Alkoholická steatohepatitída - odborné znalosti

Alkoholická steatohepatitída (ASH) je tukové ochorenie pečene spôsobené alkoholom (steatosis hepatis), pri ktorom sa vyskytuje chronický, plazivý zápal. Chronický zápal postupne vedie k zmenám jaziev, takže sa môže vyvinúť fibróza pečene a nakoniec aj cirhóza pečene.

znalosti

→ O aplikácii Facebook budeme vás informovať o novinkách na našom webe!
→ Pochopte a spravujte svoje laboratórne hodnoty pomocou laboratórnej aplikácie Krvné hodnoty PRO!

Vznik

Spravidla sa v pečeňových bunkách ukladá viac tuku v dôsledku pôsobenia alkoholu a jeho toxického rozkladného produktu acetaldehydu. Vytvorí sa alkoholická tuková pečeň.

Toxický vplyv spôsobuje narušenie metabolizmu lipidov a bielkovín. To vedie k balónovaniu buniek a bunkovej smrti rôznych typov. Odumieranie buniek začína perivenózne (preto je medzi hodnotami pečene GOT často vyšší ako GPT). Sú sprevádzané infiltráciou polymorfonukleárnych leukocytov. Potom sa rozšíri na celý acinár.

Ak sa pridajú imunologické reakcie, objaví sa obraz chronickej aktívnej hepatitídy s infiltráciou mononukleárnych buniek.

U niektorých pacientov s ASH možno uvažovať o patogenetických mechanizmoch podobných mechanizmom v NASH. Pozornosť sa zrejme zameriava na vývoj reaktívnych foriem kyslíka (ROS, pozri oxidačný stres), ktoré sú produkované do určitej miery cytochrómom P450 2E1, alkoholom degradujúcim enzýmom, ktorý môže byť indukovaný alkoholom.

Reaktívne formy kyslíka (ROS) poškodzujú bunkové membrány, mitochondriálnu DNA a prostredníctvom nich všetky mitochondriálne metabolické procesy, ako je ß-oxidácia a dýchací reťazec. 1) Svet J Gastroenterol. 21. decembra 2014; 20 (47): 17756-72. doi: 10,3748/wjg.v20.i47.17756.

Okrem toho má ASH často zvýšené hladiny endotoxínov (lipopolysacharidy, bakteriálne jedy) a zvýšený obsah železa v pečeni (hemosideróza), takže k poškodeniu pečene môžu prispievať ďalšie faktory. Ak sa zvýši obsah železa, odporúča sa stanovenie génu pre hemochromatózu.

Gradientové formy

Mierna, asymptomatická alkoholická hepatitída

Spravidla iba mierne zvýšenie transamináz a gamma-GT, niekedy tiež mierne zvýšenie alkalickej fosfatázy. Mastná pečeň sa zvyčajne dá zistiť už sonograficky.

Chronická alkoholová hepatitída

Nešpecifické príznaky v hornej časti brucha, únava, často silné zvýšenie gama globulínov a MCV a MCH, sonografické príznaky stukovatenia pečene (pozri sonografiu).

Fulminantná alkoholová hepatitída

Zieveov syndróm

Výrazná alkoholická hepatitída s hyperlipidémiou (najmä hypertriglyceridémiou), cholestázou (kvôli poruche hepatocelulárnej sekrécie) a hemolýzou (kvôli zníženiu tekutosti membrány v dôsledku výmeny lipidov s lipidmi v krvi).

poliklinika

V závislosti od závažnosti existuje široké spektrum príznakov: V miernych prípadoch žiadne konkrétne príznaky. Vo výrazných prípadoch strata chuti do jedla, strata hmotnosti, nevoľnosť, žltačka (50%), horúčka (50%), leukocytóza (> 50%), príznaky portálnej hypertenzie (možno reverzibilné, ak cirhóza pečene ešte nie je prítomná), hepatálna encefalopatia. Ak sa cirhóza pečene už vyvinula, možno nájsť jej príznaky a komplikácie.

terapia

Pre alkoholickú steatohepatitídu neexistuje jednoduchá lieková terapia.

