Ako vírusové infekcie vedú k kachexii f; internisti na nete
Pri nekontrolovateľnom chudnutí (kachexii) v dôsledku vírusových infekcií sa zdá, že imunitné bunky hrajú dôležitú úlohu, tvrdia vedci z Rakúska ...
Kachexia je ochorenie, ktoré je ovplyvnené mnohými faktormi a vyskytuje sa u pacientov s chronickými infekciami, ako je HIV, tuberkulóza a malária. Okrem toho je kachexiou postihnutých 50% až 80% pacientov s rakovinou. V dôsledku zníženého príjmu potravy a zmeneného metabolizmu pacienti nechtiac stratili telesnú hmotnosť a silu. Tukové zásoby a hmota kostrového svalstva sa čoraz viac vyčerpávajú, čo sa nedá zvrátiť pomocou doplnkov výživy. Kachexia významne ovplyvňuje kvalitu života pacienta a zhoršuje výsledok prebiehajúcich terapií. Kachexia sa tiež považuje za jeden z faktorov prispievajúcich k predčasnej smrti. Napriek enormnej klinickej potrebe zostávajú normy diagnostiky a starostlivosti o kachektických pacientov nedostatočné a stále chýbajú účinné možnosti liečby.
V posledných rokoch prispeli štúdie s experimentálnymi modelmi kachexie spojenej s rakovinou k lepšiemu pochopeniu toho, ako zápalové procesy a súvisiace zmeny metabolizmu spôsobujú kachexiu. Tieto štúdie preukázali, že zápalové faktory prostredníctvom priamych alebo nepriamych mechanizmov ovplyvňujú chuť do jedla a menia metabolizmus tukov a svalov, čo môže viesť k chudnutiu. O kachexii v súvislosti s infekčnými chorobami sa toho však vie oveľa menej. Nie je tiež jasné, či sú rovnaké molekulárne mechanizmy kachexie pri rakovine aj pri chronických infekciách.
Teraz výskumná skupina vedená Andreasom Bergthalerom vo Výskumnom centre pre molekulárnu medicínu Rakúskej akadémie vied (CeMM) v spolupráci s vedcami z Univerzity v Grazi, Lekárskej univerzity vo Viedni a partnermi z Nemecka, Švajčiarska a USA skúmala mechanizmus, ktorý vysvetľuje, ako sa vyskytujú chronické vírusové infekcie môže viesť k kachexii (pozri Nature Immunology 2019, zväzok 20, strana: 701-710).
Vyšetrovanie na zvieracích modeloch ukázalo, že vírusová infekcia viedla k závažnej reorganizácii architektúry tukového tkaniva. To súviselo s aktiváciou lipolýzy, molekulárnej kaskády procesov, ktoré telo používa na odbúravanie tukových zásob. „Bolo prekvapujúce,“ hovorí Hatoon Baazim, prvý autor štúdie a doktorand na CeMM, „že žiadny zo zápalových mediátorov, o ktorých je známe, že spôsobujú kachexiu pri rakovine, v našej infekčnej štúdii nehrá žiadnu úlohu.“ “
Pri skúmaní ďalších možných mechanizmov vedci zistili, že za spustenie kachexie je zodpovedný určitý bunkový typ imunitného systému: CD8 T bunky. Tieto imunitné bunky, tiež známe ako T-zabíjačské bunky, zvyčajne rozpoznávajú vírusom infikované bunky alebo rakovinové bunky a zabíjajú ich. Predložená štúdia dokázala, že CD8-T bunky hrajú ústrednú úlohu pri spúšťaní kachexie pri infekciách. Dôležitú úlohu zohrávajú ďalšie signály z antivírusového interferónu typu I, interferónu, látky endogénneho prenášača imunitného systému a rozpoznávania vírusu CD8 T bunkami.
Táto štúdia poskytuje informácie o komplexných zápalových procesoch a metabolických zmenách v kachexii spojenej s infekciou a poskytuje vhodný model pre medzinárodnú výskumnú komunitu na ďalšie skúmanie molekulárnych mechanizmov kachexie. To môže prispieť k lepšiemu pochopeniu infekcií, ako je AIDS, tuberkulóza alebo malária a iných parazitárnych chorôb, ktoré spôsobujú kachexiu. Vedúci štúdie a vedúci výskumnej skupiny CeMM Andreas Bergthaler: „Okrem toho sme presvedčení, že budúce výskumné štúdie porovnávajúce kachexiu v kontexte infekcií a rakoviny budú kľúčom k dosiahnutiu nevyhnutne potrebného pokroku v porozumení tejto stále veľmi záhadnej choroby . “Takéto nové objavy zo základného výskumu by mohli stimulovať vývoj inovatívnych terapeutických stratégií na zmiernenie kachexie a súvisiacich život ohrozujúcich chronických chorôb.
Zdroj: Výskumné centrum pre molekulárnu medicínu CeMM Rakúskej akadémie vied vo Viedni