Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované a zvýšená citlivosť na ultrafialové lúče. Stav, ktorý sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom, je spôsobený chybou v procese opravy DNA, vďaka ktorej sa bunky, najmä kožné, stávajú veľmi citlivými na slnečné žiarenie. Ľudia s xeroderma pigmentosum sú vystavení zvýšenému riziku vzniku rakoviny kože.

Podľa štúdií nedostatočná ochrana pred slnečným žiarením spôsobuje rakovinu kože u polovice postihnutých, a to ešte pred dosiahnutím veku 10 rokov. U väčšiny ľudí s xeroderma pigmentosum sa počas života vyvinie viac druhov rakoviny kože, najviac postihnutými oblasťami sú tvár, pery a očné viečka. (1) (2) (3)

Príčiny a rizikové faktory

Xeroderma pigmentosum je to spôsobené mutáciami v génoch, ktoré sa podieľajú na oprave štruktúry poškodenej DNA. Poškodenie spôsobené ultrafialovými lúčmi alebo inými vonkajšími faktormi na ľudskej DNA je obvykle bunkami tela opravené. U ľudí s xeroderma pigmentosum sa poškodenie nedá napraviť normálne, pretože bunky nefungujú správne. Mutácie môžu byť prítomné v ôsmich rôznych génoch, z ktorých sedem sa podieľa na oprave DNA poškodenej ultrafialovým žiarením. (1) (4)

Sedem z ôsmich typov xeroderma pigmentosum je klasifikovaných ako autozomálne recesívne stavy, čo znamená, že obaja rodičia sú nosičmi mutovaného génu, ale bez choroby. Zvýšené riziko vzniku tohto ochorenia existuje u ľudí s jedným rodičom alebo dokonca s oboma rodičmi, ktorí sú nositeľmi choroby alebo majú génovú mutáciu bez príznakov. (1) (4) (5)

príznaky a symptómy

Pre ľudí s xeroderma pigmentosum môže mať škodlivé účinky krátkodobé vystavenie (menej ako desať minút) slnečnému žiareniu, ktoré môže pochádzať zo slnka, žiaroviek, halogénových žiaroviek alebo ortuťových výbojok. na pokožke. Príznaky zvyčajne postihujú pokožku a oči, ale v závažnejších prípadoch môže byť ovplyvnený nervový systém. (3) (5)

pľuzgiere naplnené tekutinou spôsobené silným spálením;
lentigo, opísané ako malé miesto obklopené normálne vyzerajúcou pokožkou, známkou poškodenia UV žiarením, sa často objavuje na tvári i na iných miestach vystavených slnku, ako sú ruky alebo pery;
suchá pokožka (xeróza);
zriedenie kožného tkaniva;
zmena pigmentácie kože;
skorý vývoj predrakovinových kožných škvŕn. (1) (3) (5)

zvýšená citlivosť na svetlo (fotofóbia);
zápal rohovky, sliznice očných viečok a skleróza;
celkové zriedenie alebo ochabnutie mihalníc;
abnormálna transformácia očných viečok (krútenie voľného okraja očného viečka dovnútra alebo von);
nadmerná tvorba sĺz;
poruchy zraku; (1) (3) (5)

získaná mikrocefália (malá veľkosť hlavy);
znížené alebo chýbajúce reflexy šliach;
zlá kontrola nad pohybmi tela;
svalová stuhnutosť alebo slabosť;
neurologické vývojové oneskorenia;
ťažkosti s prehĺtaním a rozprávaním;
progresívna strata sluchu spôsobená poškodením nervov vnútorného ucha;
progresívne kognitívne poruchy. (1) (3) (5)

Okrem kožných, očných a neurologických účinkov majú ľudia s xerodermou pigmentosum zvýšené riziko vzniku rakoviny kože, rakoviny ústnej dutiny, mozgového glioblastómu, leukémie, ale aj štítnej žľazy, pľúc, pankreasu, obličiek, semenníkov alebo rakoviny. prsníka. V porovnaní so zdravým človekom má pacient s xerodermou pigmentosum 10 000-násobne vyššie riziko nemelanómovej rakoviny kože a 2 000-násobne vyššiu rakovinu kože. (5)

Xeroderma pigmentosum je to choroba s nízkou prevalenciou, pričom iba u jedného z milióna ľudí je táto choroba diagnostikovaná. V niektorých krajinách alebo regiónoch sveta postihuje xeroderma pigmentosum viac ľudí. V Japonsku je prevalencia asi 45-krát vyššia, pričom toto ochorenie postihuje jedného z 22 000 ľudí. Odhadovaná prevalencia je vysoká aj v severnej Afrike, na Blízkom východe alebo v Pakistane, najmä v komunitách s vysokým stupňom príbuzného príbuzenstva (manželstvá, v ktorých majú partneri spoločného predka). (2) (5)

Diagnóza - klinická a paraklinická

Xeroderma pigmentosum je diagnostikovaná prostredníctvom molekulárneho genetického testovania a testovania buniek, ktoré dokážu identifikovať chyby opravy DNA a precitlivenosť na ultrafialové lúče. Pred paraklinickou diagnostickou fázou by sa mala xeroderma pigmentosum potvrdiť klinickým vyšetrením. Lekár môže tušiť, že choroba existuje, keď pacient vykazuje známky extrémnej citlivosti na slnko, čo sa potvrdzuje prítomnosťou popálenín alebo pľuzgierov plných tekutín, ktoré sa objavili po krátkom vystavení žiarovkám v miestnosti. (2) (3) (4)

