Význam hladiny kyseliny fytánovej v sére pre závažnosť Usherovho syndrómu; Marie-Louise

Žiadateľ: Prof. Dr. med. Klaus Rüther, očná klinika Charité, kampus Virchow Clinic
Výška financovania: €
Rok: 2009

sére

Problém
Dedičné degenerácie sietnice, ako je Usherov syndróm, retinits pigmentosa (RP), dystrofia kužeľovitých tyčiniek a juvenilná makulárna dystrofia, sú zriedkavé choroby (celková prevalencia približne 1: 3000) a vedú k značnému zhoršeniu videnia v priebehu života. Kardinálnymi príznakmi sú nočná slepota, citlivosť na oslnenie, strata zorného poľa a znížená zraková ostrosť. Po 40 rokoch tieto choroby často vedú k slepote v zmysle zákona, v niektorých prípadoch aj k čiernej slepote. Molekulárno-genetický výskum bol v posledných rokoch veľmi úspešný a bolo identifikovaných viac ako 180 génových polôh a viac ako 120 kauzálnych génov (http://www.sph.uth.tmc.edu/Retnet/). Doteraz bolo identifikovaných 10 génov pre 3 podformy Usherovho syndrómu. Napriek tomuto úspechu nie je vo väčšine prípadov patofyziológia známa a zavedené terapeutické metódy nie sú k dispozícii.

Veľmi dôležitým aspektom pre pacienta je veľký rozdiel v závažnosti ochorenia. Korelácie genotypu a fenotypu ukázali, že to nemožno odvodiť iba zo samotného genotypu. Musia sa teda predpokladať faktory, ktoré okrem primárneho genetického defektu určujú aj stupeň závažnosti. Možné sú genetické a negenetické faktory, ako sú vplyvy prostredia. Výskum týchto modulačných vplyvov má zásadný význam, pretože môžu teoreticky priaznivo ovplyvniť priebeh ochorenia, a tým pravdepodobne oddialiť závažné zhoršenie zraku. Zjavné faktory, ako napríklad vystavenie svetlu počas celého života, nebolo možné identifikovať ako modulátory závažnosti ochorenia, a to prinajmenšom u ľudí.

Nezanedbateľným sekundárnym aspektom je možný objav predtým neznámych chorôb Refsum u skúmaných pacientov s Usherom. Nie je to bohužiaľ nepravdepodobné, pretože existujú náznaky, že obdobie medzi prvou návštevou očného lekára a konečnou diagnózou Refsumovej choroby je v priemere 11 rokov. V takom prípade by diéta s nízkym obsahom kyseliny fytánovej mohla dať pacientovi príležitosť spomaliť ochorenie.

Plánované sú nasledujúce pracovné kroky

  • Výber a indukcia doktoranda
  • Dohoda o rentabilnom stanovení kyseliny fytánovej v sére pomocou plynovej chromatografie a hmotnostnej spektrometrie.
  • Nábor približne 125 pacientov s Usherom, ktorí sú ochotní spolupracovať prostredníctvom spoločnosti Pro Retina, najmä skupiny Usher Group Berlin prostredníctvom e-mailu, priameho kontaktu a účasti na valných zhromaždeniach.
  • Overenie diagnózy Usherovho syndrómu na základe diagnostických podkladov.
  • Operativizácia závažnosti ochorenia na základe diagnostických dokumentov s kľúčovými bodmi: i) nástup ochorenia; ii) sietnicové potenciály (elektroretinogram); iii) rozsah obmedzenia zorného poľa; iv) zníženie zrakovej ostrosti; (v) Tónový a rečový audiogram (vi) Stupeň zdravotného postihnutia alebo začiatok platby pre nevidiacich
  • Korelácia medzi hladinami kyseliny fytánovej v sére a závažnosťou Usherovho syndrómu
  • Zverejnenie výsledkov

Kontakt
Prof. Dr. med. Klaus Rüther
Očná klinika Charité, kampus kliniky Virchow
Augustenburger Platz 1
13353 Berlín