Tyrozinémia - príčiny, príznaky a liečba

Tyrozinémia sú charakterizované zvýšenými koncentráciami aminokyseliny tyrozínu v krvi. Všetky formy ochorenia majú genetické príčiny. Najmä tyrozinémia typu I vedie k predčasnej smrti, ak sa nelieči.

Obsah

Čo je tyrozinémia?

V Tyrozinémia je genetický rozklad aminokyseliny tyrozín, ktorý vedie k zvýšeniu koncentrácie tyrozínu v krvi. Doteraz sú známe tri rôzne formy tyrozinémie. Príčinne sa líšia v mieste poruchy rozpadu tyrozínu. Všetky tri formy tyrozinémie sa vyznačujú zvýšenou koncentráciou tyrozínu a fenylalanínu v rôznych stupňoch:

Pri tyrozinémii typu I sa v tele tvoria aj toxické produkty rozkladu, pretože normálna cesta rozkladu je blokovaná chybou enzýmu na konci rozkladného reťazca. Tieto chybné produkty štiepenia tyrozínu sú toxické pre pečeň a obličky, takže tyrozinémia typu I je obzvlášť závažná.

Tyrozinémia typu II sa vyznačuje hlavne zvýšenou koncentráciou tyrozínu a fenylalanínu so všetkými účinkami na oči, pokožku a nervový systém. Tu je odbúravanie tyrozínu blokované na začiatku rozkladného reťazca.

Najmiernejšou a najvzácnejšou formou tyrozinémie je tyrozinémia typu III. Koncentrácie tyrozínu a fenalalanínu sú tu menej zvýšené. Avšak zvýšené koncentrácie majú účinky na nervový systém. Vo všeobecnosti je tyrozinémia veľmi zriedkavá. Pri tyrozinémii typu I je postihnutá jedna až dve cikry na 100 000 ľudí. Existuje iba niekoľko opísaných prípadov tyrozinémie typu III.

príčiny

Pri tyrozinémii typu I je enzým fumarylacetoacetáthydroláza z veľkej časti nefunkčný. Jeho kódujúci gén je na chromozóme 15. Tento enzým je zodpovedný za posledný krok v reťazci rozkladu tyrozínu. Medziprodukty fumarylacetoacetát a maleylacetoacetát sa v tomto reakčnom kroku normálne degradujú.

Ak je enzým poškodený, tieto metabolity sa akumulujú a potom sa v alternatívnej reakcii prevedú na sukcinylacetoacetát a sukcinylcholín. Tieto látky sú však silné toxíny z pečene a obličiek. Podľa toho, aká je ich koncentrácia v krvi, vedú rýchlo alebo chronickým procesom k úplnému zničeniu pečene a obličiek.

Tyrozinémia typu II je spôsobená poruchou enzýmu tyrozínaminotransferázy. Tento enzým iniciuje prvý krok štiepenia tyrozínu. Ak zlyhá, tyrozín sa hromadí čoraz viac v krvi. Koncentrácia sa môže zvýšiť až na desaťnásobok normálnej hodnoty. Pretože tyrozín sa tvorí z aminokyseliny fenylalanínu, zvyšuje sa súčasne aj koncentrácia fenylalanínu. Je známe, že zvýšené koncentrácie fenylalanínu poškodzujú nervový systém.

Oči a pokožka sú zároveň napadnuté vysokou hladinou tyrozínu. Nakoniec je tyrozinémia typu III spôsobená poruchou enzýmu 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy. Hladiny tyrozínu a fenylalanínu sú tu len mierne zvýšené. Z dôvodu blokovania reťazca rozpadu tyrozínu sa nevytvára hromadná zásoba tyrozínu vo všetkých troch formách tyrozinémie, čo je samozrejme výraznejšie, čím bližšie je to k začiatku rozpadu reťazca.

Príznaky, ochorenia a znaky

Tyrozinémia typu I je charakterizovaná poškodením pečene, obličiek a mozgu. Ochorenie sa u novorodencov prejavuje ako zlé pitie, zvracanie, ochorenie pečene a zlyhanie obličiek. Existujú dve formy ochorenia, obe, ak sa neliečia, vedú k predčasnému úmrtiu na zlyhanie pečene a obličiek.

