Anabolické steroidy - narastajúci problém v populárnom športe
Ulrich Hoffmann, Greifswald
Užívanie anabolických steroidov vo vysokovýkonnom športe je stále aktuálne, ale čoraz viac sa presúva do iných skupín farmakologicky aktívnych látok. Na druhej strane je situácia v populárnom športe charakterizovaná zvyšujúcou sa spotrebou týchto látok a dosahuje značnú mieru. Čierny trh s anabolickými steroidmi má odhadovaný objem 70 miliónov eur/rok s nepretržitým dopytom. Anabolické steroidy sú treťou najviac zneužívanou drogou po kanabinoidoch a amfetamínoch. Okrem športovcov, adolescentov a študentov používajú anabolické steroidy na zlepšenie svojej výkonnosti a fyzickej postavy bez toho, aby niekedy cvičili. Väčšina z nich má iba hrubé farmakologické znalosti o týchto látkach, ktoré vychádzajú predovšetkým z ich vlastných skúseností alebo skúseností iných. Varovania a potenciálne nebezpečenstvá sú väčšinou potlačené. Nesprávne vyhlásenia, kontaminácia a nevhodné balenie nesú ďalšie riziká spojené s týmito látkami, ktoré k nám väčšinou prichádzajú z východnej Európy. Článok poskytuje prehľad látok, ktoré sa najčastejšie používajú na zvýšenie výkonu, ich vedľajších účinkov a nebezpečenstiev spojených s ich používaním.
Drug Therapy 2003; 21: 200-5.
Doping alebo zneužívanie drog?
Používanie farmaceutík zvyšujúcich výkonnosť sa už dávno prestalo obmedzovať na elitných športovcov. Sociokultúrne štandardy zdôrazňujú svalnatosť, fyzickú silu a silu. Športovec so širokými ramenami a úzkym bokom, požičaný z gréckeho ideálu, už nie je ideálny pre menej športujúcich súčasníkov vďaka androgénnym anabolickým steroidom (AAS) a rozvíjajúcim sa fitnescentrám. Najmä u tínedžerov, dospievajúcich a študentov dosahuje spotreba anabolických steroidov úroveň, ktorá nie je horšia ako pri omamných látkach [1]. Nedávno zverejnená štúdia ukázala, že AAS je druhou najbežnejšou skupinou látok zvyšujúcich výkonnosť po kreatíne medzi 12 až 17 rokmi. Asi 3 až 12% študentov používa tieto zlúčeniny alebo ich užilo niekoľkokrát [2]. Dotazníková štúdia v komerčných športových štúdiách zistila, že 24% malo skúsenosti s anabolickými steroidmi [3].
Zatiaľ čo sa pojem doping vzťahuje iba na špičkový šport s licenciou a športovec je trestaný zákazmi, v populárnom športe neexistujú žiadne predpisy, ktoré by obmedzovali zneužívanie. Hlavným problémom je riziko poškodenia zdravia nesprávnou konzumáciou drog. Používatelia sa dozvedia o vedľajších účinkoch od kolegov športovcov v literatúre a len v malej miere od lekárov. Internet ponúka aj platformu, na ktorej sú rady a tipy prístupné veľkému počtu ľudí. Nákup liekov nie je prekážkou, takže v rekreačnom športe možno predpokladať veľký problém s veľkým počtom neohlásených prípadov. Dodnes neexistujú spoľahlivé prieskumy o jeho použití vo fitnescentrách. Väčšina látok, s ktorými sa obchoduje, pochádza z východnej Európy, z ktorých niektoré sú stále povolené, zatiaľ čo v Nemecku, západnej Európe a USA boli zakázané. Reprezentatívnym činiteľom je Dianabol® (Metandienone, Metandrostenolone, Methylandrostadienolone), ktorý bol odstránený zo zoznamu liekov od roku 1987.
Anabolické steroidy si vyžadujú lekársky predpis a považujú sa za lieky vzbudzujúce obavy. Nezákonný obchod s nimi je zvláštnou formou obchodu s omamnými látkami a je trestným činom [4].
V našom regióne pozorujeme čoraz väčšie použitie týchto látok. Cieľom článku je poskytnúť prehľad chémie, farmakológie, vedľajších účinkov a zneužívania anabolických steroidov medzi rekreačnými športovcami.
chémia
Všetky androgénne látky majú cyklopentano-fenantrénový kruh, ktorý je charakteristický pre steroidné hormóny (obr. 1).
