Vedľajšie účinky cyklických výkyvov hmotnosti na očakávanú dĺžku života hlodavcov
Cyklické výkyvy hmotnosti alebo „cyklovanie na váhe“ patria medzi základné stratégie pre trvalé chudnutie pri obezite. Vedľajšie účinky takéhoto „hore a dole“ v telesnej hmote však boli doteraz ťažko študované. Najmä molekulárne mechanizmy v tukovom tkanive, ktoré zohrávajú úlohu ako dôsledok alebo príčina hmotnostného cyklu, sú pochopené iba čiastočne. Preto tento čiastkový projekt sleduje tieto ciele:
1) Definícia účinkov cyklovania na váhe v porovnaní s trvalou hypo- a hyperkalorickou výživou na dĺžku života.
2) Identifikácia mechanizmov a nových génov kandidujúcich na obezitu a skúmanie týchto mechanizmov v tukovom tkanive ako molekulárnom základe pre nové stratégie liečby obezity.
3) Identifikácia génov alebo oblastí, ktoré chránia pred komorbiditami obezity alebo možnými negatívnymi účinkami hmotnostného cyklu.
Ďalším cieľom projektu bolo preskúmať nové kandidátske gény obezity na týchto zvieracích modeloch a v biopsiách tukového tkaniva klinicky a biochemicky dobre charakterizovaných testovaných osôb so širokou škálou telesnej hmotnosti, metabolizmu glukózy a citlivosti na inzulín v súvislosti s genetickými variantmi týchto potenciálnych génov obezity. V tomto subprojekte možno nájsť vzťahy medzi genotypom, expresiou a rozsahom obezity pre nasledujúce gény: kostný morfogenetický proteínový receptor 1A a 2 (BMPR1A a 2), inhibítor replikácie 1 (Repin1), Nscl-2, Ask1, MKK4, p38MAPK/JNK, mikroRNA, TCF7L2 a FTO.
Hlavným výsledkom tohto projektu je, že cyklovanie na váhe vedie k výrazne zlepšenej dĺžke života v porovnaní s celoživotnou hyperkalorickou stravou. Očakávaná dĺžka života zvierat, ktoré podstúpili časté cyklovanie s hmotnosťou, sa nelíši od strednej dĺžky života bežne kŕmených kontrolných zvierat, a to napriek vyššej strednej životnej hmotnosti. Z toho možno vyvodiť záver, že opakované redukcie hmotnosti, ktoré sú často požadované v kontexte konzervatívnych a operatívnych stratégií redukcie hmotnosti, majú oproti hyperkalorickej diéte výhodu prežitia. Okrem toho sa pri jednej zistili rozdiely v napätí v očakávanej dĺžke života
Myši 129Sv mali o 5 mesiacov dlhšiu priemernú dĺžku života, čo sa dalo pripísať genetickým faktorom, nižšej strednej životnej hmotnosti alebo lepšej citlivosti na inzulín a/alebo rozdielom v energetickom metabolizme. Práca projektu zameraného na expresiu tukového tkaniva genotyp-fenotyp u ľudí navrhla BMPR1A a 2, inhibítor replikácie 1 (Repin1), Nscl-2, cestu Ask1-MKK4-p38MAPK/JNK a špecifické mikroRNA ako potenciálne cieľové gény pre liečbu obezity, zatiaľ čo Zdá sa, že TCF7L2 a FTO v tukovom tkanive nemajú zásadnú úlohu v patogenéze dysfunkcie tukového tkaniva a vzniku následkov obezity.