Ak je podozrenie na osobu alebo o ktorej je známe, že má xeroderma pigmentosum, môžu sa vyžadovať časté vyšetrenia kože, očí a nervových funkcií. Poskytovatelia zdravotnej starostlivosti odporúčajú každé 3 - 6 mesiacov starostlivé vyšetrenie pokožky zdravotníckym pracovníkom, súčasné očné prehliadky oftalmológom, ale aj pravidelné neurologické vyšetrenia, v závislosti od odporúčaní lekára primárnej starostlivosti. (4)

Diferenciálna diagnostika zahŕňa:

Cockaynov syndróm (zriedkavé ochorenie charakterizované abnormálne malou veľkosťou hlavy, pomalým tempom rastu a zvýšenou citlivosťou na slnečné svetlo);
Rothmund-Thomsonov syndróm (zriedkavý stav, ktorý postihuje mnohé časti tela, najmä pokožku) a je charakterizovaný poruchami zraku, abnormalitami kostry alebo zvýšeným rizikom osteosarkómu);
erytropoetická protoporfýria (dedičný stav, ktorý sa prejaví po prvom vystavení slnku a je charakterizovaný akútnou bolestivou fotocitlivosťou s erytémom a edémom);
cerebrookulofacioskeletálny syndróm (degeneratívne ochorenie postihujúce hlavne mozog, oči a miechu, často diagnostikované pri narodení, ktoré sa prejavuje rôznymi postihnutiami a závažnými nedostatkami, ktoré vo väčšine prípadov spôsobujú smrť pred dosiahnutím veku 5 rokov);
trichiodystrofia (zriedkavý stav s rozsiahlym klinickým obrazom, ktorý sa môže prejaviť aj pri extrémnej fotocitlivosti, ale bez toho, aby mali pacienti vyššie riziko rakoviny).

Liečba

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na xeroderma pigmentosum, ale existuje len niekoľko spôsobov, ako je možné predchádzať alebo eliminovať závažné prejavy a vedľajšie účinky. Prekancerózy na pokožke vystavenej slnku (aktinická keratóza) by mali byť monitorované lekárom a sú nevyhnutné pravidelné kontroly. V prípade potreby je možné chirurgické odstránenie nádorov. Sekundárne stavy, ako je rakovina, hluchota, neurologické choroby alebo ochorenia očí, si vyžadujú osobitnú liečbu. (3) (5)

Metódy prevencie

Ihneď po obdržaní diagnózy sú potrebné určité preventívne opatrenia, aby sa zabránilo kontinuálnej degradácii DNA. Hlavným spôsobom, ako zabrániť progresii ochorenia, je zabrániť dlhodobému vystaveniu pokožky slnečnému žiareniu, obmedzením času stráveného na slnku alebo nosením ochranného odevu a okuliarov. Ľuďom trpiacim na xerodermu pigmentosum sa odporúča pred pobytom v exteriéri používať vysoko krémy na opaľovanie. Pretože slnko nie je jediným zdrojom škodlivého ultrafialového žiarenia, mali by pacienti používať merače ultrafialového žiarenia, pomocou ktorých môžu identifikovať zdroje ultrafialového žiarenia. (3) (5)

Dermatologická starostlivosť

Dermatologické vyšetrenia by sa mali robiť každých 6 - 12 mesiacov, aby sa vopred zistili prípadné prekancerózne lézie. V prípade, že sa takéto lézie zistia po rutinnej kontrole, lekár môže odporučiť chirurgické odstránenie alebo zmrazenie tekutého dusíka postihnutého tkaniva. V závažných prípadoch môže byť potrebné transplantovať veľké časti kožného tkaniva na kožu, ktorá nebola ovplyvnená ultrafialovými lúčmi. Neoperovateľné alebo veľké novotvary si vyžadujú použitie röntgenovej terapie. Výcvik chorých ľudí na techniky samovyšetrovania by mohol pomôcť včas odhaliť rakovinu kože. (3)

Vďaka zníženému pobytu na slnku sa môže hladina vitamínu D v tele významne znížiť. Z tohto dôvodu by ľudia s xerodermou pigmentosum mali na základe odporúčaní lekára brať doplnky vitamínu D. (5)

Oftalmologická starostlivosť

Kvôli zvýšenej citlivosti môžu byť oči krátkodobým pôsobením slnka ľahko ovplyvnené. Odporúčajú sa pravidelné návštevy oftalmológa, aby sa preskúmali zmeny vo funkcii očí, ale aj očných viečok, pohyblivej časti, ktorá zakrýva očnú guľu, a ktorá je u ľudí s xeroderma pigmentosum často ovplyvnená UV lúčmi. Novotvary očných viečok, spojiviek alebo rohovky je možné liečiť chirurgicky, zatiaľ čo mechanickým traumatickým poraneniam, ktoré môžu byť spôsobené deformovanými viečkami, sa zabráni nosením mäkkých kontaktných šošoviek. (5)

Neurologická starostlivosť

Počas diagnostických testov stavu môžu byť potrebné základné neurologické vyšetrenia, ktoré zahŕňajú meranie čelného obvodu okcipitálneho obvodu na detekciu mikrocefálie a hodnotenie hlbokých šľachových reflexov. Existuje niekoľko neurologických abnormalít, ktoré možno zaznamenať, ale najbežnejším problémom je progresívna strata sluchu. Na zvýšenie sluchu možno použiť načúvacie prístroje, ale s vekom sa výhody týchto prístrojov znížia. (5)

prognóza

Aj keď na túto chorobu neexistuje žiadny liek, predchádzaním vystaveniu ultrafialovému žiareniu môže včasná liečba rakoviny kože a pravidelné návštevy lekára významne predĺžiť dĺžku života. Prognóza je pozitívna pre ľudí, ktorých UV ochrana je prísna a nevykazujú príznaky neurologickej degradácie. (2) (5)