Úloha antioxidantov pri rakovine

Antioxidanty sú zlúčeniny, ktoré môžu priamo znižovať oxidačný stres reakciou s voľnými radikálmi alebo nepriamo inhibíciou aktivity alebo expresie voľných radikálov prostredníctvom intracelulárnych enzýmov. Existujú dva typy antioxidantov:

zeleného čaju

  • telu vlastné antioxidanty (glutatión, koenzým Q, kyselina alfalipoová)
  • antioxidanty prijímané z potravy (vitamín C, vitamín E, selén, betakarotén) ktoré sú dobre zastúpené v pestrom ovocí a zelenine: červená repa, mrkva, špenát, brokolica, paradajky, čerešne, červené hrozno, bobule. V súčasnosti rastie záujem o rastliny ako ženšen, kurkuma, ginkgo, rozmarín, zelený čaj, cesnak, zázvor, ktoré sú bohaté na antioxidanty. [1]

Reaktívne formy kyslíka (ROS) a ďalšie voľné radikály pôsobia na DNA a spôsobujú mutácie. Medzi reaktívne formy kyslíka patria voľné radikály, ako napríklad superoxidový anión, hydroxylový radikál, oxid dusnatý, peroxid vodíka, peroxynitrit. Keď zlyhajú mechanizmy bunkovej opravy zmien vyvolaných voľnými radikálmi, dôjde k oxidačnému stresu, ktorý je podporovateľom deštrukcie buniek a procesu karcinogenézy pozostávajúcej z trvalých mutácií a chromozomálnych prešmykov. [1]

Voľné radikály pochádza z oxidačného procesu a má úlohu v bunkovej signalizácii, apoptóze, génovej expresii a iónovom transporte. Prebytok voľných radikálov ovplyvňuje zásady v štruktúre nukleových kyselín, aminokyseliny v štruktúre bielkovín a dvojité väzby v nenasýtených mastných kyselinách spôsobujúci oxidačný stres, ktorý je zodpovedný za zmenu DNA, RNA, proteínov a lipidov. Všetky tieto deštruktívne procesy zvýšiť riziko na srdcovo-cievne ochorenia, rakovinu, autizmus, cukrovku, šedý zákal, starnutie. [1]

Profylaxia rakoviny hlavy a krku zeleným čajom

Medzi prírodnými zlúčeninami sa zelený čaj podieľa na mnohých bunkových signálnych dráhach a je dôležitým profylaktickým prostriedkom polyfenoly najmä jeho epigallocatechin-3-gallate (EECG). Polyfenoly zo zeleného čaju môžu zabrániť spinocelulárnemu karcinómu hlavy a krku. [2]

Rakovina je hlavnou príčinou smrti ľudí mladších ako 85 rokov. V roku 2009 bolo zaznamenaných približne 47 000 prípadov karcinómu dlaždicových buniek hlavy a krku. 5-ročné prežitie je menej ako 50%. Spinocelulárny karcinóm sa vyskytuje vystavením karcinogénom, ako je tabak, alkohol, marihuana, žuvanie betelového listu. [2]

Skúša to dnes chemoprevencia karcinómu dlaždicových buniek. Ideálne činidlo pre chemoprevenciu má nasledujúce vlastnosti: neprítomnosť toxicity, účinnosť, byť lacný a cenovo dostupný. V posledných desaťročiach bolo identifikovaných veľa prírodných zlúčenín, ktoré môžu potlačiť vývoj mnohých novotvarov. Polyfenol zeleného čaju, EECG, má protinádorové vlastnosti a môže sa podávať samotný alebo v kombinácii s inými prírodnými alebo syntetickými zlúčeninami. [2]

Zelený čaj sa získava spracovaním listov Camellia sinensis. Je známy pre svoje antioxidačné vlastnosti vďaka bohatému obsahu polyfenolov, z ktorých najznámejší je EGCG, ktorý má profylaktickú a terapeutickú úlohu. Extrakt zo zeleného čaju môže obsahovať medzi 13% a 70% EGCG. Protinádorové účinky zeleného čaju sú známe od roku 1987, keď sa preukázal inhibičný účinok na kožné nádory u myší. Topická aplikácia EGCG spôsobuje apoptózu kožných nádorových buniek. [2]

EGCG uplatňuje svoju úlohu moduláciou niekoľkých intracelulárnych dráh vedúcich k apoptóze, zastaveniu bunkového cyklu, inhibícii rastu, antiangiogénnym účinkom a inhibícii metastáz. Na bunkovej membráne EGCG inhibuje aktiváciu tyrozínkinázového receptora, ako je receptor epidermálneho rastového faktora (EGFR), inzulínový rastový faktor a receptor vaskulárneho endoteliálneho rastového faktora (VEGFR) a ich efektory pAkt a pERK. EGCG spolu s kurkumínom inhibuje VEGFR-1 pri rakovine prsníka. Inhibuje tiež EGCG VEGFR-2 z hepatocelulárneho karcinómu v štúdiách uskutočňovaných na laboratórnych zvieratách. Inhibičná úloha EGCG sa tiež pozorovala u rakovina prostaty. [2]