Testosterón je prirodzený mužský pohlavný hormón u ľudí. Jeho štruktúra a štruktúra niektorých syntetických derivátov používaných ako anabolické steroidy sú znázornené na obrázku 2. Tieto zlúčeniny boli syntetizované s cieľom zlepšiť biologickú dostupnosť na jednej strane a predĺžiť androgénne účinky na druhej strane.
Testosterón má vysoký first-pass efekt a po perorálnom aj parenterálnom podaní sa redukuje na C-3, C-4, C-5 a C-17 (obr. 1) a môže, rovnako ako zodpovedajúce deriváty s nenasýtenými Väzba C-4,5, konvertovaná na estradiol aromatázou a potom prejavujúca feminizačné účinky. Aby sa prekonala rýchla biotransformácia derivátov testosterónu, boli syntetizované dlhšie pôsobiace a tiež orálne aktívne zlúčeniny s nižšou androgénnosťou a silnejšími anabolickými účinkami. Existuje viac ako 100 takýchto zlúčenín a úplná disociácia androgénnej a anabolickej aktivity ešte nebola dosiahnutá. Všetky anabolické steroidy majú aspoň mierne androgénne účinky, ktoré však nie sú výsledkom rozdielnej väzby na receptory [5]. Spomedzi mnohých modifikácií majú nasledujúce zlúčeniny silnejšie anabolické účinky a sú preferované na použitie.
17a-alkylácia
Metylová skupina zavedená obvyklým spôsobom do polohy 17a umožňuje orálne podávanie. V niektorých androgénoch, ako je noretandrolón, etylestrenol, norboletón, bola táto poloha nahradená etylovou skupinou. C-17a-alkylácia oneskoruje metabolizmus v pečeni, ale súčasne zvyšuje toxicitu pre pečeň. S výnimkou metenolónu, ktorý je metylovaný v polohe C-1, sú všetky orálne dostupné androgény 17a-alkylované.
17p-esterifikácia
Esterifikácia 17β-hydroxyskupiny na testosterón oneskoruje biotransformáciu na keto steroidy. Tieto zlúčeniny sú aktívne až po parenterálnom podaní. Testosterón undekanoát je výnimkou. Trvanie anabolického účinku určuje typ esterifikujúcej karboxylovej kyseliny. Estery s krátkym reťazcom (C2 - C4) produkujú steroidy s kratším účinkom s polčasmi dva až tri dni, zatiaľ čo estery s dlhším reťazcom (C7 - C10) majú polčasy až 30 dní. Tieto deriváty sú silne androgénne a môžu byť ochutené kvôli svojej nenasýtenej C-4,5 dvojitej väzbe.
Substitúciou metylovej skupiny na C-19 vodíkom sa získa 19-nortestosterón (nandrolon). Esterifikácia hydroxylovej skupiny C-17 kyselinou dekánovou vedie k stabilnej a po i. aplikácia pomaly uvoľňovaná zlúčenina s optimálnou anabolickou aktivitou v priebehu šiestich až siedmich dní.
Ďalšie úpravy
Ostatné látky, ktoré kulturisti bežne používajú, sú uvedené na obrázku 2. Spomínaný nandrolon bol syntetizovaný na začiatku 50. rokov a napriek svojej štruktúre veľmi podobnej testosterónu má vyššiu anabolickú aktivitu. Malo by to mať na svedomí nové asymetrické centrum na C-10.
Atóm kyslíka na C-2 je charakteristický pre oxandrolon, ktorého výsledkom je laktónový kruh. Rovnako ako v prípade oxymetolónu je dvojitá väzba na C-4,5 redukovaná, takže tieto zlúčeniny nemajú estrogénne vlastnosti. C-2 je hydroxymetylovaný.
Metandienon (Dianabol®) je pravdepodobne najbežnejšie používanou látkou vo fitnescentre. Vo väčšine západoeurópskych krajín a USA je zakázaný od roku 1987 pre jeho toxické účinky na pečeň. Metandienon alebo metandrostenol majú ďalšiu dvojitú väzbu na C-1,2 v porovnaní s testosterónom.
