Alkaptonúria nadmerná tvorba medziproduktu
Alkaptonúria (homogentizínová acidúria, dedičná ochronóza) je dedičná patológia, ktorá je založená na poruche metabolizmu tyrozínu, ktorá vedie k tvorbe prebytku medziproduktu metabolitu nazývaného kyselina homogentizová.
Akumulácia kyseliny homogentizínovej v tele, jej vylučovanie močom a stanovenie priebehu komplexu symptómov je známa ako alkaptonúria. Pretože je choroba sprevádzaná polysystémovou léziou, má praktický význam pre celý rad lekárskych odborov: reumatológia, dermatológia, ortopédia, urológia, kardiochirurgia, genetika atď.
Alkaptonúria je zriedkavá, s frekvenciou jeden z milióna ľudí na svete. Vo väčšej miere je patológia bežná u mužskej populácie v Dominikánskej republike, Nemecku, Českej republike, na Slovensku, v Indii a Spojených štátoch.
Príčiny alkaptonúrie
Alkaptonúria patrí k množstvu geneticky podmienených enzýmov prostredníctvom autozomálne recesívneho typu, tj. Pre vývoj klinických prejavov ochorenia musí dieťa dostať kópiu mutantného génu od jedného z rodičov. Pri alkaptonúrii mutácie ovplyvňujú gén pre oxidázu homogentizínovej kyseliny (HGD), ktorý sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 3 (3q 21-23). Vo výsledku je prerušená reprodukcia enzýmu homogentizináza (homogentizínoxidáza), ktorý sa podieľa na štiepení tyrozínu a fenylalanínu.
Kyselina homogentizínová, ktorá je medziproduktom metabolizmu tyrozínu a fenylalanínu, sa pôsobením homogentinozinázy obvykle premieňa na kyselinu maleínovú acetoctovú a potom sa štiepi na kyselinu acetoctovú a fumarovú, ktorá sa potom zúčastňuje ďalších biochemických cyklov. V prípade alcaptonúrie za podmienok vrodeného nedostatku enzýmu kyselina homogentizínová nepodlieha ďalšiemu metabolizmu, ale je transformovaná na chinón (pigmentový alcaptón), ktorý sa hromadí v spojivových tkanivách a vo veľkom množstve sa vylučuje močom (až 4 - 8). g za deň).
Príznaky alkaptonúrie
Alkaptonúria je charakterizovaná nasledujúcimi hlavnými komplexmi symptómov: homogentizín acidus, choroba okru a artropatia. Tieto znaky sa objavujú v rôznych dobách: farba moču existuje od narodenia, pigmentácia tkanív sa zvýrazní až do veku 30 rokov, poškodenie kĺbov sa vyvíja vo štvrtej dekáde života.
Skoré príznaky alkaptonúrie možno vidieť už v ranom detstve: na vlhkých plienkach dieťaťa sú tmavé odtiene moču, ktoré sa nedajú umyť. Vďaka veľkému množstvu kyseliny homogentizínovej sa zhromaždený moč rýchlo reguluje a rýchlo sa stáva tmavohnedým. Následne sa na urinárnych orgánoch často vyvinie pyelonefritída, urolitiáza, prostatitída.
Kožný syndróm s alkaptonúriou je charakterizovaný výskytom šedo-hnedej pigmentácie na tvári (v zadnej časti nosa, okolo pier a očí), na krku, dlani, bruchu, podpazuší a oblasti slabín. Typickým znakom alkaptonúrie je zahusťovanie a modrošedé sfarbenie predsiení, pigmentácia skléry a spojovky. Difúzne ukladanie pigmentu sa zaznamenáva v chrupavke hrtana, čo je sprevádzané chrapotom, dýchavičnosťou, dysfágiou a bolesťou pri prehĺtaní. Postupom času sa vyvíja kalcifikácia aortálnej chlopne a srdca, čo vedie k ateroskleróze, získaným aortálnym a mitrálnym malformáciám. Pri ťažkých formách alkaptonúrie môže dôjsť k ukladaniu pigmentácie v štítnej žľaze, nadobličkách, semenníkoch, pankrease, slezine.