V cytoplazme inhibuje EGCG v štúdiách na bunkových a zvieracích modeloch Akt a kinázy ERK a MEK. Ďalej EGCG moduluje funkciu transkripčných faktorov, NF-kB a aktivačného proteínu AP-1. NF-kB uľahčuje transkripciu génov zapojených do zápalu, imunity a karcinogenézy. EGCG inhibuje orálnu migráciu rakovinových buniek znížením produkcie mataloproteinázy-2/9 a plazminogén urokinázy. [2]

EGCG a kurkumín

kurkumín patrí do rodiny zázvorov. Je to ďalší prírodný produkt s podobnými účinkami ako EGCG pri karcinóme dlaždicových buniek. V kombinácii s EGCG inhibuje vývoj premalígnych a malígnych buniek. Topická aplikácia zmesi kurkumínu a zeleného čaju má v štúdiách na zvieratách vynikajúce protinádorové účinky. Táto zmes redukuje počet a objem orálnych nádorových buniek potlačením bunkovej proliferácie, sprostredkovaním apoptózy a inhibíciou angiogenézy. Tieto dve zlúčeniny majú synergické účinky na ďalšie druhy rakoviny, napríklad na rakovinu prsníka. U myší sa ukázalo, že táto kombinácia zmenšuje objem nádoru a inhibuje proteín VEGRF, pričom kumulatívny účinok je väčší ako pri samostatnom podaní každej zlúčeniny. V štúdii in vitro sa zistilo, že súčasné podávanie týchto dvoch látok znižuje apoptózu buniek zapojených do chronickej lymfocytovej leukémie B-buniek. [2]

Antioxidačná úloha vitamínu E.

Vitamín E je vitamín rozpustný v tukoch s antioxidačnými vlastnosťami a je známy ako tokoferoly a tokotrienoly. Existuje niekoľko foriem tokoferolov (alfa, beta, gama, delta). Aj keď veľa štúdií podporuje ochranný účinok vitamínu E., výsledky sú nepresvedčivé. Napríklad metaanalýza 14 štúdií odhalila, že neexistujú jasné dôkazy o účinnosti vitamínových doplnkov pri profylaxii alebo znižovaní závažnosti rakoviny. V štúdii týkajúcej sa zdravia žien, ktorá sa uskutočnila na 39 876 ženách vo veku nad 45 rokov, podávanie 600 IU alfa-tokoferolu významne nezmenilo výskyt rakoviny hrubého čreva, pľúc alebo iných druhov rakoviny. [3]

V inej štúdii podávanie alfa-tokoferolu a betakaroténu pre rakovinu pľúc nezmenilo výskyt rakoviny pľúc. Ukázalo sa však, že doplnky alfa-tokoferolu sú účinné pri rakovine prostaty, ktorej výskyt sa znižuje. [3]

selén

Selén je minerálna zlúčenina šíriaca sa v pôde, odkiaľ ju prijímajú rastliny, ktoré prijímajú potravu prostredníctvom svojej konzumácie. Najbohatším zdrojom selénu sú arašidy, mäso, ryby, vajcia a obilniny. V menšom množstve sa nachádza v cesnaku a hubách. Syntetickú formu tvoria selenometionínové doplnky. [4]

Selén prijímaný z potravy vo forme selenometionónu, selenocysteínu, selenátu alebo seleničitanu je nevyhnutný pre syntézu selenoproteínov. Viac ako 25 selenoproteínov je známych ako glutatiónperoxidáza, tioredoxín reduktáza, deiodináza, selenofosfát syntetáza. Selenoproteíny sa podieľajú na udržiavaní redoxnej rovnováhy a správnej funkcii buniek. [4]

Vitamín C (kyselina askorbová)

Normálna plazmatická koncentrácia kyseliny askorbovej je 40-80 mikrogramov, čo je koncentrácia, pri ktorej má askorbát antioxidačné vlastnosti a spolu s vitamínom E zabraňuje oxidácii plazmatických lipoproteínov. [6]

Beta karotén

Nachádza sa v zelenine (mrkva, marhule, špenát, zemiaky, tekvica, korenie), pomaranče, žlté ovocie. Niekoľko štúdií odhalilo profylaktický potenciál karotenoidov pre rakovinu, cukrovku, zápalové ochorenia a kardiovaskulárne ochorenia. [5]

Epidemiologické štúdie preukázali priaznivý účinok stravy bohatej na karotenoidy v prevencii rakoviny. Niektoré štúdie, v ktorých sa použili vysoké dávky doplnkov betakaroténu, však nepodporili ochranný účinok proti rakovine alebo kardiovaskulárnym ochoreniam. Karotenoidy majú priaznivé účinky, ak sú brať zo stravy, ale môže mať nepriaznivé účinky pri podávaní vysokých dávok fajčiarom alebo jednotlivcom vystaveným azbestu. [5]

