USA Prvý inhibítor neprilyzínu na liečbu srdcového zlyhania

Streda 8. júla 2015

Strieborná jar - Prvýkrát za desať rokov schválil americký FDA nový liek na liečbu chronického srdcového zlyhania. Okrem inhibítora neprilyzínu sacubitrilu obsahuje prípravok Entresto aj blokátor angiotenzínu valsartan. Môže sa používať u pacientov v NYHA štádiách II až IV. O schválenie v Európe sa žiada.

inhibítor

Schválenie bolo založené na výsledkoch štúdie PARADIGM-HF, ktorá minulý rok vyvolala senzáciu na konferencii Európskej kardiologickej spoločnosti v Barcelone. Entresto sa tam porovnávalo u 8 442 pacientov so štandardnou liečbou enalaprilom. Podľa výrobcu bola doteraz najväčšia klinická štúdia o liečbe chronického srdcového zlyhania predčasne ukončená, pretože sakubitril plus valsartan bol po mediáne doby liečby 27 mesiacov primárnym koncovým bodom štúdie, úmrtím alebo hospitalizáciou v dôsledku zhoršenia srdcového zlyhania, 26,5% klesla na 21,8 percenta.

Autori vypočítali mieru nebezpečenstva 0,80, čo je relatívne zníženie o 20 percent. Kombinácia tiež znížila celkový počet úmrtí z 19,8 na 17,0 percenta (miera rizika 0,84) a počet kardiovaskulárnych úmrtí zo 16,5 na 13,3 percenta (miera rizika 0,80).

Pretože v klinických štúdiách nevznikli žiadne vážne problémy s bezpečnosťou, bolo možné predpokladať schválenie. Podľa FDA sú najčastejšími vedľajšími účinkami hypotenzia, hyperkaliémia a zhoršenie funkcie obličiek. Americká agentúra pre lieky tiež radí k možnosti angioedému, ktorý sa vyjadruje ako opuch pier a tváre.

aerzteblatt.de

Angioedém v hrtane môže viesť k životu nebezpečnej prekážke dýchania. Táto komplikácia sa zjavne nepozorovala v klinických štúdiách, výrobca však musel toto riziko označiť na štítku. Pred rokmi FDA odmietla schválenie omapatrilátu, ktorý má podobný mechanizmus účinku, kvôli angioedému.

Omapatrilát inhibuje pôsobenie neutrálnej endopeptidázy v krvi, ktorá okrem iného degraduje bradykinín. Sacubitril inhibuje enzým neprilyzín, ktorý štiepi rôzne vazoaktívne látky. Okrem natriuretického peptidu (ktorý sprostredkuje požadovanú úľavu srdcového svalu) zahŕňajú aj bradykinín. Liečba sakubitrilom môže preto v zásade viesť k zvýšeniu bradykinínu. Bradykinín zvyšuje priepustnosť ciev, čo je priama príčina angioedému.