Wilsonova choroba (hepatolentikulárna degenerácia) - OculusPrim Encyclopedia

Wilsonova choroba je neurodegeneratívna porucha metabolizmu medi. V roku 1912 ho Wilson prvýkrát popísal ako familiárny stav, ktorý spájal neurologické príznaky a cirhózu pečene. Wilsonova choroba spočíva v strate schopnosti pečene odvádzať meď žlčou a jej zabudovaní do pečeňového proteínu ceruloplazmínu-transportéra. V dôsledku toho sa meď hromadí v pečeni, mozgu, obličkách a rohovke.

Toto ochorenie postihuje hlavne mladých pacientov vo veku od 8 do 20 rokov. Ktokoľvek s recidivujúcim ochorením pečene a lekársky neobjasnenými neurologickými príznakmi vyžaduje vyšetrenie na Wilsonovu chorobu. Poškodenie pečene môže mať štyri formy: akútna hepatitída, chronická akútna hepatitída, fulminantná hepatitída a cirhóza. Opakované epizódy hepatitídy sa môžu vyskytnúť niekoľko rokov pred nástupom neurologických príznakov.

V poslednom štádiu sa u všetkých pacientov rozvinie cirhóza pečene. Náhle poškodenie pečene môže viesť k náhlemu uvoľneniu medi do krvi s nástupom hemolytickej anémie, čo je život ohrozujúci stav, ak sa rýchlo neopraví. Neurologické prejavy sa môžu vyskytnúť bez ochorenia pečene a môžu sa vyskytnúť pod rôznymi prejavmi a príznakmi, ako sú: tremor, spasticita, stuhnutosť alebo chorea. Po stanovení diagnózy je potrebné okamžite zahájiť liečbu, aj keď je pacient bez príznakov. Penicilamín je liek prvej voľby.

Wilsonova choroba je spôsobená patologickou akumuláciou medi v tele. Meď v strave je obvykle filtrovaná pečeňou a vylučovaná žlčou a následne vylučovaná z tela tráviacim traktom. Boolovi ľudia nemôžu odstrániť meď kvôli mutácii zdedeného génu ATP7B. Pri prekročení akumulačnej kapacity medi v pečeni dochádza k nekróze pečene a meď sa uvoľňuje do krvi a dostáva sa do ďalších vnímavých orgánov, ktoré ju zachytávajú: do mozgu, obličiek a rohovky.

Gén ATP7B kóduje syntézu proteínu rovnakého mena, ktorý podporuje transport medi do pečene, kde bude zabudovaná do ceruloplazmínu. 95% medi v sére sa viaže na ceruloplazmín. Hladina sérového ceruloplazmínu pri Wilsonovej chorobe je nízka, nie ovplyvnením syntézy apokarloplazmínu meďou, ale preto, že životnosť apoceruloplazmínu sa pri neprítomnosti medi zníži zo 4-5 dní na 4-5 hodín.

Wilsonova choroba je autozomálne recesívny stav prenášaný od rodičov.

Wilsonova choroba najskôr napáda pečeň a centrálny nervový systém. Akumulácia medi v hepatocytoch spôsobuje akútnu hepatitídu, chronickú akútnu hepatitídu, cirhózu alebo fulminantnú hepatitídu.

Klinické prejavy poškodenia pečene zahŕňajú:

hepatomegália, splenomegália
žltačka, ascites, periférny edém, únava
sklon k dlhotrvajúcemu krvácaniu a tvorbe modrín (podliatiny) .

Neurologické príznaky zahŕňajú:

Parkinsonove príznaky - stuhnutosť, bradykinéza
dyzartria, tremor v pokoji alebo pri aktivite, dystónia tváre
dysdiadokokinéza, trasenie písma, nekoordinácia, abnormálne pohyby očí
respiračná dyskinéza - neobvyklý kašeľ
polyneuropatia.

hyperkinetické správanie, podráždenosť alebo hnev
emočná labilita, psychóza, mánia, ťažkosti so sústredením
neobvyklé správanie, zmeny osobnosti, depresia, schizofrénia.

Poškodenie kostrových kostí:

osteoporóza, osteomalácia, chondrokalcinóza
artróza, hyperlaxia kĺbov.

prítomnosť krúžku Kayser-Fleischer: hnedý alebo zelený krúžok na okraji jazyka rohovky
katarakta v jasnej a farebnej slnečnici, viditeľná iba pri štrbinovej žiarovke, neovplyvňuje videnie
exotropický strabizmus, optická neuritída
nočná slepota.

Ďalšie zaznamenané prejavy sú: nazelenalé sfarbenie nechtov, artropatia, anémia.

Poškodenie pečene je počiatočným bežným prejavom u detí. Približne 40 - 50% pacientov má poškodenie pečene a 30 - 50% psychiatrických a neurologických príznakov a prejavov.

Liečba Wilsonovej choroby je založená na látkach chelatujúcich kovy. D-penicilamín viaže meď a vytvára rozpustné komplexy, ktoré sa vylučujú močom. Môže to spôsobiť reverzibilitu neurologických znakov, Kayserovho-Fleischerovho kruhu a katarakty. Zmierňuje psychiatrické príznaky, aminokyseliny, peptidúriu a ochorenia pečene.

Vedľajšími účinkami D-penicilamínu sú alergické reakcie, svrbenie, bolesti hlavy, nevoľnosť a poškodenie lymfatických uzlín. Niekedy spôsobuje nedostatok železa. V týchto prípadoch bude potrebné liečbu znovu zahájiť malými dávkami, ktoré sa budú neskôr postupne zvyšovať. Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria: pemfigus, lupoidný syndróm, hematogénna inhibícia kostnej drene, oneskorené hojenie rán a teratogénne účinky. Tehotné ženy majú kontraindikácie pre penicilamín kvôli teratogénnym účinkom - vrodeným malformáciám.

Octan zinočnatý indukuje syntézu metalotionínu v črevných bunkách, čo je látka, ktorá má zvýšenú afinitu k medi a bráni jej absorpcii. Meď sa vylučuje stolicou spolu s degenerovanými črevnými bunkami. Acetát zinočnatý môže byť indikovaný pre tehotné ženy.

Trientina viaže meď a zvyšuje jej vylučovanie močom.

Tetrathiomolybdenan amónny viaže meď na tkanivá a blokuje absorpciu v čreve.

Udržiavacia liečba zahŕňa kombináciu octanu zinočnatého a nízkych dávok penicilamínu alebo trientínu.

Chirurgická liečba Wilsonovej choroby spočíva v ortotopickej transplantácii pečene a je indikovaná u pacientov s akútnym zlyhaním pečene alebo u tých, ktorí nereagujú na farmakoterapiu.

Diéta zahŕňa jedlá s nízkym obsahom medi: 1mg/d. Potraviny, ktoré obsahujú veľké množstvo medi, sú: škrupiny, pečeň, huby, brokolica, čokoláda a orechy. Vyžaduje sa suplementácia vitamínom A.

Zlepšenie nastáva 5-6 mesiacov po začiatku liečby a pretrváva 24 mesiacov. Deficity, ktoré zostanú po 24 mesiacoch, budú trvalé.

Psychiatrické príznaky môžu vyriešiť ako mnohé neurologické príznaky. Pacienti môžu mať komplikácie sekundárne po cirhóze, portálnej hypertenzii, varixoch pažeráka a hypersplenizme, ktoré spôsobujú trombocytopéniu a leukopéniu.

Pacienti s fulminantným zlyhaním pečene majú úmrtnosť 70%.