UFT je určený pre primárne ...
UFT ® 100 mg/224 mg tvrdé kapsuly
1. NÁZOV LIEKU
UFT ® 100 mg/224 mg tvrdé kapsuly
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 kapsula obsahuje tegafur (100 mg) a uracil (224 mg).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
Tvrdá kapsula
Kapsuly sú biele, nepriehľadné a potlačené kódom TC434.
UFT je indikovaný na primárnu chemoterapiu pri metastatickom kolorektálnom karcinóme v kombinácii s kalciumfolinátom (pozri 5.1).
4.2 Dávkovanie, Typ a trvanie žiadosti
Dospelí: Dávka UFT je 300 mg/m 2/deň tegafuru a 672 mg/m 2/deň uracilu v kombinácii s 90 mg/m 2/deň kalciumfolinátu orálne, podávané v 3 jednotlivých dávkach (najlepšie každých 8 hodín). Kalciumfolinát by sa mal užívať súčasne s UFT. Mala by sa užiť najmenej 1 hodinu pred alebo 1 hodinu po jedle, počas 28 po sebe nasledujúcich dní. Následné liečebné kúry by sa mali začať až po 7-dňovej prestávke bez UFT/kalciumfolinátu (t. J. 35 dní na liečebný cyklus).
Denná dávka založená na ploche povrchu tela (KOF) je uvedená nižšie:
| KOF | UFT | Denne | ||
| (m 2) | (Cape- | Schéma požitia | ||
| seln/ | (Počet kapsúl) | |||
| Deň) | ||||
| mor- | na poludnie | večer | ||
| gény | ||||
| 1,83 | 6. | 2 | 2 | 2 |
Úpravy dávky: Ak sa vyskytne toxicita, je potrebné dodržiavať nasledujúce odporúčania na zníženie dávky alebo prerušenie liečby:
Pozri tabuľku
Dospievajúci, deti a kojenci:
Bezpečnosť a účinnosť kombinácie UFT a kalciumfolinátu neboli stanovené; preto sa nesmie používať u týchto skupín pacientov (pozri 4.3).
Starší pacienti: Použitie u starších pacientov bolo dobre študované, pretože 45% skúmaných pacientov malo najmenej 65 rokov a z týchto 26% bolo najmenej 75 rokov. Starší pacienti by však mali byť sledovaní s ohľadom na vekom poškodenú funkciu obličiek, pečene alebo srdca, ako aj na iné lieky podávané súčasne alebo sprievodné ochorenia (pozri 4.4 a 4.8).
Zhoršená funkcia obličiek: Účinky zhoršenej funkcie obličiek na elimináciu UFT sa neskúmali. Aj keď sa UFT nevylučuje primárne obličkami, u pacientov s poškodením funkcie obličiek je potrebná opatrnosť. U týchto pacientov je potrebné starostlivo sledovať, či sa u nich nevyskytne toxicita (pozri 4.4).
Zhoršená funkcia pečene: Účinky zhoršenej funkcie pečene na elimináciu UFT sa neskúmali (pozri 4.3 a 4.4).
UFT je kontraindikovaný:
- u pacientov so známou precitlivenosťou na 5-FU, tegafur, uracil alebo na niektorú z pomocných látok;
- u tehotných žien a žien pokúšajúcich sa otehotnieť;
- počas dojčenia;
- u dospievajúcich, detí a kojencov;
- u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene;
- u pacientov so známkami útlmu kostnej drene v dôsledku predchádzajúcej rádioterapie alebo cytostatickej liečby;
- u pacientov so známym nedostatkom pečeňových CYP 2A6.
- u pacientov so známym alebo predpokladaným nedostatkom dihydropyrimidíndehydrogenázy;
- u pacientov liečených inhibítormi dihydropyrimidíndehydrogenázy ako napr B. Brivudín (pozri 4.5) bol nedávno liečený alebo sa v súčasnosti lieči.
4.4 Upozornenia a opatrenia pri používaní
Ochorenie pečene: U pacientov liečených UFT v monoterapii bola hlásená dysfunkcia pečene, vrátane fulminantnej hepatitídy, s fatálnym koncom. Preto sa majú u pacientov liečených kombináciou UFT/kalcium-folinát vykonať náležité vyšetrenia, ak sa vyskytnú príznaky hepatitídy, iných ochorení pečene alebo poruchy funkcie pečene. U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa majú počas liečby monitorovať pečeňové hodnoty.
Zlyhanie obličiek: Nie sú skúsenosti s kombináciou UFT/kalciumfolinát u pacientov s poškodením funkcie obličiek. Pri podávaní UFT/kalciumfolinátu týmto pacientom je potrebná opatrnosť.