Porážka pohybového aparátu v alkaptonúrii postihuje hlavne veľké kĺby dolných končatín a chrbtice. V minulosti sa zmeny typu deformujúcej sa spondylózy vyvíjali v bedrovej, potom v hrudnej chrbtici. Zároveň sa postupne zvyšuje úroveň bedrovej lordózy, bolesti a stuhnutosti počas pohybov, až do úplnej straty pohyblivosti v postihnutých častiach chrbtice. Po porážke chrbtice sú príznaky deformácie artrózy kolenných, ramenných a bedrových kĺbov. Typické sú artralgie, opuchy kĺbov (reaktívna synovitída), vznik ohybových kontrakcií. Pri alkaptonúrii sú často postihnuté sakroiliakálne kĺby.
Diagnóza alkaptonúrie
Alkaptonúria je najčastejšie diagnostikovaná v ranom detstve, ale v mnohých prípadoch sa dá zistiť, až keď sa vyvinie úplný komplex symptómov. Dôležitou indikáciou je vzhľad tmavého moču; prítomnosť pigmentácie a zahustenia kože; postupné poranenie chrbtice a kĺbov. Správnu diagnózu uľahčuje inštrumentálne vyšetrenie (röntgenové, ultrazvukové) a laboratórne. Na posúdenie sprievodných porúch alkaptonúrie by sa pacienti mali poradiť s reumatológom, ortopédom, dermatológom, urológom, nefrológom, kardiológom, oftalmológom.
Pri vykonávaní röntgenového vyšetrenia chrbtice sú príznaky chondrokalcinózy medzistavcových platničiek a osteosklerózy tiel stavcov, zúženia medzistavcových trhlín. Diagnostická artroskopia kolenných a bedrových kĺbov umožňuje detekciu charakteristickej pigmentácie chrupavky. Kamene v obličkách a prostate sa odhalia počas ultrazvuku obličiek a prostaty. Pri vykonávaní laryngoskopie je možné vidieť tmavú farbu chrupavky hrtana.
Patogenetická diagnóza alkaptonúrie spočíva v biochemickom vyšetrení moču metódou enzymatickej spektrofotometrie alebo kvapalinovej chromatografie a stanovení jeho homogénnych a benzocinoctových kyselín. Je možné pomôcť pri výskume synoviálnej tekutiny, v ktorej nie sú žiadne známky zápalu, ale obsahuje častice ocronotického pigmentu. Špecifické zmeny pre alkaptonúriu sa nachádzajú v synoviálnej membráne získanej pomocou biopsie kĺbu.
Genetickú formu ochorenia je potrebné odlíšiť od symptomatickej alpaptonúrie vyvolanej hypovitaminózou C, ktorá vymizne po podaní vysokých dávok kyseliny askorbovej.
Liečba alkaptonúrie
Etiopatogenetická terapia genetickej alkaptonúrie nebola doteraz vyvinutá. Aby sa zabránilo nadmernému tvorbe kyseliny homogentizínovej, niektorí vedci zdôrazňujú možnosť dodržiavať stravu s nízkym obsahom bielkovín. Na zlepšenie metabolizmu tyrozínu v alkaptonúrii je indikovaný príjem vitamínu C. Liečba liekom je vo všeobecnosti symptomatická a zahŕňa podávanie nesteroidných protizápalových liekov, spazmolytík, chondroprotektorov; intraartikulárne podanie hydrokortizónu, kyseliny hyalurónovej. Pozitívne pôsobia balneofyzioterapeutické procedúry (radónové kúpele, bahenné kúry, parafínové kúpele), masáže, fyzioterapeutické cvičenia.
Pri výraznej deformácii kĺbov je problém vyriešený korekciou ortopedického chirurgického zákroku. V prípade významného hemodynamického poškodenia srdcovej chlopne sa vykonávajú protézy mitrálnej alebo aortálnej chlopne.
Prognóza alkaptonúrie
Prognóza liečby alkaptonúrie je nepriaznivá. Toto ochorenie má chronický progresívny priebeh s vývojom nezvratných zmien v tele. Výsledkom alkaptonúrie je pretrvávajúce zdravotné postihnutie pacienta. Genetická podstata patológie nám neumožňuje hovoriť o možnosti konkrétnej prevencie. Pre prognózu vývoja alkaptonúrie u potomkov sa odporúča genetická konzultácia.