Acetylcysteín - použitie, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Acetylcysteín (skrátene ACC alebo NAC) sa môže použiť ako látka potláčajúca kašeľ alebo ako protijed pri otrave paracetamolom.

žiadosť

Acetylcysteín sa používa orálne, inhalovane a intravenózne na skvapalnenie hlienu a na uľahčenie vykašliavania pri akútnych (napr. Bronchitída spôsobená za studena) a chronických (napr. Chronická bronchitída, cystická fibróza) bronchopulmonálnych ochoreniach, ktoré sú spojené s narušením tvorby a transportu hlienu.

20% infúzny roztok acetylcysteínu sa môže tiež použiť intravenózne ako antidotum pri intoxikácii paracetamolom, akrylonitrilom, metakrylonitrilom, metylbromidom.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Acetylcysteín je chemicky odvodený z aminokyseliny cysteín.

Presný spôsob účinku acetylcysteínu nie je jasne pochopený. Predpokladá sa, že expektoračný účinok vzniká rozpadom viacerých cukrov v bronchiálnej sekrécii. Sekrécia je skvapalnená a dá sa na ňu ľahšie vykašliavať.

Okrem toho sa o acetylcysteíne hovorí, že má protizápalové vlastnosti a antioxidačné účinky.

Profylaktické použitie acetylcysteínu u pacientov s chronickou bronchitídou/cystickou fibrózou sa odporúča v príslušných pokynoch, aby sa znížila frekvencia a závažnosť bakteriálnych exacerbácií.

Účinok ako protijed na otravu acetaminofénom

Poskytnutím cysteínu ďalej acetylcysteín prispieva k zvýšenej syntéze glutatiónu pri otrave paracetamolom, pretože škodlivý účinok paracetamolu po požití nadmernej dávky (7 - 15 g) je spôsobený preťažením vlastných detoxikačných a metabolických mechanizmov tela, najmä vyčerpaním tela. Zásoba glutatiónu je založená. To znamená, že hepatotoxický metabolit paracetamolu, ktorý sa vyskytuje v prípade intoxikácie paracetamolom, môže byť detoxikovaný a nie je možné napadnúť pečeňový parenchým. Pacienti majú predovšetkým úžitok z liečby počas prvých 8 až 10 hodín po otrave paracetamolom.

Účinok ako protijed na otravu akrylonitrilom

Po inhalácii sa akrylonitril viaže na SH skupiny proteínov (enzýmov) a má tak toxický účinok. Protilátkový účinok acetylcysteínu je založený na väzbe akrylonitrilu na SH skupinu acetylcysteínu.

Účinok ako antidotum pri otrave metakrylonitrilom

Kyselina kyanovodíková (HCN) sa po inhalácii uvoľňuje z metakrylonitrilu, čo môže viesť k otrave kyselinou kyanovodíkovou. Acetylcysteín viaže metakrylonitril prostredníctvom svojej skupiny SH a bráni tak uvoľňovaniu kyanovodíka.

Účinok ako protijed pri otrave metylbromidom

Po inhalácii metylbromid prenáša metylové skupiny na proteíny a glutatión. Tým sa zničia proteínové štruktúry. Acetylcysteín sa viaže na metyl prostredníctvom svojej skupiny SH.

Farmakokinetika

Perorálny acetylcysteín sa rýchlo a takmer úplne absorbuje a metabolizuje v pečeni na cysteín, farmakologicky aktívny metabolit.

Biologická dostupnosť orálne podávaného acetylcysteínu je veľmi nízka kvôli vysokému efektu prvého prechodu (približne 10%).

U ľudí sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne po 1 až 3 hodinách, maximálna plazmatická koncentrácia metabolitu cysteínu je v rozmedzí asi 2 μmol/l.

Plazmatický polčas acetylcysteínu je približne 1 hodina a je určený hlavne rýchlou pečeňovou biotransformáciou. Porucha funkcie pečene preto vedie k predĺženiu plazmatického polčasu až 8 hodín. Polčas eliminácie po intravenóznom podaní je 30–40 minút, po perorálnom podaní je terminálny polčas 6,25 hodín.

