Vedci v oblasti tukovej pečene a inzulínovej rezistencie vyvinuli inhibítor enzýmov
Vedci z Grazu vyvinuli účinnú látku, ktorá by mohla v budúcnosti hrať úlohu pri liečbe obezity a súvisiacich metabolických porúch. Grazská univerzita nedávno oznámila, že úspešne testovala inhibítor enzýmu odbúravania tukov ATGL na tukových myšiach a dokázala zabrániť rozvoju inzulínovej rezistencie aj tukovej pečene.
Voľne cirkulujúce mastné kyseliny v krvi slúžia ako zdroje energie v tele. Avšak nadmerne vysoké koncentrácie cirkulujúcich mastných kyselín sú jedným z hlavných dôvodov, ktoré vedú k metabolickým ochoreniam pri obezite. Ako zistili vedci v Grazi v roku 2004, hlavným enzýmom zodpovedným za ich vznik je tuková triglycerid lipáza (ATGL). Aktivita tohto enzýmu uvoľňuje lipidy z uloženého tuku v tukovom tkanive, ako vysvetlila Martina Schweiger z Inštitútu pre molekulárne biologické vedy. „Ak máte nadváhu, nadmerne uvoľňované mastné kyseliny bránia vstrebávaniu glukózy vo svaloch a tukovom tkanive,“ vysvetlil výskumník. Tak sa vytvorí obávaná inzulínová rezistencia - predchodca cukrovky 2. typu. Okrem toho sa mastné kyseliny môžu ukladať v pečeni, čo môže viesť k takzvanej nealkoholickej tukovej pečeni.
Vyvinutý ATGL inhibítor
Vedci v Grazi preto predpokladali, že inhibícia ATGL by mala inhibovať uvoľňovanie mastných kyselín a triglyceridov do krvi a podporovať odbúravanie glukózy - čo by teda tiež chránilo pred inzulínovou rezistenciou a následnou cukrovkou typu 2, ako aj proti tukovým organizmom. Počas niekoľkých rokov výskumu vyvinul tím okolo Schweigera, Rudolfa Zechnera a Roberta Zimmermanna z Grazskej univerzity a Rolfa Breinbauera (Graz University of Technology) prvý ATGL inhibítor. Vo svojej najnovšej štúdii prezentovanej vo výskumnom časopise „Nature Communications“ charakterizovali účinok tohto inhibítora nazývaného atglistatín na základe experimentov na zvieracích modeloch.
„Vypnutím ATGL sa nám podarilo úplne zabrániť inzulínovej rezistencii a rozvoju nealkoholickej tukovej pečene,“ vysvetlil prvý autor publikácie. Okrem toho sa aj napriek diéte s vysokým obsahom tukov znížila hmotnosť. Získané údaje potvrdzujú farmakologickú inhibíciu ATGL ako „potenciálne účinnej terapeutickej stratégie na liečbu obezity a súvisiacich metabolických porúch,“ napísali autori.
Ďalším dôležitým zistením je, že sa nesmie úplne zabrániť ATGL: aj keď to vedie k zlepšeniu obezity a inzulínovej rezistencie, vedie to aj k tukovej degenerácii srdca, ktorá môže byť tiež smrteľná. Dočasná inhibícia však nemala žiadne škodlivé vedľajšie účinky.
Služba: Schweiger, Romauch, Schreiber a kol.: „Farmakologická inhibícia lipázy triglyceridu tukového oleja upravuje rezistenciu na inzulín vyvolanú tukmi a hepatosteatozu u myší“. DOI: 10,1038/NCOMMS14859