  • Základ: Absolútna abstinencia od alkoholu, primeraná výživa (s pozitívnou bilanciou dusíka, t. J. S dostatkom bielkovín), v prípade závažnej dekompenzácie pečene a sprievodného delíria, v prípade potreby intenzívna liečba.
  • Kortikosteroidy: V prípade akútnej subfulminantnej ASH je potrebné zvážiť liečbu prednizolónom (je to „... akceptovaná lekárska starostlivosť“ [1]). V metaanalýze pacienti s liečbou kortikosteroidmi preukázali významne vyššie prežitie (84% +/- 3,4%) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom (65,1% +/- 4,8%) [2] Jaskyňa: Glukokortikoidy môžu dokonca spôsobiť tukové ochorenie pečene olovo [3] .
  • Pentoxifylín: Je to inhibítor transkripcie TNF. Vo veľkej štúdii zlepšilo prežitie o 40% a znížilo výskyt hepatorenálneho syndrómu o 65-70% [4] .
  • S-adenozylmetionín (ROVNAKÝ) je perspektívny [5]; [6]. Je potrebné počkať na ďalšie štúdie.
  • Infliximab (Protilátky proti TNF-alfa) sa javia ako účinné [7] [8], ale skrývajú v sebe zásadné riziko komplikácií, ako je napríklad reaktivácia tuberkulózy, takže o indikácii sa diskutuje kriticky [9] .
  • Transplantácia pečene: V konečnom štádiu cirhózy pečene možno uvažovať o transplantácii pečene, ak sa dá vierohodne preukázať (zvyčajne viac ako 1/2 roka), že sa dá dokázať abstinencia.

Súčasný vývoj naznačujú priaznivý účinok látok, ktoré zlepšujú pohyblivosť bunkových membrán (tekutosť membrány) a majú antioxidačný účinok.

Cytoglobín (Cygb) sa pôvodne nachádzal v pečeňových „hviezdicových bunkách“ (pečeňové myofibroblasty, Ito bunky). Hovorí sa o ňom, že chráni bunky pred oxidačným stresom. Jeho tvorba sa zvyšuje za podmienok oxidačného stresu, hypoxie a fibrózy pečene. Cytoglobín má tiež ochranný účinok na pečeň, ktorá bola poškodená alkoholom, zjavne ovplyvnením Kupfferových buniek. Je vyjadrená nádej, že toto je možný terapeutický bod útoku 2) Sci Rep. 2017 Jan 27; 7: 41647. doi: 10,1038/srep41647. Dokonca aj fibróza pečene, ktorá sa už vyskytla, sa môže, ako sa ukázalo, obrátiť pri použití rekombinantného ľudského cytoglobínu (rhCygb). 3) Sci Rep. 2016, 23. marca; 6: 23508. doi: 10,1038/srep23508.

→ O novinkách na našom webe vás informujeme prostredníctvom facebooku!
→ Pochopte a spravujte svoje laboratórne hodnoty pomocou laboratórnej aplikácie Krvné hodnoty PRO!

Referencie

Informácie o pacientovi

literatúry

  1. ? Current Opinion in Gastroenterology 1998; 14: 234-241
  2. ? Mathurin P a kol. J Hepatol 2002; 36: 480-487
  3. ? Am J Gastroenterol 1999; 94: 3379
  4. ? Keane J a kol. NEJM 2001; 345: 1098-1104
  5. ? J Hepatol 1999; 30: 1081-1089
  6. ? Alkohol 2002; 27: 185-192
  7. ? J Hepatol 2002; 37: 448-456
  8. ? J Hepatol 2003; 38: 419-425
  9. ? J Hepatol 2003; 38: 518-520

Autorom stránky je Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (pozri právne oznámenie).