Acetylcysteín - biológia

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

acetylcysteín používa

Antibiotiká z baktérií

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

Acetylcysteín

Biela kryštalická tuhá látka [1]

5050 mg kg −1 (potkan p.o.) [1]

Acetylcysteín (skrátene ACC, NAC; zastarané Kyselina merkapturová) je liečivá látka, ktorá sa primárne používa ako expektorans (na rozpúšťanie hlienu) pri ochoreniach dýchacích ciest s uviaznutým spútom (napr. pri bronchitíde) a ako antidotum pri intoxikácii paracetamolom. Okrem toho sa acetylcysteín používa mimo označenia v nefrológii, infekčných chorobách a na psychiatrii.

Okrem liečebného použitia v liečivách sa acetylcysteín používa ako súčasť diétnych potravín [2], ktoré sú dostupné aj v drogériách mimo lekární.

Deriváty N-acetyl-L-cysteínu sú degradačné produkty kondenzačných produktov glutatiónu s cudzími látkami v ľudskom tele (v priebehu biotransformácie) a dajú sa zistiť v moči.

Sekretolytický účinok

Hovorí sa, že účinok na skvapalnenie hlienu nastáva rozdelením disulfidových mostíkov mukopolysacharidových vlákien, ktoré tvoria sekrét tvorený v prieduškách. Hovorí sa, že alternatívny mechanizmus účinku je založený na schopnosti reaktívnej skupiny SH acetylcysteínu viazať chemické radikály, a tým pôsobiť protizápalovo. Na viskózny hlien uviaznutý v prieduškách by sa malo dať lepšie vykašliavať skvapalňovaním (secretolýzou). [3]

Účinná látka acetylcysteín sa v predklinických štúdiách preukázala ako netoxická. [4] [5] Napríklad orálne podanie 300 mg účinnej látky na kg telesnej hmotnosti počas 52 týždňov neviedlo k žiadnym zmenám na zdraví psov. [6] V klinickej štúdii na ľuďoch sa ukázalo, že denná dávka 11,6 g -Perorálny acetylcysteín nespôsobuje závažné vedľajšie účinky po dobu troch mesiacov. [3]

Terapeutická účinnosť pri bronchitíde je kontroverzná, pretože štúdie z 80. rokov nezodpovedajú dnešným požiadavkám na koncepciu štúdie. [7] Pri cystickej fibróze sa však zdá, že vysoké dávky acetylcysteínu zlepšujú hlien. [8]

Používa sa tiež na prevenciu recidívy po operácii Dupuytrenovej kontraktúry. Toto je tiež založené na účinku proti fibrotickým zmenám.

Plazmatický polčas acetylcysteínu je približne 1 hodina. [3]

Použiť ako protijed

Použitie acetylcysteínu pri akútnom predávkovaní paracetamolom, kde môže zabrániť alebo oslabiť poškodenie pečene, je však nespochybniteľné. V takom prípade sa ACC podáva perorálne počas 72 hodín alebo intravenózne počas 20 až 21 hodín. Perorálne podanie je rovnako účinné ako intravenózne, ale menej dobre sa znáša (nauzea a zvracanie). Aspoň v Európe sa uprednostňuje intravenózne podanie. Liečba je najefektívnejšia, ak sa začne menej ako osem hodín po užití paracetamolu. ACC sa tiež odporúča ako antidotum vo všetkých fázach tehotenstva. Acetylcysteín dodáva telu cysteín, ktorý je potrebný na produkciu glutatiónu. Glutatión hrá dôležitú úlohu pri biotransformácii škodlivých látok („detoxikácia“). Najmä keď sa paracetamol rozkladá cytochrómom P450 -Acetyl-p-benzochinónimín, ktorý ničí pečeňové bunky a je neutralizovaný glutatiónom. [9] [10] [11] [12] [13] [14]

Pri intravenóznej liečbe otravy paracetamolom u ľudí acetylcysteínom existujú skúsenosti s maximálnymi dennými dávkami až do 30 g acetylcysteínu. Intravenózne podanie extrémne vysokých koncentrácií acetylcysteínu viedlo k čiastočne nezvratným anafylaktoidným reakciám, najmä pri rýchlom podaní. V jednom prípade boli po masívnom intravenóznom predávkovaní hlásené epileptické záchvaty a mozgový edém s následkom smrti. [3]

Použitie mimo povolených oblastí použitia (použitie mimo označenia)

Acetylcysteín sa tiež používa na prevenciu akútneho zlyhania obličiek u vysoko rizikových pacientov pred röntgenovým vyšetrením kontrastnou látkou. Tu sa podáva 2 × 600 mg deň pred vyšetrením a v deň vyšetrenia. Účinnosť tohto opatrenia je kontroverzná. Zatiaľ čo niekoľko štúdií zistilo vysokú účinnosť profylaxie acetylcysteínom, väčšina štúdií nepreukázala významný účinok. [15]

Pokusy na zvieratách na myšiach preukázali, že ACC zvyšuje mieru prežitia po infikovaní patogénmi malárie - parazitmi rodu Plasmodium - z 20 na 100 percent. Organizmus je schopný chrániť pečeňové bunky pred prebytkom voľného hemu, ktorý sa uvoľňuje do krvi pri zničení červených krviniek. Štúdie zatiaľ nepreukázali, či účinná látka pomáha aj ľuďom s maláriou. [16] [17]

V malých štúdiách sa už skúmalo použitie acetylcysteínu u pacientov s HIV a AIDS. Doteraz neboli preukázané žiadne významné účinky liečby ACC na náhradné markery priebehu ochorenia HIV, ako je vírusová záťaž alebo počet buniek CD4. Vyhlásenie profesionálnych združení a oficiálne terapeutické odporúčanie pre acetylcysteín zatiaľ neexistujú.

Acetylcysteín hrá čoraz dôležitejšiu úlohu aj na psychiatrii vďaka svojmu účinku na metabolizmus glutamínu v mozgu. Predmetom súčasného výskumu je najmä použitie pri schizofrénii [18], obsedantno-kompulzívnej poruche [19] a depresii [20].

literatúry

  • T. Ahola, V. Fellman, R. Laaksonen, J. Laitila, R. Lapatto, P. J. Neuvonen, K. O. Raivio: Farmakokinetika intravenózneho N-acetylcysteínu u predčasne narodených detí. In: Eur J Clin Pharmacol 55, 1999, s. 645-650.
  • G. K. Isbister, I. K. Bucens, I. M. Whyte: Predávkovanie paracetamolom u predčasne narodených novorodencov. In: Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 85, 2001, s. F70-2.

Obchodné názvy

ACC (D, A, CH), Acemuc (D), Acemucol (CH), Acetyst (D), Aeromuc (A), Dynamucil (CH), Fluimucil (D, A, CH), Helvetussin (CH), Mucobe ( A), Mucofluid (CH), Myxofat (D), NAC (D), Secresol (CH), Solmucol (CH), rôzne generiká (D, CH)

Alvesin (D), Aminopäd (D), Aminoplasmal (D), Deltamin (D), Infesol (D), Nephrotec (D), Periplasmal (D, A), Pädamin (A), Rinofluimucil (CH), Salviamin (D) ), Solmucalm (CH),