Prvým syntetickým heterocyklickým anabolickým steroidom bol stanozolol. V tejto súvislosti je pyrazolový kruh kondenzovaný s A kruhom steránovej štruktúry. Nie je schválený v Nemecku, ale je povolený na orálne podanie v USA.
Všetky zlúčeniny majú predovšetkým anabolické vlastnosti.
Farmakologické účinky
Anabolické steroidy odvodené od testosterónu majú množstvo účinkov, ktoré je možné rozlíšiť na androgénne a anabolické účinky:
1. Androgénne účinky:
- Vývoj primárnych mužských sexuálnych charakteristík
- Vplyv na sekundárne sexuálne charakteristiky, ako sú veľkosť genitálií, rast prostaty, tvorba spermií, distribúcia vlasov, hlboký hlas
- Mužská postava
- Mentálne zmeny
2. Anabolické účinky:
- Zvýšenie syntézy bielkovín, pozitívna bilancia dusíka, rast svalov
- Zvýšený príjem vápnikových iónov a stimulácia rastu kostí
- Zvýšenie erytropoézy
- Rozdielne rozloženie telesného tuku, „svalnáč“ v tvare V
- Zvýšené spätné vychytávanie elektrolytov
Charakteristickými indikáciami pre použitie androgénnych anabolických steroidov sú hypogonadizmus, katabolické poruchy ako úbytok svalovej hmoty, spomalenie rastu, zlepšenie hojenia tkanív, kachexia a osteoporóza, aplastická anémia, virilná klimakterická látka a rakovina prsníka.
Vlastnosti AAS zvyšujúce výkon sa týkajú predovšetkým svalovej hmoty a sily v kombinácii s adekvátnym tréningom s vlastnou váhou a stravou s vysokým obsahom bielkovín. Početné látky uvedené v tabuľke 1 sa používajú vo zvyšujúcich sa dávkach a v rôznych kombináciách.
AAS sa používajú v kúrach medzi šiestimi až dvanástimi týždňami a dvoma až tromi cyklami za rok. Dávka sa pohybuje medzi terapeutickými množstvami a množstvami až stokrát vyššími ako je terapeutická dávka. Ak sa kombinuje niekoľko steroidov, hovorí sa o „stohovaní“. Iná dávka známa ako „pyramída“ zvyšuje množstvo postupne počas cyklu a potom ho opäť znižuje [7]. Príležitostne sa tiež podáva klenbuterol a rastový hormón súčasne na zníženie telesného tuku. Aplikované množstvá sa pohybujú medzi 10 a 1 000 mg denne, pričom vyššie dávky pravdepodobne spôsobia vedľajšie účinky, ako zväčšia svalovú hmotu. Výskyt kardiovaskulárnych chorôb je obzvlášť priaznivý.
Vedľajšie účinky
Najdôležitejšími nežiaducimi účinkami anabolických steroidov sú hepatotoxicita, kardiovaskulárne ochorenia (najmä kardiomyopatia) a trombózy, reprodukčné a endokrinné poruchy, dermatologické a psychiatrické účinky (tabuľka 2) [8]. Najmä C-17a-alkylované AAS vykazujú zvýšený výskyt neoplastických lézií [9].
Účinky na pečeň
Z orálne aktívnych zlúčenín sa predovšetkým 17a-metylderiváty považujú za príčinu žltačky, pečeňových karcinómov a peliosis hepatis. U kulturistov sa často pozoruje zvýšenie transamináz, laktátdehydrogenázy a alkalickej fosfatázy [10], ako aj difúzna a fokálna nodulárna hyperplázia. Nealkylované intramuskulárne injekčne podávané zlúčeniny sú oveľa menej škodlivé pre pečeň [11].
Obličky
Renálne vedľajšie účinky anabolických steroidov sa hodnotia rôzne. Zvýšené hladiny močoviny a kyseliny močovej v sére a hyperfosfatémie môžu byť vyvolané anabolickými steroidmi [12]. Nefroskleróza s obštrukčnou glomerulosklerózou a tubulárnym poškodením bola popísaná v jednom prípade po užití testosterónu a clenbuterolu [13].
