Alportov syndróm (COL4A3, COL4A4, COL4A5); DNA diagnostika Hamburg skupinová prax pre

Váš partner pre genetické poradenstvo a diagnostiku v Hamburgu.

Sekvenovanie a CNV: COL4A3, COL4A4, COL4A5

alportov

Alportov syndróm (synonymum: progresívna dedičná nefritída) je syndróm nefropatie a hluchoty s malformovanými kolagénovými vláknami typu IV a je charakterizovaný progresívnou renálnou insuficienciou (progresívne poškodenie obličiek, postupný pokles funkcie obličiek), často sprevádzaný bilaterálnym vývojom v dospievaní., progresívna senzorineurálna strata sluchu.

Aj v ranom dospelosti môže ochorenie viesť k úplnej hluchote a k terminálnej obličkovej nedostatočnosti, ktorá si vyžaduje dialýzu. Prvým skorým príznakom je často hematúria (abnormálne sfarbenie moču, krv v moči) s následnou proteinúriou. U asi 10 - 20% pacientov sa vyskytujú očné anomálie s poruchami zraku (lenticonus, katarakta, zmeny na fundu, makulárne zmeny s bielymi škvrnami).

Prevalencia Alportovho syndrómu je približne 1 z 7 500. Dedičstvo je viazané na X v 80 - 85% prípadov, autozomálne recesívne v 10 - 15% a autozomálne dominantné v 5% prípadov. Kvôli dedičnosti viazanej na X sú postihnutí častejšie chlapci/muži ako dievčatá/ženy. Klinický priebeh u žien je rôzny a v závislosti od dedičnosti sa môže pohybovať od symptómov bez mikrohematúrie až po Alportov syndróm.

Terapia je symptomatická a je založená predovšetkým na liečbe renálnej insuficiencie (terapia ACE inhibítormi, dialýza, transplantácia obličky). Ukázalo sa, že profylaktické podávanie inhibítorov systému renín-angiotenzín-aldosterón (ACE inhibítory a blokátory receptorov angiotenzínu) pri Alportovom syndróme môže dialýzu oddialiť o niekoľko rokov. Na liečbu sluchového postihnutia sa odporúča nosiť vhodný načúvací prístroj (napr. Kochleárny implantát).

Alportov syndróm je spôsobený mutáciami v génoch COL4A3 (2q36-q37), COL4A4 (2q35-q37) a COL4A5 (Xq22), ktoré kódujú reťazce kolagénového proteínu typu IV. Mutácie v géne COL4A5, ktorý kóduje reťazec alfa-5 kolagénu typu IV, možno zistiť u asi 90% pacientov. Mutácie v génoch pre reťazce alfa-3 a alfa-4 kolagénu typu IV (COL4A3 a COL4A4) na chromozóme 2 spôsobujú autozomálne recesívne a menej časté autozomálne dominantné formy Alportovho syndrómu. Asi 10% pacientov má novú mutáciu, takže medzi rodičmi a súrodencami nie sú žiadne ďalšie postihnuté osoby.

Indikácia:

  • Hematúria neznámej etiológie
  • progresívne zlyhanie obličiek
  • Abnormality očí so zrakovými poruchami
  • Existuje podozrenie na dedičnú poruchu sluchu
  • rodinný výskyt

Na prevenciu a liečbu postihnutých nosičov génov sa odporúča včasné diagnostické potvrdenie.