Ústav IMD pre lekársku diagnostiku, laboratórium indolamín-2,3-dioxygenáza - regulátor

Dnes je nesporné, že k rozvoju choroby z depresívnej formy prispievajú nielen psychologické, ale aj biologické faktory. Ich diagnóza podporuje pochopenie rôznych foriem kurzu a umožňuje nové východiská pre individualizovanú terapiu. Enzým IDO (indolamín-2,3-dioxygenáza) bol dobre preštudovaný a klinicky relevantný. Zvýšená aktivita IDO je prejavom neuro-endokrinno-imunologickej dysregulácie, ktorá je často spojená s depresívnymi príznakmi:

3-dioxygenáza

IDO podporuje štiepenie tryptofánu a tým inhibuje syntézu serotonínu

Ako ukazuje obr. 1, v závislosti od aktivity IDO sa tryptofán buď prevádza na serotonín, alebo rozkladá na kynureníny. Zvýšená aktivita IDO vedie k nedostatku tryptofánu, ktorý môže spôsobiť depresívne príznaky v dôsledku výslednej zníženej syntézy serotonínu v CNS.

IDO produkuje kynureníny, ktoré sú účinné aj v nervovom systéme

Zvýšená aktivita IDO nespôsobuje iba nedostatok serotonínu, ale aj tvorený kynurenín, ktorý spôsobuje poruchy centrálneho nervového systému. Kynureníny zahŕňajú Kyselina chinolínová a 3-OH-kynurenín, ktoré majú neurotoxické účinky a podporujú depresívne príznaky (obr. 1).

IDO sa aktivuje zápalom

IDO je exprimovaný v monocytoch a dendritických bunkách a indukovaný prozápalovými cytokínmi, najmä IFNgamma (IFN-y). Medzi príčiny trvale zvýšenej aktivity IDO patria

  • chronický dominantný zápal TH1
  • Liečba interferónmi (napr. Na infekciu HCV)
  • Polymorfizmus IFN-y 874T/A

Fyziológia tohto mechanizmu spočíva v tom, že napadnuté patogény sú zbavené esenciálnej aminokyseliny tryptofánu, čo obmedzuje ich reprodukciu.

Kedy má doplnok tryptofánu zmysel?

V prípade depresívnych symptómov je možným terapeutickým prístupom stabilizácia syntézy serotonínu podávaním tryptofánu. Aby sa však zabránilo zvýšenej tvorbe kynurenínov podporujúcich depresiu, suplementácia by sa mala uskutočňovať iba ak

  • neexistuje zvýšená aktivita IDO a
  • Hladina tryptofánu je nízka.

Pri malabsorpcii fruktózy inhibuje fruktóza zostávajúca v čreve absorpciu tryptofánu. Preto diéta s nízkym obsahom fruktózy môže u týchto pacientov zvýšiť hladinu tryptofánu aj bez suplementácie.

Obr. 1 IDO odstraňuje tryptofán zo syntézy serotonínu a vytvára metabolity kynurenínu

Kedy môže pomôcť protizápalová terapia?

Zvýšené hladiny TNF-a a IFN-y v sére (IFN-y sa dajú lepšie merať pomocou IP-10) naznačujú systémový zápalový proces a zvyšujú aktivitu IDO. Vo výsledku hrajú príčinnú úlohu pri IDO-sprostredkovanom nedostatku serotonínu alebo prebytku kynurenínu. Ak nie je možná kauzálna liečba zápalu, možno zvážiť celkovú protizápalovú liečbu na potlačenie depresívnych symptómov.

Protizápalová terapia pre IFN-y 874T/A

Protizápalová terapia môže byť zvlášť vhodná, ak je okrem zvýšených hladín IP-10 prítomný aj polymorfizmus IFN-y 874T/A. Pretože títo pacienti produkujú viac IFN-γ (a následne aj IP-10) aj bez adekvátneho zápalového stimulu, terapeutické zameranie sa u nich presúva na protizápalovú liečbu.

Diagnóza

Na stanovenie aktivity IDO sa v izolovaných krvných bunkách pacienta skúma zápalmi sprostredkovaný rozklad tryptofánu. Tryptofán, IP-10 a TNF-a sa stanovujú pomocou metód založených na protilátkach. Analýza IFN-y 874T/A sa uskutočňuje sekvenovaním DNA.

materiál

Aktivita IDO: 10 ml heparínovej krvi
Tryptofán: 2 ml plazmy EDTA
IP-10, TNF-a: sérum
IFN-y 874T/A: 2 ml EDTA krvi

Fakturácia

Náklady na analýzu pre samoplatcov nájdete v dokumente PDF (1xGOÄ).

Tryptofán a TNF-α môžu byť tiež účtované podľa EBM. U súkromne poistených osôb sa účtuje 1,15-násobok sadzby.

Obrázok 2 Diagnostická schéma pre tryptofán pre domácnosť Depresívne príznaky a zápaly v prípade depresívnych symptómov

Chceš si o tom pozrieť prednášku?

Prehľadná prednáška je k tejto téme k dispozícii v našom videoarchíve. Prístup je možný bez registrácie a zadarmo.