Kardiovaskulárny systém
Užívanie anabolických steroidov vedie k nepriaznivým zmenám v lipidovom profile so zvýšeným LDL a zníženým HDL [14]. To by mohlo byť príčinou artériosklerózy, ak sa látky užívajú dlhší čas [15]. AAS majú potenciál zvyšovať tendenciu k trombóze a zrážaniu krvi a vyvolávať koronárne kŕče. Pozorovala sa ischémia myokardu a kardiomyopatia [16]. Tieto účinky sú významné a nie sú reverzibilné ani po ukončení liečby.
Endokrinné a reprodukčné účinky
Aplikácia anabolických steroidov v závislosti od dávky znižuje koncentráciu luteinizačného a folikuly stimulujúceho hormónu, čo vedie k narušeniu spermatogenézy s nižšou hustotou, počtom a pohyblivosťou spermií. Neplodnosť je charakteristickým steroidným účinkom pri chronickom užívaní vysokých dávok. Pozoruje sa zníženie testovacích objemov a zvýšené riziko rakoviny prostaty [17]. Konverzia testosterónu na estrogény aromatázou spôsobuje feminizáciu mužských používateľov. Tieto látky môžu naopak spôsobiť hirzutizmus, akné, hlboký hlas, hypertrofiu klitorisu, zníženú hmotnosť prsníkov a menštruačné poruchy pri súčasnej maskulinizácii u žien [18].
Svalové a kostrové účinky
Ak sa androgény používajú u detí, indukujú skoré uzavretie epifýzových platničiek, a tým spomalenie rastu. Poškodenie šliach je často zaznamenané u vzpieračov. Kontraktilita myofibríl a kvalita kolagénových vlákien sa zhoršujú, čo ďalej vedie k zníženiu plasticity svalu [19].
Po absolvovaní AAS a rozsiahlom silovom tréningu môže dôjsť k rabdomyolýze alebo akútnemu zničeniu kostrového svalstva [20].
Poruchy správania
Účinky anabolických steroidov v súvislosti s poruchami správania sa posudzujú veľmi rozdielne. Štúdia s testosterónom u normálnych dobrovoľníkov neodhalila žiadne abnormálne nálezy [21]. Na druhej strane, s účinkami steroidov sú spojené agresívne správanie, psychologické zmeny a manické epizódy [22, 23].
záver
Zneužívanie anabolických steroidov primárne ovplyvňuje silové a rýchlostné silové športy a tiež kozmetické účely. Pre väčšinu ľudí nie je príjem nutne potrebný, pretože športový výkon je možné dosiahnuť rovnakým spôsobom prostredníctvom primeranej výživy a vhodného tréningového programu. Okrem toho by sa nemalo preceňovať vlastnosti týchto látok z hľadiska zlepšenia výkonu a vzrastu. V oblasti voľného času je to každopádne len druhoradý význam. Mnohé z opísaných vedľajších účinkov sú reverzibilné, aj keď je potrebné venovať osobitnú pozornosť účinkom na kardiovaskulárny systém a toxicitu pre pečeň, pretože tu možno očakávať závažnejšie následky.
Farmakologické poznatky o týchto látkach sú väčšinou založené na subjektívnych skúsenostiach. Za nástup anabolického účinku sa často považuje iba výskyt vedľajších účinkov. Tu je potrebné objasniť potenciálne nebezpečenstvá. Vďaka ľahkému prístupu k týmto látkam dosiahol anabolický problém široký základ, najmä preto, že takéto farmaceutické prostriedky sú dostupné na čiernom trhu a ich zneužívanie je ťažko kontrolovateľné. Na základe doteraz publikovanej literatúry vrátane veľmi dramatických popisov jednotlivých prípadov by mali byť adolescenti informovaní o zdravotných rizikách.
literatúry
1. Labre MP. Dospievajúci chlapci a ideálne svalnaté mužské telo. J Adol Health 2002; 30: 233-42.
2. Združenie Modrý kríž a Modrý štít. Národný prieskum nadácie pre zdravé zdravie o drogách zvyšujúcich výkonnosť v športe. Združenie Modrý kríž a Modrý štít [online]. Z adresy URL: http://www.bcbs.com, 2001.
3. Boos C, Wulff P, Kujath P, Bruch HP. Zneužívanie drog v rekreačných športoch vo fitnescentre. Dt Ärzteblatt 1998; 95: A953-5.
