Agomelatín - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam
Účinná látka agomelatín je antidepresívum, ktoré je štrukturálne podobné melatonínu a viaže sa na receptory melatonínu s vysokou afinitou. Tento liek sa používa na liečbu veľkých depresívnych epizód.
žiadosť
Antidepresívum agomelatín sa používa na liečbu depresie a porúch spánku. Droga je štrukturálne príbuzná s melatonínom.
Typ žiadosti
Agomelatín je schválený vo forme filmom obalených tabliet.
farmakológia
Farmakodynamika (účinok)
Agomelatín pôsobí ako melatonergický agonista receptora MT1 a MT2 a ako antagonista 5-HT2C. Záväzné štúdie preukázali, že agomelatín nemá žiadny vplyv na absorpciu monoamínov a nemá afinitu k α- a β-adrenergným, histaminergným, cholinergným, dopaminergným a benzodiazepínovým receptorom. Na zvieracích modeloch viedlo použitie agomelatínu k resynchronizácii cirkadiánnych rytmov. Agomelatín tiež zvyšuje uvoľňovanie noradrenalínu a dopamínu, najmä v prednej mozgovej kôre, a nemá žiadny vplyv na hladinu extracelulárneho serotonínu.
Farmakokinetika
Absorpcia
dávkovanie
U všetkých pacientov je potrebné skontrolovať pečeňové transaminázy pred začatím liečby alebo po zvýšení dávky. Počas liečby je potrebné pravidelne kontrolovať hodnoty transamináz po približne 3 týždňoch, 6 týždňoch (koniec akútnej fázy), 12 a 24 týždňov (koniec udržiavacej fázy) a ak sa objavia príznaky poruchy funkcie pečene. Liečba musí byť prerušená, ak zvýšenie transamináz prekročí trojnásobok horného normálneho rozsahu.
Na liečbu depresívnych epizód u dospelých je odporúčaná dávka 25 mg jedenkrát denne pred spaním. Ak sa príznaky nezlepšia ani po dvoch týždňoch liečby, možno dávku zvýšiť na 50 mg jedenkrát denne, čo však musí brať do úvahy vyššie riziko zvýšenia hladín transamináz.
Starší pacienti
Účinnosť agomelatínu nebola stanovená u starších pacientov vo veku ≥ 75 rokov, a preto sa nemá používať u pacientov tejto vekovej skupiny.
Zlyhanie obličiek
Pri použití agomelatínu u pacientov so závažným alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek je potrebná opatrnosť. Aj keď u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek nebola pozorovaná žiadna významná zmena vo farmakokinetických parametroch agomelatínu, klinické údaje sú obmedzené.
Zhoršená funkcia pečene
Agomelatín je kontraindikovaný u pacientov s poškodením funkcie pečene. U pacientov s cirhózou bola expozícia po podaní 25 mg agomelatínu výrazne zvýšená v porovnaní s pacientmi bez poškodenia funkcie pečene: 70-násobne pre mierne chronické (Child-Pugh typ A) a 140-násobne pre stredne ťažké (Child-Pugh typ B).
Deti a mladí ľudia
Agomelatín sa neodporúča na liečbu depresie u pacientov mladších ako 18 rokov, pretože bezpečnosť a účinnosť agomelatínu v tejto vekovej skupine nebola stanovená.
Vedľajšie účinky
V klinických štúdiách, ktoré zahŕňali viac ako 8 000 pacientov s depresiou, boli vedľajšie účinky agomelatínu zvyčajne mierne až stredne závažné a vyskytli sa počas prvých dvoch týždňov liečby. Najbežnejšie vedľajšie účinky boli bolesť hlavy, nevoľnosť a závraty. Tieto vedľajšie účinky boli väčšinou dočasné a spravidla neviedli k prerušeniu liečby.
Interakcie
Lieky, ktoré interagujú s CYP1A2 alebo CYP2C9/2C19, môžu buď znížiť alebo zvýšiť biologickú dostupnosť agomelatínu. Nasledujúce zlúčeniny môžu interagovať s agomelatínom:
- Silné inhibítory CYP1A2
- Stredne silné inhibítory CYP1A2
- Induktory CYP1A2 a CYP2C9/2C19 (napr. Rifampicín) ➔ Zníženie biologickej dostupnosti agomelatínu
- Fajčenie cigariet (indukcia CYP1A2)
Kontraindikácia
Agomelatín sa nesmie používať na:
- Precitlivenosť na agomelatín
- Zhoršená funkcia pečene (t.j. cirhóza alebo aktívne ochorenie pečene) a zvýšené hladiny transamináz viac ako trojnásobok horného rozsahu normálnych hodnôt
- Súbežné užívanie silných inhibítorov CYP1A2 (napr. Fluvoxamínu, ciprofloxacínu).
Gravidita/laktácia
tehotenstvo
Pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití agomelatínu u gravidných žien, má sa z preventívnych dôvodov vyhnúť jeho použitiu počas tehotenstva.
Dojčenie
Pretože nie je známe, či sa agomelatín vylučuje do materského mlieka, nemožno vylúčiť riziko pre novorodencov/deti. Musí sa preto posúdiť pomer rizika a prínosu, či je potrebné prerušiť dojčenie alebo sa treba vyhnúť liečbe.
Schopnosť viesť vozidlo
Pretože závraty a ospalosť sú častými vedľajšími účinkami, pacienti by mali byť informovaní o možnom znížení schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Rady
Z dôvodu možnej izolovanej dysfunkcie pečene Európska agentúra pre lieky (EMA) odporučila, aby sa počas liečby agomelatínom pravidelne testovali funkcie pečene.