V fulminantnej forme sa skoro objaví zväčšenie pečene, edém a závažné poruchy rastu. Smrť nastáva v priebehu niekoľkých mesiacov od narodenia. V ľahšej forme sú pečeň a obličky chronicky odbúravané. Cirhóza pečene sa vyvíja dlhým procesom, ktorý často vedie k rakovine pečene.

Ak sa nelieči, smrť nastane najneskôr do desiatich rokov. Pri tyrozinémii typu II sa vyskytuje poškodenie očnej rohovky, tvorba pľuzgierov a tvorba kôry na koži, ako aj rôzne neurologické deficity. Tyrozinémia typu III je charakterizovaná miernym mentálnym postihnutím, poruchou pohybovej koordinácie a epileptickými záchvatmi.

Diagnóza a priebeh ochorenia

Tyrozinémiu možno diagnostikovať pomocou rôznych krvných a močových testov. Zvýšená hladina tyrozínu sa nachádza vo vzorkách moču. Okrem toho môžu byť pri tyrozinémii typu I v moči detekované toxické metabolity, ako je napríklad sukcinylacetón.

Komplikácie

V závislosti od typu môže tyrozinémia spôsobiť rôzne komplikácie. Tyrozinémia typu I môže v dôsledku vrodeného poškodenia pečene, obličiek a mozgu spôsobiť príznaky ako zlé pitie, choroby pečene a nedostatočnosť obličiek. Slabé pitie môže viesť k dehydratácii a následkom toho pomerne rýchlo k dehydratácii.

Ochorenie pečene má vždy vážne účinky na celé telo a môže napríklad spôsobiť žltačku a silný zápal vnútorných orgánov. Zlyhanie obličiek je rovnako závažné, pretože ak sa nelieči, môže viesť k zlyhaniu obličiek, a tým k smrti. V fulminantnej forme môže tyrozinémia tiež podporovať poruchy rastu, opuchy a rakovinu pečene, ako aj cirhózu pečene.

Tyrozinémia typu II je spojená s poškodením rohovky, neurologickými deficitmi a inými komplikáciami. Tyrozinémia typu III môže v priebehu choroby viesť k epileptickým záchvatom, poruchám pohybovej koordinácie a duševným poruchám. Pri liečbe poruchy poruchy komplikácie závisia od konkrétneho opatrenia a od konštitúcie pacienta.

Typicky predpísané nitizinóny môžu spôsobiť migrény a ďalšie vedľajšie účinky. Transplantácia pečene vždy nesie riziko, že telo orgán odmietne. Môžu sa vyskytnúť aj infekcie a poruchy hojenia rán.

Kedy by ste mali ísť k lekárovi?

Postihnutá osoba by mala s tyrozinémiou vždy konzultovať lekára, aby sa predišlo ďalším komplikáciám alebo rozrušeniu. Včasné odhalenie a následná liečba je veľmi dôležitá, aby postihnutá osoba mala pri prvých prejavoch a prejavoch ochorenia konzultovať lekára. V najhoršom prípade môže dieťa zomrieť na tyrozinémiu. V prípade, že dieťa trpí silnou žltačkou alebo hnačkami, je potrebné kontaktovať tohto lekára. Toto ochorenie môže naznačovať aj vnútorné krvácanie. Existuje tiež otrava pečene a iných vnútorných orgánov.

Zvýšený srdcový rytmus alebo abnormálne pocity v rôznych častiach tela často poukazujú na ochorenie a mali by byť skontrolované lekárom. Ochrnutie sa môže vyvinúť kdekoľvek na tele. Tyrozinémiu by mal bezodkladne liečiť pediatr alebo nemocnica. Ďalší priebeh závisí od času stanovenia diagnózy, takže nie je možné urobiť všeobecnú predpoveď. Toto ochorenie môže tiež znížiť očakávanú dĺžku života dieťaťa.

Liečba a terapia

Všetky formy tyrozinémie sú pozitívne ovplyvnené stravou s nízkym obsahom tyrozínu a fenylalanínu. Takáto strava môže spoľahlivo zlepšiť príznaky tyrozinémie typu II a III. Tyrozinémia typu I je však liečiteľná oveľa ťažšie. Okrem prísnej diéty je potrebné zabrániť aj tvorbe toxických metabolitov.

