Amaryl® - sulfonylmočovina so zvláštnym profilom účinku

Glimepirid (Amaryl®) je prvá sulfonylmočovina (SH), ktorá sa od ostatných SH líši špeciálnou chemickou štruktúrou, a teda má svoj vlastný profil účinku: Glimepirid je inzulinotropný aj inzulín mimetický a je spojený s takmer fyziologickým profilom sekrécie inzulínu. Glimepirid sa používa na perorálnu liečbu cukrovky 2. typu, keď hladinu cukru v krvi nemožno adekvátne regulovať diétou, fyzickou aktivitou a úbytkom hmotnosti.

profilom

Fyziologický vzorec sekrécie inzulínu

Glimepirid spúšťa sekréciu inzulínu závislú od dávky a hladinu cukru v krvi. Vďaka svojej odlišnej chemickej štruktúre sa moderná sulfonylmočovina vyznačuje špeciálnym farmakologickým profilom, ktorý sa zreteľne líši od klasických sulfonylmočovín, ako je glibenklamid. Napríklad Glimepirid sa viaže na inú podjednotku receptora sulfonylmočoviny na draslíkovom kanáli a má vyššiu kinetiku väzby a disociácie. Látka sa viaže na receptor 2,5 až 3-krát rýchlejšie ako glibenklamid a disociuje z väzby na proteíny 8 až 9-krát rýchlejšie. Väzbová afinita glimepiridu k membráne beta bunky je o 2 - 3 nižšia ako väzbová afinita glibenklamidu. Táto špeciálna, zrýchlená väzbová dynamika je hlavnou výhodou látky: Selektívna a krátka väzba na receptory zaisťuje takmer fyziologický profil vylučovania inzulínu, ktorý závisí od príslušnej koncentrácie glukózy. Koncentrácia inzulínu opäť rýchlo klesá.

V porovnaní s glibenklamidom sa in vivo v ekvimolárnych dávkach vytvárajú nižšie plazmatické hladiny inzulínu, čo však vedie k rovnako silnému zníženiu hodnôt glukózy v krvi a HbA. Nedochádza k nadmernému vylučovaniu inzulínu a riziko hypoglykémie je preto nižšie.