4. Zrná HH. Zákon o liekoch, zákon o omamných látkach. In: Beck'sche Kurzkommentare, roč. 37. Verlag CH Beck: München, 1994: 211, BtMG § 29.
5. Shahidi NT. Prehľad chémie, biologického pôsobenia a klinického použitia anabolicko-androgénnych steroidov. Clin Ther 2001; 23: 1355-90.
6. Saartok T, Dahlberg E, Gustafson JA. Relatívna väzbová afinita anabolických steroidov: Porovnanie väzby na androgénové receptory v kostrovom svalstve a prostate, ako aj na globulín viažuci pohlavné hormóny. Endocrinology 1984; 114: 2100-6.
7. Mottram DR, George AJ. Anabolické steroidy. Baillière's Clin Endocrinol Metabol 2000; 14: 55-69.
8. Parssinen M, Seppala T. Užívanie steroidov a dlhodobé zdravotné riziká u bývalých športovcov. Sports Med 2002; 32: 83-94.
9. Hickson RC, lopta KL, Faludo MT. Nežiaduce účinky anabolických steroidov. Med Toxicol Adverse Drug Exp 1989; 4: 254-71.
10. Pertusi R, Dickerman RD, McConathy WJ. Vyhodnotenie zvýšenia aminotranferázy u kulturistu pomocou anabolických steroidov: hepatitída alebo rabdomyolýza? JAMA 2001; 101: 391-4.
11. Ishak KG, Zimmerman HJ. Hepatotoxické účinky anabolických/androgénnych steroidov. Semin Liver Dis 1987; 7: 230-6.
12. Strauss RH, Wright JE, Finnerman GA. Vedľajšie účinky anabolických steroidov u mužov trénovaných s hmotnosťou. Phys Sportsmed 1983; 11: 87-96.
13. Hartung R, Gerth J, Fünfstück R, Gröne HJ a kol. Konečné štádium ochorenia obličiek u staviteľa tela: multifaktoriálny proces alebo jednoducho doping? Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 163-5.
14. Sader MA, Griffiths KA, McCredie RJ, Handelsman DJ a kol. Androgénne anabolické steroidy a štruktúra a funkcia tepien u mužských kulturistov. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 224-30.
15. Sullivan ML, Martinez CM, Gennis P, Gallagher EJ. Srdcová toxicita anabolických steroidov. Prog Cardiovasc Disc 1998; 41: 1-15.
16. Vogt AM, Geyer H, Jahn L, Schänzer W a kol. Kardiomyopatia spojená s nekontrolovanou samoliečbou anabolických steroidov. Z Kardiol 2002; 91: 357-62.
17. Roberts JT, Essen high DM. Adenokarcinóm prostaty u 40-ročného kulturistu. Lancet 1986; 2: 742.
18. Bahrke MS, Yesalis CE, Kopstein AN, Stepkens JA. Rizikové faktory spojené s užívaním anabolicko-androgénnych steroidov u dospievajúcich. Sports Med 2000; 29: 397-405.
19. Laseler JT, Russell JA. Patológia šliach vyvolaná anabolickými steroidmi: Prehľad literatúry. Sci Sports Executive 1991; 23: 1-3.
20. Braseth NR, Allison Jr. EJ, Gough JE. Námahová rabdomyolýza v posilňovni tela zneužívajúca anabolické androgénne steroidy. Eur J Emer Med 2001; 8: 155-7.
21. Yates WR, Perry PJ, MacIndoe J, Holman T a kol. Psychosexuálne účinky troch dávok testosterónu na bicykli u normálnych mužov. Biol Psych 1999; 45: 254-60.
22. Choi PYL, pápež HG. Násilie páchané na ženách a nezákonné užívanie androgénnych anabolických steroidov. Ann Clin Psych 1994; 6: 22-5.
23. Uzych L. Anabolicko-androgénne steroidy a psychiatrické účinky: Prehľad. Can J Psych 1992; 37: 23-8.
Priv.-Doz. DR. Ulrich Hoffmann, Univerzita Ernsta Moritz-Arndta v Greifswalde, Inštitút pre farmakológiu, Friedrich-Loeffler-Str. 23 d, 17487 Greifswald, e-mail: [email protected]
Obr. 1. Základná štruktúra steroidných hormónov a možnosti ich derivatizácie