Allopurinol - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Alopurinol je účinná látka, ktorá sa používa na liečbu zvýšených hladín kyseliny močovej v krvi (hyperurikémia), a tým aj chronickej dny. Dna patrí do triedy inhibítorov xantínoxidázy a je urikostatickým činidlom.

aplikácia

žiadosť

Alopurinol sa používa na liečbu:

  • Hyperurikémia s hladinami kyseliny močovej v sére v rozmedzí od 500 μmol/L (8,5 mg/100 ml) a viac
  • Sekundárna hyperurikémia rôzneho pôvodu

Nasledujúce indikácie na použitie alopurinolu u detí existujú:

  • Sekundárna hyperurikémia rôzneho pôvodu
  • Nefropatia s kyselinou močovou pri liečbe leukémie
  • Vrodené choroby s nedostatkom enzýmov Lesch-Nyhanov syndróm (čiastočné alebo úplné chyby v hypoxantín-guanín-fosforibozyl-transferáze) a nedostatok adenín-fosforibozyl-transferázy.

Typ žiadosti

Alopurinol je na nemeckom trhu dostupný vo forme tabliet. Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny po jedle.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Alopurinol a jeho hlavný metabolit oxipurinol inhibujú enzým xantínoxidázu, ktorý hrá dôležitú úlohu pri oxidácii hypoxantínu na kyselinu močovú. Inhibícia znižuje tvorbu kyseliny močovej, a tým hladinu kyseliny močovej a urátov v telesných tekutinách a v moči. Inhibíciou hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferázy možno u niektorých pacientov okrem potlačenia rozkladu purínov potlačiť aj biosyntézu de novo purínu.

Farmakokinetika

dávkovanie

Zvyčajne sa užíva medzi 100 a 300 mg alopurinolu každý deň. Dávkovanie závisí od nameraných hodnôt kyseliny močovej v sére.
V jednotlivých prípadoch je možné dávku zvýšiť na 600 až 800 mg alopurinolu denne. Jedna dávka 300 mg sa nemá prekročiť.

deti

Denná dávka je 10 mg alopurinolu/kg telesnej hmotnosti (do max. 400 mg/deň) rozdelená do 3 jednotlivých dávok.

Vedľajšie účinky

Časté vedľajšie účinky pri používaní alopurinolu sú gastrointestinálne ťažkosti, ako sú hnačky, vracanie a nevoľnosť. Z pozorovaných vedľajších účinkov sú najčastejšie kožné reakcie (približne 4%). V ojedinelých prípadoch boli hlásené zmeny v krvnom obraze, ako je leukopénia, leukocytóza, granulocytóza a eozinofília. Výskyt vedľajších účinkov je častejší pri prítomnosti renálnej a/alebo hepatálnej insuficiencie alebo pri súčasnej liečbe ampicilínom alebo amoxicilínom, čo naznačuje potrebu zvlášť starostlivého sledovania tejto skupiny pacientov.

Interakcie

  • Probenecid ► Alopurinol spomaľuje vylučovanie probenecidu
  • Lieky, ktoré spôsobujú zvýšené vylučovanie kyseliny močovej, ako sú probenecid, benzbromarón, sulfinpyrazón alebo salicyláty vo vysokých dávkach ► Vylučovanie alopurinolu sa urýchľuje súčasným podávaním, a tým sa znižuje jeho účinnosť.
  • 6-merkaptopurín alebo azatioprín ► Dávka sa musí znížiť na 25% zvyčajnej dávky, pretože metabolizmus týchto účinných látok sa spomaľuje, keď je inhibovaná xantínoxidáza, a tým sa predlžuje ich účinok.
  • Ampicilín alebo amoxicilín ► Výskyt alergických reakcií (kožných vyrážok) sa dá očakávať častejšie pri súčasnom podaní alopurinolu.
  • Kaptopril ► najmä v prípade chronického zlyhania obličiek sa môže zvýšiť riziko kožných reakcií.
  • Antikoagulanciá kumarínového typu ► Účinok sa môže zvýšiť. Je preto potrebné častejšie kontrolovať zrážanie krvi a v prípade potreby primerane znížiť dávku kumarínového derivátu.
  • Chlorpropamid ► Hypoglykemický účinok antidiabetického chlórpropamidu sa môže predĺžiť súčasným podávaním alopurinolu, čo si vyžaduje zníženie dávky.
  • Teofylín ► Alopurinol inhibuje metabolizmus teofylínu vo vysokých dávkach. Plazmatické hladiny teofylínu by sa preto mali stanoviť na začiatku liečby alopurinolom alebo pri zvýšení dávky alopurinolu.
  • Cytostatiká (napr. Cyklofosfamid, doxorubicín, bleomycín, prokarbazín, alkylhalogenidy) ► Zmeny v krvnom obraze sa vyskytujú častejšie, ako keď sa liečivá podávajú jednotlivo.
  • Vidarabín ►Plazmatický polčas vidarabínu sa môže zvýšiť v prítomnosti alopurinolu.
  • Cyklosporín ► Plazmatická koncentrácia cyklosporínu sa môže zvýšiť, keď sa podáva alopurinol.
  • Fenytoín ► Alopurinol môže zhoršiť metabolizmus fenytoínu v pečeni. Klinický význam zatiaľ nie je známy.
  • Didanozín ► Alopurinol môže zvýšiť expozíciu didanozínu, ak sa užíva súčasne, a tým zvyšuje možnosť vedľajších účinkov spojených s didanozínom, pretože xantínoxidáza sa podieľa na metabolizme didanozínu.
  • Hydroxid hlinitý ► Alopurinol môže mať obmedzený účinok, ak sa užíva súčasne s hydroxidom hlinitým. Medzi užitím oboch liekov by mali byť minimálne 3 hodiny.

Kontraindikácia

Precitlivenosť na liečivo

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. Pretože alopurinol interferuje s metabolizmom purínov a potenciálne riziko pre ľudí nie je známe, alopurinol sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné.

Dojčenie

Alopurinol a jeho metabolit oxipurinol sa vylučuje do materského mlieka. Alopurinol sa nemá používať počas dojčenia.

Schopnosť viesť vozidlo

Počas liečby alopurinolom sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky ako ospalosť, závraty a ataxia. Pacienti by preto mali byť opatrní pred vedením motorového vozidla, obsluhovaním strojov alebo účasťou na nebezpečných činnostiach, kým si nebudú dostatočne istí, že alopurinol nezhorší ich výkonnosť.

Alternatívy

Rovnako ako alopurinol, aj febuxostat patrí do skupiny inhibítorov xantínoxidázy a možno ho považovať za alternatívu. Štúdia bezpečnosti CARES požadovaná FDA však spôsobila neistotu: V porovnaní s alopurinolom bol febuxostat spojený s 22% zvýšením úmrtnosti a 34% zvýšením kardiovaskulárnej úmrtnosti. Indikácia febuxostatu sa preto obmedzuje na liečbu pacientov, u ktorých alopurinol nepracuje dostatočne dobre, alebo na pacientov, ktorí majú závažné vedľajšie účinky na alopurinol.

Rady

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.