Väzba acetylcysteínu na bielkoviny je asi 50%.

Vylučovanie sa uskutočňuje takmer výlučne vo forme neaktívnych metabolitov obličkami.

Farmakokinetické štúdie s intravenóznym podaním acetylcysteínu preukázali distribučný objem 0,47 l/kg.

N-acetylcysteín prechádza placentou a je detekovateľný v pupočníkovej krvi. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o vylučovaní do materského mlieka.

dávkovanie

Dospelí a dospievajúci od 14 rokov: 600 mg acetylcysteínu jedenkrát denne alebo 200 mg acetylcysteínu dvakrát až trikrát denne. Bez lekárskej pomoci používajte nie dlhšie ako 4 - 5 dní.
Deti a dospievajúci vo veku 6 - 14 rokov: 200 mg acetylcysteínu dvakrát denne.
Deti vo veku 2 - 5 rokov: 100 mg acetylcysteínu dvakrát až trikrát denne.
Deti do 2 rokov: Acetylcysteín je kontraindikovaný pre deti do 2 rokov.

Dospelí a dospievajúci od 14 rokov: 600 mg acetylcysteínu jedenkrát denne
Deti staršie ako 6 rokov: 200 mg acetylcysteínu trikrát denne
Deti vo veku 2 - 6 rokov: 100 mg acetylcysteínu štyrikrát denne

V prípade chronickej bronchitídy a cystickej fibrózy sa má liečba, pokiaľ je to možné, podávať perorálne, pokiaľ je to možné, aby sa zabránilo infekcii.

Acetylcysteín sa má užívať perorálne po jedle.

Intravenózna terapia:

Intravenózne podanie je určené na použitie u pacientov na jednotke intenzívnej starostlivosti a iba v prípade, že nie je možné perorálne podanie.

Deti do 1 roka: môžu mať iba i. v. Podstupujúca terapia acetylcysteínom.
Deti do 6 rokov: Denná dávka by mala byť 10 mg acetylcysteínu na kg telesnej hmotnosti.

U detí do 6 rokov by sa všeobecne mala uprednostňovať perorálna liečba.

Deti od 6 do 14 rokov: 150 mg acetylcysteínu i.v. jedenkrát alebo dvakrát denne.
Dospelí: 300 mg acetylcysteínu raz alebo dvakrát denne.

Prvá dávka sa má zriediť 1: 1 izotonickým roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy. Dávky sa majú podať, pokiaľ je to možné, vo forme infúzie. Intravenózna injekcia sa má robiť pomaly (asi 5 minút).

Inhalačná terapia z injekčného roztoku:

Deti vo veku 6 - 14 rokov: raz alebo dvakrát nadýchnite 150 - 300 mg acetylcysteínu.
Dospelí: vdychujte 300 mg acetylcysteínu dvakrát denne.

Na inhaláciu nezriedeného roztoku liečivej látky (10% roztok acetylcysteínu) sa odporúča použiť kompresný rozprašovač.

Použiť ako protijed:

Otrava paracetamolom:

Acetylcysteín sa musí podať počas prvých 10 hodín od užitia paracetamolu. Ak sa acetylcysteín podáva 15 hodín po predávkovaní paracetamolom, liečba je väčšinou neúspešná, ale úspešná liečba je stále dokumentovaná v literatúre 16 - 24 hodín po užití paracetamolu.

Liečba pozostáva z troch po sebe nasledujúcich intravenóznych infúzií v rôznych dávkach, ktoré sa nemajú prerušiť. Liečba antidotom trvá 21 hodín. Pred začiatkom liečby sa musí určiť hmotnosť pacienta, aby sa liečba mohla prispôsobiť telesnej hmotnosti.

Acetylcysteínové antidotum 20% sa podáva ako intravenózna infúzia s prídavkom elektrolytov. Na tento účel sa koncentrát výhodne zriedi 5% roztokom glukózy. Ak nie je vhodný 5% roztok glukózy, môže sa použiť 0,9% soľný roztok.