Štúdie podporujú príjem všetkých druhov zeleniny a ovocia s vysokým obsahom karotenoidov, ktoré majú lepšiu ochrannú úlohu ako konzumácia jedného druhu karotenoidového produktu. Takže, diverzifikácia zeleniny a ovocia je účinnejšia profylaktická protirakovinová stratégia v porovnaní s príjmom karotenoidov z jedného rastlinného produktu. Niekoľko experimentálnych štúdií na zvieracích modeloch ukázalo, že alfa-karotén má vyššiu protinádorovú aktivitu ako beta-karotén pri potláčaní tumorigenézy v koži, pľúcach, pečeni a rektokolone. [5]

Karotenoidy uplatňujú svoju profylaktickú úlohu ovplyvňovaním intracelulárnych signálnych dráh rastu alebo smrti buniek. Sprostredkujú sa imunita, hormonálne procesy, rastové faktory, mechanizmy na udržanie bunkového cyklu, diferenciácia buniek alebo apoptóza. Priaznivé účinky karotenoidov podporujú mnohé epidemiologické štúdie, sú však potrebné ďalšie štúdie na lepšie pochopenie metabolizmu a biologických vlastností karotenoidov. Karotenoidy provitamínu A (alfa-karotén, beta-karotén a beta-kryptoxantín) v kombinácii s ďalšími antioxidantmi (kyselina askorbová, alfa-tokoferol a lykopén) obmedzujú oxidačný proces u fajčiarov blokovaním MAPK. Pri rakovine pľúc môže byť kombinácia karotenoidov provitamínu A s inými antioxidantmi účinnou profylaktickou metódou pre určité druhy rakoviny pľúc. [5]

Antioxidačné vlastnosti čerešní

Zrelé aj zelené čerešne obsahujú viac antioxidantov a polyfenolov s antioxidačnými, protirakovinovými a protizápalovými biologickými vlastnosťami. Čerešne obsahujú ako vitamíny rozpustné vo vode (B, C), tak vitamíny rozpustné v tukoch (A, E, K) a karotenoidy, najmä betakarotén. Zelené čerešne majú vyšší obsah vitamínu A a betakaroténu. Obsahujú tiež minerály ako vápnik, horčík, fosfor a draslík. [1]

Proces dozrievania čerešní zahŕňa akumuláciu polyfenolových zlúčenín, antokyánov a degradáciu chlorofylu. Polyfenolové zlúčeniny sú koncentrované v šupke ovocia a sú zodpovedné za senzorické a organoleptické vlastnosti. [1]

Čerešne majú dôležité antioxidačné vlastnosti. Výťažky zo sladkej čerešne s vysokým obsahom fenolu môžu inhibovať oxidáciu lipoproteínov s nízkou molekulovou hustotou (LDL). In vivo sa antioxidačný účinok čerešní zvýraznil stimuláciou aktivity superoxiddismutázy v pečeni a krvi a enzýmu Gpx v pečeni. Spotreba 280 g čerešní denne bráni oxidácii plazmatických lipidov. [1]

Štúdie in vitro využívajúce kultúry buniek odobratých z buniek hrubého čreva, endotelu, pečene, prsníkov a leukémie viedli k preukázaniu protirakovinových účinkov antokyanov stimuláciou expresie detoxikačných enzýmov (glutatiónreduktáza, glutatiónperoxidáza a NAD (P) H). a inhibičnú úlohu v matagenéze vyvolanej toxínmi a karcinogénnymi zlúčeninami v životnom prostredí. Antokyaníny majú tiež úlohu indukovať bunkovú apoptózu a znižovať bunkovú proliferáciu moduláciou rôznych intracelulárnych signálnych dráh (PI3K/Akt, ERK, JNK, MAPK). V štúdiách uskutočňovaných in vitro bunkové kultúry sa teda zistilo, že antokyány znižujú množenie rakoviny hrubého čreva. [1]

  • Rakovina močového mechúra
  • Fylody nádorov
  • plazmocytóm
  • fibrosarkóm
  • osteosarkóm
  • chondrosarkóm
  • Vaginálna rakovina
  • Rakovina vaječníkov
  • Rakovina endometria
  • Rakovina prsníka
  • metastázy
  • Rizikové faktory rakoviny
  • Diéta pre prevenciu rakoviny
  • antioxidanty
  • Diétne polyfenoly

Vaginálna rakovina je zriedkavá forma rakoviny nachádzajúca sa v pošve - svalovom potrubí, ktoré spája .

Rakovina krčka maternice (CCU) je závažné chronické ochorenie veľkého lekárskeho a sociálneho významu s veľmi závažným vývojom.

Rakovina prsníka je najbežnejším ochorením, ktoré postihuje ženy, a je tiež druhým najčastejším ochorením.