Agonisti GLP-1 - odborné znalosti

Agonisty GLP-1 sú novou skupinou liekov používaných na liečbu cukrovky 2. typu. Sú tiež známe ako agonisty receptora GLP-1 a sú analógmi GLP-1. Aktivujú receptor glukagónu podobného peptidu-1 (receptor GLP-1) a pôsobia ako inkretínové mimetiká.

znalosti

→ O novinkách na našom webe vás informujeme prostredníctvom facebooku!

Najdôležitejšie

V skratke
Agonisty GLP-1 (tiež: agonisty receptora GLP-1) sú lieky, ktoré boli vyvinuté na liečbu cukrovky. Štrukturálne súvisia s telu vlastným Peptid podobný glukagónu (GLP-1), a konaj podobne.

Zástupcami sú liraglutid (Victoza®) a exenatid (Byetta®). Spôsobujú zvýšenie vlastnej produkcie inzulínu v tele za predpokladu, že to ostrovné bunky pankreasu stále dokážu. Sú preto vhodné na liečbu v počiatočných štádiách cukrovky 2. typu, pokiaľ ešte nie je vyčerpaná vlastná produkcia inzulínu v tele. Aplikuje sa ako subkutánna injekcia (pod kožu, s.c.). Novým zástupcom skupiny látok je potrebné podať injekciu iba raz týždenne.

Agonisty receptora GLP-1 majú výhodu v tom, že nevedú k prírastku hmotnosti, ale k jej úbytku, čo je žiaduce z dôvodu obezity, ktorá je často spojená s cukrovkou 2. typu.

Mechanizmy činnosti

Agonisty GLP-1 (podobné GLP-1, ktorý sa vytvára v tenkom čreve ako odpoveď na stimul glukózy) stimulujú sekréciu inzulínu v pankrease a potláčajú sekréciu glukagónu po jedle. Vedú k spomaleniu vyprázdňovania žalúdka a potlačeniu chuti do jedla, a teda nie k priberaniu, ale skôr k chudnutiu.

GLP-1 sa rýchlo rozkladá enzymaticky (dipeptidylpeptidázou 4, DPP4), a preto nie je vhodný na terapeutické účely. Látky, ktoré blokujú ich receptory, majú naopak oveľa dlhší polčas a môžu sa použiť terapeuticky. Iný prístup sa sleduje prostredníctvom inhibítorov DPP4.

Účinky

Pôsobenie agonistov GLP-1 je založené na skutočnosti, že

  • stimulovať syntézu inzulínu, zatiaľ čo bunky ostrovčekov pankreasu sú stále schopné to robiť,
  • nižšia chuť do jedla, pravdepodobne ovplyvnením mozgu,
  • Nižšia telesná hmotnosť, ktorá je jedným z hlavných cieľov pri cukrovke 2. typu,
  • chránia mozog (neuroprotekcia) a ako je ukázané pri liraglutide, podporujú odbúravanie amyloidových plakov a zlepšujú pamäť, čím pôsobia proti Alzheimerovej chorobe,
  • oneskorenie vyprázdňovania žalúdka, čo môže viesť k gastrointestinálnym vedľajším účinkom.

Lieky

Liraglutid je na trhu už nejaký čas (pozri tu). Vyvíjajú sa ďalšie látky, ktoré majú silnejší účinok a lepší profil účinkov a vedľajších účinkov a ktoré majú mať oneskorený účinok. Takými látkami sú napríklad semaglutid a dulaglutid. Je potrebné im podať injekciu subkutánne iba raz týždenne. A podľa jednej štúdie majú potenciál znížiť hladinu HbA1c o viac ako 1,2% a telesnú hmotnosť o viac ako 6 kg za približne 10 mesiacov.

Agonisty GLP-1 receptora ako lieky:

  • Liraglutid (Victoza®): subkutánna aplikácia, počiatočná dávka 0,6 mg denne, neskôr možné zvýšenie na 1,2 až 1,8 mg denne.
  • Exenatid (Byetta®): subkutánna aplikácia, začnite s 2 × 5 µg; možné neskoršie zvýšenie.
  • Semaglutid (Ozempic®, na injekciu a perorálne lieky) znižuje HbA1c a telesnú hmotnosť. Štúdia na účastníkoch s BMI> 30 kg/m2 ukazuje, že semaglutid bol v tomto ohľade dokonca zreteľne lepší ako liraglutid. Strata hmotnosti (menej ako 0,4 mg raz denne s.c.) po 52 týždňoch bola -13,8% oproti -7,8%, úbytok hmotnosti založený iba na odporúčaní výživy bol iba -2,3%. 1) The Lancet 16. augusta 2018 DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31773-2

Vedľajšie účinky

Možné vedľajšie účinky sú nevoľnosť, nevoľnosť, zvracanie a hnačka. Zdá sa, že agonisti sú zriedka schopní spôsobiť pankreatitídu.

Je potrebné dodržiavať kontraindikácie (vrátane gravidity a renálnej insuficiencie).

Referencie

  • Cukrovka
  • Cukrovka 2. typu
  • Terapia cukrovky
  • Algoritmus terapie diabetes mellitus
  • perorálne antidiabetiká
  • Inkretínové mimetiká
  • Liraglutid (Victoza®)
  • Exenatid (Byetta®)
  • Sitagliptín (Januvia®)

Autorom stránky je Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (pozri právne oznámenie).