Vitamín B9 (kyselina listová) - FETeV

Vo vode rozpustná kyselina listová obsahuje rôzne zlúčeniny, ktoré sa líšia iba svojou vitamínovou aktivitou. V metabolizme sa primárne podieľa na procesoch bunkového delenia a regenerácie buniek. Má tiež dôležité úlohy v rámci metabolizmu bielkovín, DNA a nervov. Kyselina listová ďalej úzko súvisí s metabolizmom homocysteínu. Ak je kyselina listová dostatočne dodávaná potravou, hladina homocysteínu v krvi sa normalizuje alebo klesá, a tým aj riziko srdcového infarktu. Suplementácia kyselinou listovou je obzvlášť vhodná pre ženy, ktoré chcú mať deti, alebo pre tehotné ženy, pretože nedostatok môže z dlhodobého hľadiska poškodiť rastúce embryo (porucha neurálnej trubice).

listová

syntéza

Kyselina listová je kyselina pteroylmonoglutámová, ktorá sa skladá z jadra pterínu, kyseliny para-aminobenzoovej a zvyšku glutamátu. Kyselina pteroylmonoglutámová je najstabilnejšia forma (absorpcia až 90%). Všeobecný názov sa vzťahuje na všetky zlúčeniny s rovnakou biologickou aktivitou.

Najdôležitejšími zástupcami sú kyselina di- a tetrahydrofolová. Polyglutamáty sa nazývajú foláty, majú niekoľko zvyškov glutamátu a sú obvyklými zlúčeninami v potravinách.

  • 1 mikrogram ekvivalentu folátu = 1 mikrogram diétneho folátu = 0,5 mikrogramu syntetickej kyseliny listovej

  • rozpustné vo vode
  • citlivý na oxidáciu
  • teplotne labilné
  • fotocitlivý

metabolizmus

Kyselina listová a jej deriváty sa absorbujú v monoglutamátovej forme v jejune. Polyglutamáty sa enzymaticky štiepia v čreve na monoglutamátovú formu pomocou enzýmu delta-glutamylkarboxypeptidázy. Absorpcia sa uskutočňuje pomocou mechanizmu závislého od sodíka a vodíka.
Deriváty kyseliny listovej sú viazané v krvi a transportované do pečene. Tu sa uskutočňuje premena na polyglutamátovú formu. Deriváty kyseliny listovej sú voľne prenosné iba vo forme monoglutamátu. Fólie môžu byť dostupné z pečeňových zásob po predchádzajúcej premene na zodpovedajúce monoglutamátové formy pomocou pteroylpolyglutamáthydrolázy.

Po absorpcii v cieľových bunkách sa opäť prevedie na polyformu. Asi 80% folátov v sére je kyselina 5-metyltetrahydrofolová. Asi 50% sérových folátov je viazaných na nešpecifické proteíny na distribúciu v organizme:

  • Transferín
  • albumín
  • Alfa makroglobulín

Metabolicky aktívnou formou je kyselina tetrahydrofolová (FH4, THF). V pečeni sa aktívna forma tvorí z folátu dvojstupňovým procesom závislým od NADPH + H + prostredníctvom dihydrofolátu. Po absorpcii v pečeni sa THF vylučuje do žlče a podlieha enterohepatálnemu obehu

Zásoba tela je medzi 5 až 10 mg. Kyselina listová sa ukladá v pečeni, kostiach, očiach a obličkách vo forme polyglutamátu.

Kyselina listová sa vylučuje hlavne močom a žlčou. Pri nízkom príjme stravou sa zvyšuje vylučovanie močom. Dôvodom je nedostatok reabsorpcie v dôsledku preťaženia obličiek. Enterálne syntetizované folátové zlúčeniny sa vylučujú stolicou.

Biologická dostupnosť

Biologická dostupnosť sa zvyšuje súčasným príjmom glukózy alebo galaktózy, ako aj živočíšnych potravín. Znižuje sa to pri užívaní určitých liekov, alkoholu a rôznych zložiek potravy (napríklad vo fazuli alebo droždí).

Funkcie a úlohy

Koncentrácia homocysteínu v plazme je nepriamo úmerná koncentrácii folátu v krvi. Príčina spočíva v nedostatočnom prísunu metylových skupín na premenu homocysteínu na metionín (nízka koncentrácia folátu). Na zníženie homocysteínu sú okrem kyseliny listovej potrebné aj kobalamín a pyridoxín.

