizumabu (65% oproti 48% pri placebe). Nakoniec sa dali potvrdiť sľubné údaje zo štúdie fázy II, do ktorej bolo zapojené aj Bernské hematologické oddelenie.
Marie Scully, Spero R. Cataland, Flora Peyvandi, Paul Coppo, Paul Knöbl, Johanna A. Kremer Hovinga, Ara Metjian, Javier de la Rubia, Katerina Pavenski, Filip Callewaert, Debjit Biswas, Hilde De Winter a kol. pre vyšetrovateľov HERCULES. Liečba kaplacizumabom pre získané trombotické trombocytopenické látky. 9. januára 2019, New England Journal of Medicine (NEJM). DOI: 10,1056/NEJMoa1806311
Zdroj: Univerzitná klinika pre hematológiu a centrálne hematologické laboratórium, Inselspital, Fakultná nemocnica v Berne