Wilsonova choroba - genetický test

Popis

Wilsonova choroba je dedičná genetická porucha spojená s abnormálnym metabolizmom medi, ktorá vedie k nadmernému ukladaniu medi, najmä v pečeni a mozgu. Meď je základný minerál, ktorý sa vstrebáva do tela stravou. Je zabudovaný do enzýmov, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri regulácii metabolizmu železa, tvorbe spojivového tkaniva, produkcii energie na bunkovej úrovni, produkcii melanínu a funkcii nervového systému a mozgu.

Meď sa vstrebáva v čreve, viaže sa na transportný proteín a transportuje sa do pečene. Pečeň ukladá časť medi a viaže sa na zvyšok proteínu nazývaného apoceruloplazmín, predchodcu enzýmu ceruloplazmínu. Asi 95% medi v krvi sa viaže na ceruloplazmín a väčšina zvyšku sa viaže na ďalšie bielkoviny, napríklad na albumín. Vo voľnom (neviazanom) stave je zvyčajne prítomné iba malé množstvo. Prebytočná meď sa zvyčajne vylučuje žlčou a odstraňuje sa z tela stolicou. Časť medi sa vylučuje obličkami aj močom.

Wilsonova choroba je autozomálne recesívna porucha, čo znamená, že na vznik poruchy potrebuje dve kópie zmeneného génu, jednu zdedenú od každého rodiča. Tí, ktorí majú jediný exemplár, sú nosičmi a môžu prenášať mutáciu na svoje deti, ale nemajú žiadne príznaky choroby.

Mutácia pri Wilsonovej chorobe je v géne ATP7B. Tento gén je potrebný tak na pripojenie medi k vyvíjajúcej sa molekule ceruloplazmínu, ako aj k vylúčeniu medi do žlče. Zmena v obidvoch genetických kópiách (homozygotná) vedie k nadmernému ukladaniu medi v pečeni a zníženiu ceruloplazmínu v krvi. Keď sa nahromadenie stane toxickým, meď začne poškodzovať bunky a pečeňové tkanivo, vyleje sa do krvi a začne sa tvoriť usadeniny v ďalších orgánoch, napríklad v mozgu a obličkách. Koncentrácie voľnej (neviazanej) medi v krvi sa zvyšujú a môžu spôsobiť oxidačné poškodenie buniek (nekróza).

Postihnutí jedinci môžu mať príznaky a príznaky spojené s dysfunkciou pečene, neurologickým poškodením alebo s oboma. Závažnosť stavu čiastočne závisí od prítomných genetických mutácií, ale líši sa tiež od človeka k človeku.

V súčasnosti existuje asi 40 známych normálnych variantov génu ATP7B a ich viac ako 260 rôznych mutácií, ktoré súvisia s Wilsonovou chorobou. Iba niektoré z týchto mutácií sú bežné, ale ich prevalencia sa líši podľa etnického pôvodu na celom svete. Ovplyvnené osoby môžu mať dve kópie rovnakej genetickej mutácie alebo dve rôzne mutácie.

U ľudí s Wilsonovou chorobou, ktorí majú dôsledky na pečeň, sa príznaky zvyčajne prejavia od raného detstva. Pacienti s mozgovým postihnutím môžu mať neurologické a psychiatrické príznaky od dospievania alebo od 20 rokov, ale vekové rozpätie u oboch sa môže pohybovať od približne 3 rokov do viac ako 50 rokov.

Usadeniny medi v pečeni môžu viesť k akútnej, chronickej a progresívnej hepatitíde a cirhóze a môžu spôsobiť príznaky a príznaky ako žltačka, únava, bolesti brucha, nevoľnosť, ascites. Ľudia, ktorých mozog je postihnutý, môžu mať množstvo fyzických príznakov, medzi ktoré patria: svalové kontrakcie, ktoré pretrvávajú a spôsobujú opakované pohyby končatín a opakované pohyby (dystónia), stuhnutosť svalov tváre, tremor, abnormálne pohyby očnej gule, zmena chôdze, ťažkosti s chôdzou, rozprávaním a prehĺtaním. Môžu tiež nastať zmeny v správaní, ako je depresia, paranoja, impulzívnosť, obsedantné správanie, agresivita a skrátenie pozornosti.

Asi 50% pacientov s ochorením pečene a 90% pacientov s poškodením mozgu bude mať krúžky Kayser-Fleischer, usadeniny medi v krúžku okolo rohovky, čo je možné pozorovať pri očnom vyšetrení štrbinovou lampou.

Niektorí ľudia s Wilsonovou chorobou môžu mať tiež anémiu, mierne podliatiny, bolesti kĺbov a/alebo dysfunkciu obličiek.

Neliečená Wilsonova choroba má tendenciu byť čoraz závažnejšia a nakoniec smrteľná. Vďaka včasnému odhaleniu a liečbe môže väčšina postihnutých žiť relatívne normálny život. Pečeň a neurologické stavy, ktoré sa vyskytujú pred liečbou, sa môžu zlepšiť, ale často sú trvalé.

indikácie

Molekulárne genetické testovanie sa používa na diagnostiku Wilsonovej choroby, na identifikáciu mutácie (mutácií) a na identifikáciu nosičov.
Posúdenie závažnosti ochorenia
Rozdiel medzi tými, ktorí trpia touto chorobou, a tými, ktorí sú iba nositeľmi
Vylúčenie iných príčin pečene a neurologických dysfunkcií
Monitorovanie účinnosti liečby
Na identifikáciu presymptomatických členov rodiny alebo prenášačov
Niekedy na prenatálne hodnotenie

interpretácie

Niektoré predpovede o závažnosti ochorenia je možné stanoviť na základe súčasných mutácií, ale testovaním sa nedá určiť závažnosť, komplikácie alebo postihnutie orgánov, ktoré budú ovplyvnené u konkrétneho jedinca. Závažnosť sa môže výrazne líšiť, a to aj medzi členmi rodiny s rovnakými mutáciami.

Ak boli mutácie identifikované u osoby s Wilsonovou chorobou, môžu sa rodinní príslušníci tejto osoby testovať na tieto špecifické mutácie. Môže sa uskutočniť sekvenovanie génov na vyšetrenie mutácií celého génu. Toto je najkomplexnejší test.

Výsledok testu potvrdzuje diagnózu Wilsonovej choroby, identifikuje mutácie a nosiče.