Rovnako ako u detí, aj u pacientov s hmotnosťou nižšou ako 40 kg sa podáva infúzia v zníženom množstve a u pacientov s hmotnosťou nad 110 kg sa už úprava dávky nijako neuskutočňuje.
Celková dávka 300 mg/kg telesnej hmotnosti sa podáva do 21 hodín.

Prvá infúzia: Polovica celkovej dávky (150 mg/kg telesnej hmotnosti) sa podáva ako úvodná dávka počas prvých 60 minút liečby. Do 200 ml infúzneho roztoku sa musí pridať zodpovedajúci objem 20% acetylcysteínového antidota.
Druhá infúzia: Druhá dávka je 50 mg/kg telesnej hmotnosti a podáva sa do 4 hodín. Do 500 ml infúzneho roztoku sa musí pridať zodpovedajúci objem 20% acetylcysteínového antidota.
Tretia infúzia: posledná dávka 150 mg/kg telesnej hmotnosti sa podáva do 16 hodín. Zodpovedajúci objem 20% acetylcysteínového antidota sa má pridať do 1 000 ml infúzneho roztoku.
Deti a mladí ľudia

Deti majú byť liečené rovnakými dávkami a podľa rovnakého časového plánu ako dospelí, ale celkový objem podávaného infúzneho roztoku musí byť prispôsobený ich veku a hmotnosti.

Dávky sa majú podávať intravenózne a postupne pomocou vhodnej infúznej pumpy.

Prvá infúzia: Roztok 50 mg/ml (40 ml) sa získa zriedením 10 ml 20% acetylcysteínového antidota (200 mg/ml) s 30 ml 5% roztoku glukózy s prídavkom elektrolytu alebo 0,9% NaCl- Riešenie bolo urobené. Vhodná dávka sa bude podávať rýchlosťou infúzie 3 ml/kg/h počas 1 hodiny.
Druhá infúzia: Roztok 6,25 mg/ml (320 ml) sa pripraví zriedením 10 ml 20% acetylcysteínového antidota (200 mg/ml) s 310 ml 5% roztoku glukózy s prídavkom elektrolytu alebo 0,9% Pripravený roztok NaCl. Vhodná dávka sa podáva rýchlosťou infúzie 2 ml/kg/h počas 4 hodín.
Tretia infúzia: Roztok 6,25 mg/ml (320 ml) sa získa zriedením 10 ml 20% acetylcysteínového antidota (200 mg/ml) s 310 ml 5% roztoku glukózy s pridanými elektrolytmi alebo 0,9%. Pripravený roztok NaCl. Vhodná dávka sa bude podávať rýchlosťou infúzie 1 ml/kg/h počas 16 hodín.

Otrava akrylonitrilom

V prípade miernej inhalácie alebo dermálnej otravy sa odporúča zahájiť liečbu antidotom podľa schémy otravy paracetamolom v dávke 150 mg/kg telesnej hmotnosti. Pacient má byť sledovaný niekoľko hodín, aj keď je v poriadku, a podľa potreby má dostať ďalšie infúzie podľa dávkovacieho režimu.

V prípade ťažkej inhalačnej alebo dermálnej otravy sa protijedová terapia vykonáva podľa harmonogramu dávkovania otravy paracetamolom.

V prípade otravy ústami sa odporúča liečba 4-dimetylaminofenolom (DMAP) (3-4 mg/kg i.v.) a potom (nie súčasne!) Tiosíranom sodným (100 mg/kg pomaly i.v.). Až potom by mala prebehnúť antidotná liečba 20% -ným antidotom acetylcysteínu.

Otrava metakrylonitrilom:

Pri otrave metakrylonitrilom sa má podať terapia 4-dimetylaminofenolom (DMAP) (3 - 4 mg/kg i.v.) a potom (nie súčasne!) Tiosíranom sodným (100 mg/kg pomaly i.v.). Až potom sa uskutoční protijedová terapia s 20% acetylcysteínovým antidotom.