Hnačka: UFT/kalciumfolinát často spôsobuje hnačky, ale vo väčšine prípadov sú mierne. Pacienti so silnou hnačkou majú byť starostlivo sledovaní a má im byť poskytnutá náhrada tekutín a elektrolytov, aby sa predišlo potenciálne život ohrozujúcim komplikáciám dehydratácie. Najmä je potrebné poznamenať, že ak sa vyskytne hnačka so závažnosťou> 2, musí sa liečba UFT/kalciumfolinátom prerušiť (pozri 4.2).
Klinicky významné ochorenie srdca: Opatrnosť je potrebná u pacientov s klinicky významným ochorením srdca v anamnéze, pretože ischémia myokardu a angina pectoris boli spojené s liečbou obsahujúcou fluórpyrimidín a u pacientov liečených UFT boli hlásené neisté srdcové príhody (vrátane infarktu myokardu).
4.5 Liekové a iné interakcie
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití UFT v tehotenstve. Existuje však podozrenie, že užívanie uracilu/tegafuru počas tehotenstva môže viesť k závažným vrodeným chybám. UFT je preto počas tehotenstva kontraindikovaný (pozri 4.3). Muži a ženy musia dodržiavať preventívne opatrenia počas liečby (a až 3 mesiace po). Ak počas liečby UFT dôjde k otehotneniu, malo by sa zvážiť genetické poradenstvo.
Dojčenie: Nie je známe, či sa tegafur, uracil a 5-FU vylučujú do ľudského materského mlieka po podaní UFT. Používanie UFT u dojčiacich žien je kontraindikované kvôli možným závažným nežiaducim účinkom u dojčeného dieťaťa (pozri 4.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Doteraz sa nepreukázalo, že by kombinácia UFT/kalciumfolinát zhoršila schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pretože sa však občas vyskytla zmätenosť (pozri 4.8), je potrebné pacientom postupovať opatrne.
Predávkovanie môže zvýšiť frekvenciu a závažnosť vedľajších účinkov a môže mať fatálne následky. Medzi príznaky, ktoré sa dajú očakávať, patrí nevoľnosť, vracanie, hnačka, gastrointestinálne ulcerácie, krvácanie a útlm kostnej drene (trombocytopénia, leukopénia a agranulocytóza). Špecifické antidotum nie je k dispozícii; Mali by sa prijať podporné terapeutické opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Plazmatická farmakokinetika orálne podávaného UFT po jednej dávke a im Ustálený stav bol skúmaný u pacientov s kolorektálnym karcinómom.
Absorpcia
Po podaní UFT sa tegafur a uracil rýchlo vstrebávajú. Hodnoty Cmax tegafuru, uracilu a 5-FU sa dosiahnu do 1 - 2 hodín. Súčasné podávanie perorálneho kalciumfolinátu s UFT významne nezmenilo plazmatickú farmakokinetiku tegafuru, uracilu alebo 5-FU. Rovnako absorpcia orálneho kalciumfolinátu nebola ovplyvnená UFT. Po jedle s vysokým obsahom tukov boli plazmatické AUC uracilu o 66% a 5-FU nižšie o 37%, ako po podaní UFT na prázdny žalúdok. Plazmatická AUC tegafuru sa významne nezmenila. Hodnoty Cmax tegafuru, uracilu a 5-FU boli nižšie a vyskytli sa s časovým oneskorením.
distribúcia
Po perorálnom podaní UFT vykazujú plazmatické koncentrácie UFT a uracilu monofázický exponenciálny priebeh absorpcie a eliminácie v priebehu času. Priemerný distribučný objem tegafuru a uracilu po perorálnom užití UFT je im Ustálený stav 59 l alebo 474 l. Väzba na sérový proteín je u Tegafuru 52%, ale pri uracile je zanedbateľná.
Metabolizmus
Konverzia tegafuru na 5-FU sa uskutočňuje oxidáciou C-5 '(mikrozomálne enzýmy) a hydrolýzou C-2' (cytozolické enzýmy). Mikrozomálna oxidácia tegafuru je čiastočne sprostredkovaná CYP2A6. Enzýmy zodpovedné za metabolizmus tegafuru v cytosóle nie sú známe. Ďalšími metabolitmi tegafuru sú 3'-hydroxytegafur, 4'-hydroxytegafur a dihydrotegafur, ktoré sú výrazne menej cytotoxické ako 5-FU. Metabolizmus 5-FU vytvoreného z tegafuru nasleduje po vnútornej de novo-Metabolické dráhy prirodzene sa vyskytujúceho pyrimidín uracilu.