To sa dá dosiahnuť pomocou lieku nitizinón (NTBC) blokovaním skoršieho kroku odbúravania. To zvyšuje koncentráciu tyrozínu v krvi. To sa však dá udržať nízkym príjmom stravy. Pri pokročilej hepatálnej insuficiencii je potrebné zvážiť transplantáciu pečene.

Lieky nájdete tu

prevencia

Keďže tyrozinémia je genetická, nemožno jej zabrániť. Avšak prostredníctvom prísnej diéty s nízkym obsahom tyrozínu a fenylalanínu môžu prinajmenšom pacienti s tyrozinémiou typu II a III viesť takmer normálny život. U pacientov s tyrozinémiou typu I musí byť koncentrácia metabolitov, ako aj tyrozínu a fenylalanínu, po celý život regulovaná pomocou liečby drogami a prísnou diétou.

Následná starostlivosť

Tyrozinémia je dedičná metabolická porucha. Považuje sa za zriedkavé ochorenie a klasifikuje sa pomocou troch foriem I, II a III. Možnosti liečby závisia od príslušnej formy. Na dosiahnutie priaznivej prognózy je nevyhnutná primeraná následná starostlivosť. Pacient by mal byť schopný viesť čo najviac neobmedzený život.

Pri tyrozinémii typu II je často dostatočná diétna liečba. Musí sa však presne dodržať príkaz lekára. Počas sledovania sa kontroluje proces hojenia, ktorý sa nastavuje v strednodobom až dlhodobom horizonte. Tyrozinémia typu III je najvzácnejšia forma metabolického ochorenia. Je spojená s ľahkým mentálnym postihnutím a epilepsiou.

Počas následnej starostlivosti sa postihnutí a ich príbuzní učia, ako sa s chorobou vysporiadať každý deň. Pri kompletnom ochorení typu I je potrebná osobitná následná starostlivosť. Nelieči sa, táto tyrozinémia môže byť životu nebezpečná. Poškodené sú vnútorné orgány, ako sú obličky alebo mozog. Nepriaznivý priebeh si vyžaduje celoživotnú následnú starostlivosť.

Transplantácia orgánov môže byť možnosťou podľa uváženia lekára. Zváži sa to, keď už nepomôžu iné opatrenia. Následná starostlivosť prebieha na klinike, stav pacienta je starostlivo sledovaný. Pravidelné kontroly poskytujú informácie o kompatibilite nového orgánu. Musí sa zabrániť odmietavým reakciám tela.

Môžete to urobiť sami

Pacienti s tyrozinémiou môžu na podporu konzervatívnej liečby prijať rôzne stravovacie opatrenia v závislosti od typu ochorenia. Pri tyrozinémii typu I je dôležitá energeticky bohatá strava. Diéta by mala umožňovať, aby sa v tele vyvíjalo čo najmenej tyrozínu. Pravidelnému jedlu by ste sa mali vyhnúť katabolickým situáciám, ako sú situácie, ktoré nastanú po dlhodobom hladovaní. Spotreba mlieka, vajec a mäsových výrobkov musí byť prísne obmedzená. Diéta môže spomaliť progresiu ochorenia. Mal by byť vypracovaný spoločne s lekárom a odborníkom na výživu a dôsledne implementovaný.

Tyrozinémiu typu II možno tiež podporiť upravenou stravou. Pri tyrozinémii typu III sa okrem diétnych opatrení musí pripraviť aj na lekárske pohotovosti. V prípade epileptického záchvatu by sa mali začať opatrenia prvej pomoci upokojením pacienta a podaním urgentnej liečby. Dotknutú osobu je potrebné uviesť do stabilnej bočnej polohy, aby sa nezranila o predmety alebo aby nespadla, a taktiež aby sa zabránilo vniknutiu zvratkov do priedušnice. Možným následkom ataxie je možné zabrániť pomocou fyzioterapie. Schody, prahy a nebezpečné predmety v domácnosti musia byť zabezpečené, aby sa minimalizovalo riziko zranenia pri páde. Presné opatrenia pre tyrozinémiu typu I, II a III by sa mali prekonzultovať s odborníkom.