Pacienti s hepatálnou insuficienciou

U pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou spojenou s alkoholickou toxickou cirhózou pečene (Child-Pugh skóre 7-13) alebo primárnou alebo sekundárnou cirhózou pečene (Child-Pugh skóre 5-7) je eliminačný polčas o 80% dlhší ako v kontrolnej skupine.

Pacienti s renálnou insuficienciou

U pacientov s renálnou insuficienciou nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje.

Poznámka

Mierny zápach sírovodíka, ktorý sa vyskytne pri skladovaní alebo otvorení ampuliek, je spôsobený normálnym procesom starnutia. Pokiaľ neuplynie dátum exspirácie, je to neškodné a irelevantné z hľadiska účinnosti a znášanlivosti.

Vedľajšie účinky

Reakcie z precitlivenosti, bolesť hlavy, tachykardia, vracanie, hnačka, stomatitída, bolesť brucha, nevoľnosť, žihľavka, vyrážka, angioedém, svrbenie, vyrážka, horúčka, hypotenzia.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína bronchospazmus, dyspnoe, dyspepsia.

Anafylaktický šok, anafylaktické/anafylaktoidné reakcie, krvácanie.

V súvislosti s užívaním acetylcysteínu boli veľmi zriedkavo hlásené závažné kožné reakcie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a Lyellov syndróm.

Neznáme:

Rinorea (vonkajšie použitie), návaly (intravenózne použitie), edém tváre, predĺžený protrombínový čas (intravenózne použitie).

Klinický význam poklesu agregácie krvných doštičiek počas užívania acetylcysteínu je zatiaľ nejasný.

Interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili iba u dospelých. Ak sa acetylcysteín používa v kombinácii s antitusikami (potlačujúcimi kašľom), môže dôjsť k nebezpečnej akumulácii sekrécie v dôsledku obmedzeného reflexu kašľa.

Acetylcysteín inaktivuje antibiotiká (tetracyklín, aminoglykozidy, penicilíny), ak sa zmieša priamo v pokusoch in vitro. Miešanie acetylcysteínu s inými liekmi sa preto neodporúča. Z bezpečnostných dôvodov by sa perorálna aplikácia antibiotík mala uskutočňovať oddelene a s odstupom najmenej dvoch hodín. Toto sa nevzťahuje na cefixime.

Súčasné podávanie acetylcysteínu môže pravdepodobne viesť k zosilneniu vazodilatačného účinku glyceroltrinitrátu (nitroglycerínu). Ak sa používa spolu, pacient by mal byť sledovaný kvôli akejkoľvek hypotenzii, ktorá môže byť indikovaná bolesťou hlavy a môže byť závažná.

Zmeny v stanovení laboratórnych parametrov:

Acetylcysteín môže ovplyvňovať kolorimetrické stanovenie obsahu salicylátov a v prípade močových testov výsledky stanovenia ketolátok.

Kontraindikácia

Precitlivenosť na acetylcysteín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek. Použitie u detí mladších ako dva roky je kontraindikované, pokiaľ to nie je životne dôležité a indikuje sa pod lekárskym dohľadom.

Ak sa použije ako antidotum, neexistujú žiadne kontraindikácie, pretože neexistujú terapeutické alternatívy liečby intoxikácií paracetamolom, akrylonitrilom, metylbromidom a metakrylonitrilom.

Gravidita/laktácia

O acetylcysteíne nie sú k dispozícii dostatočné údaje o gravidných ženách vystavených účinku. N-acetylcysteín prechádza placentou a je detekovateľný v pupočníkovej krvi. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Používaniu počas tehotenstva sa treba vyhnúť, pokiaľ je to možné, a to iba po dôkladnom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu.

Dojčenie

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o vylučovaní do materského mlieka.

K použitiu počas dojčenia by malo dôjsť iba po dôkladnom vyhodnotení pomeru rizika a prínosu. Nie je možné vylúčiť riziko pre dojčené dieťa.

Schopnosť viesť vozidlo

Acetylcysteín nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.