Derivát kyseliny tetrahydrofolovej je zodpovedný ako koenzým za prenos zvyškov 1-uhlíka (zvyšky metyl, hydroxymetyl, formyl, formiát). Z kvantitatívneho hľadiska je najdôležitejším zdrojom uhlíkového zvyšku aminokyselina serín. K prenosu beta uhlíka zo serínu ako hydroxymetylovej skupiny dochádza prostredníctvom enzýmu serín-hydroxymetyltransferázy závislej od vitamínu B6. Tak sa získa N5, N10-metylén-THF.

Rovnakým spôsobom sa metylové skupiny cholínu, metionínu a tymínu prevedú na tetrahydrofolát. Kyselina N5, N10-metylén-tetrahydrofolová sa môže previesť na formiát derivátu kyseliny tetrahydrofolovej (FH4) po ďalších reakciách závislých od ATP.

Derivát kyseliny tetrahydrofolovej substituovaný 1-uhlíkom (mravčan, FH4; N-formylglutamát, FH4) pôsobí ako koenzým v metabolizme nukleotidov a metionínu. Používa sa na biosyntézu DNA, RNA a bielkovín.

Prenos zvyškov 1-uhlíka môže prebiehať pri rôznych úrovniach oxidácie. FH4 sa zavádza v cyklickom procese a regeneruje sa prenosom skupiny na akceptory.

Kyselina listová je potrebná na výrazné delenie buniek a rast buniek vo fáze plodu.

Interakcie

Kyselina listová je vitamín s najväčším počtom liekových interakcií. Vďaka detoxikácii homocysteínu je nevyhnutný okrem prítomnosti kyseliny listovej aj adekvátny príjem kobalamínu.

Príznaky nedostatku a toxicita

K nedostatku kyseliny listovej dochádza v dôsledku nedostatočného príjmu potravy. K nedostatku môže prispieť aj nesprávne zloženie a zaobchádzanie s potravinami a krmivami. Nedostatok kobalamínu, ako aj zneužívanie alkoholu a tabliet sú ďalšie príčiny

Polčas folátu je okolo 100 dní. Príznaky klinického nedostatku sa prejavia až po 3 až 4 mesiacoch.

  • skorý indikátor: zmenený krvný obraz
  • Porucha erytropoézy
  • Nedostatok enzýmového faktora HCS
  • Atrofický epitel v gastrointestinálnom trakte (hnačka, strata hmotnosti, anorexia)
  • znížená tvorba krvných doštičiek
  • zhoršená tvorba leukocytov
  • zvýšené hladiny homocysteínu
  • Podráždenosť, agresivita, slabá pamäť

Príznaky hyperchrómnej makrocytickej anémie

  • Glossitída, cheilóza
  • sterilita
  • Polyneuropatie
  • depresie

Poruchy vývoja plodu

  • Potraty a vrodené chyby
  • Malformácie (porucha nervovej trubice, degenerácia miechy)

  • Zneužívanie alkoholu
  • Užívanie liekov
  • tehotenstvo
  • chronické choroby (celiakia)
  • Dym
  • psoriáza
  • anémia
  • rakovina
  • akútny stres

Výskyt a odporúčaný príjem

Vysoké hladiny sa nachádzajú v pšeničných klíčkoch a sóji. Miernu hladinu kyseliny listovej nájdete v rôznych druhoch zeleniny (fazuľa, špenát, paradajky) a ovocí (pomaranče, hrozno), v chlebe a pečive (celozrnná ražná múka), ako aj v pečeni, mlieku a mliečnych výrobkoch.

Folát sa nachádza v potravinách hlavne ako pteroylmonoglutamát a pteroyl polyglutamát. Zatiaľ čo sa monoglutamátová forma absorbuje až do 90%, absorpčná rýchlosť polyglutamátových foriem je iba asi 50%.

Potreba pre dospelú osobu je 400 mikrogramov denne. Existuje zvýšená potreba pre tehotné a dojčiace ženy, aby sa zabezpečil vývoj plodu a zabránilo sa výskytu poruchy neurálnej trubice.