Ani tegafur, uracil ani 5-FU neinhibujú katalytickú premenu cytochrómu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 alebo 3A4 produkovaného pomocou cDNA v koncentráciách najmenej 100 ul. To naznačuje, že je nepravdepodobné, že by UFT mal významný vplyv na metabolický klírens látok, ktoré sa štiepia týmito metabolickými cestami.
vylučovanie
Menej ako 20% Tegafuru sa vylučuje nezmenené močom. Terminálny polčas eliminácie tegafuru a uracilu po podaní UFT je približne 11 hodín, respektíve 20 - 40 minút. Tri hydroxy metabolity tegafuru sa vylučujú močom. Plazmatický polčas S-tegafuru (10,3 hodiny) je 4,4-krát dlhší ako plazmatický polčas R-tegafuru (2,4 hodiny).
Po dávke 300 mg/m Plazmatické koncentrácie 5-FU dosiahli svoju maximálnu hodnotu približne 200 ng/ml v priebehu 30-60 minút a zostali detekovateľné počas každého z 8-hodinových intervalov dávkovania (> 1 ng/ml). Počas 28-denného liečebného cyklu s UFT nedošlo k významnej akumulácii tegafuru, uracilu alebo 5-FU.
Linearita/nelinearita
Po jednorazových dávkach UFT (100 - 400 mg) sa plazmatická koncentrácia (Cmax a AUC) tegafuru zvýšila všeobecne úmerne s dávkou. Plazmatická koncentrácia uracilu a 5-FU sa neúmerne zvýšila s dávkou.
Farmakokinetika u osobitných populácií
Kombinovaná štatistická analýza farmakokinetických údajov (Cmax a AUC) jednej dávky UFT (200 mg) z troch štúdií (46 pacientov, priemerný vek 60 rokov, 28 mužov, 18 žien) neodhalila žiadnu klinicky významnú súvislosť medzi vekom, pohlavím alebo prítomnosťou Metastázy v pečeni a farmakokinetika tegafuru, uracilu alebo 5-FU po jednej dávke UFT. Vzhľadom na to, že tegafur a uracil sú primárne metabolizované a vylučované pečeňou, je nepravdepodobné, že by poškodenie funkcie obličiek malo významný vplyv na farmakokinetiku UFT.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
U potkanov a psov spôsobuje opakované podávanie UFT toxicitu v gastrointestinálnom trakte, lymfatickom systéme, kostnej dreni, pečeni, obličkách a semenníkoch. Okrúhle vakuoly sa našli histologicky v mozgu psov, ktoré nevykazovali žiadne klinické účinky. Všetky tieto nálezy boli reverzibilné, s výnimkou zmien v semenníkoch a vakuol v mozgu psov.
Po podaní UFT potkanom sa tegafur, uracil a 5-FU vylučujú do materského mlieka. U potkanov je UFT toxický aj pre samice a vedie k nižšej miere počatia. U potkanov, myší a králikov sa pozorovala embryonálna úmrtnosť, fetotoxicita a teratogenita. UFT nebol mutagénny v bakteriálnych kmeňoch, ale spôsoboval chromozomálne aberácie vo vaječníkových bunkách čínskeho škrečka a bol genotoxický pri mikronukleovom teste na potkanoch. Dlhodobé štúdie karcinogenity u zvierat sa neuskutočnili. Pozitívne nálezy mutagenity však poukazujú na karcinogénny potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
Hyprolosa, dodecylsulfát sodný. Obal kapsuly: želatína, oxid titaničitý (E171). Potlač kapsuly (spotrebný atrament): oxid titaničitý (E171), syntetický oxid železitý (E172), karnaubský vosk, šelak a glycerolmonooleát.
6.2 Inkompatibility
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
6.5 Druh a obsah nádoby
Kapsuly UFT sú balené v blistroch z PVC/PVDC/hliníka a v baleniach po 21, 28, 35, 36, 42, 56, 70, 84, 112., 120, K dispozícii je 140 alebo 168 UFT tvrdých kapsúl. Nie všetky veľkosti balenia sú dostupné vo všetkých členských štátoch.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Musia sa dodržiavať predpisy miestneho úradu pre správne zaobchádzanie s cytostatikami a ich likvidáciu.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Pharma GmbH
Alsfelder Strasse 17
64289 Darmstadt
E-mail: [email protected]
Servisné číslo (podľa miestnej sadzby):
Telefón: (0180) 2227600
Fax: (06151) 72 32 50
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. STAV INFORMÁCIÍ
11. STAV PREDPISU
Len na lekársky predpis.
Tento liek obsahuje prípravok z aktívnych zložiek tegafur a uracil, ktorých účinky v lekárskej vede zatiaľ nie sú všeobecne známe.