Analóg vitamínu D parikalcitol znižuje hladiny PTH u dialyzovaných pacientov

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

parikalcitol

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 25/2005
  • Analóg vitamínu D: .

Lieky a terapia

U pacientov s chronickým ochorením obličiek poruchy minerálnej rovnováhy často vedú k hyperaktívnej prištítnej žľaze, známej ako sekundárna hyperparatyreóza.

Príliš veľa fosfátu, príliš málo vápnika

Toto ochorenie sa zvyčajne vyskytuje, keď funkcia obličiek klesla na menej ako polovicu normálneho rozsahu. Obličky potom vylučujú príliš málo fosfátov a zvyšuje sa ich koncentrácia v sére.

Fosfát teraz vytvára soli s vápnikom, ktoré sa ukladajú v tele - v cievach, kĺboch ​​a tkanivách vrátane obličiek. Tento proces urýchľuje kôrnatenie obličkového tkaniva alebo ciev, čo vedie k progresii zlyhania obličiek.

Paratyroidný hormón ako regulátor

V reakcii na zvýšený obsah fosfátov a zníženú hladinu vápnika sa prištítne telieska stanú aktívnymi a uvoľňujú viac paratyroidného hormónu. Paratyroidný hormón, polypeptid zložený z 84 aminokyselín, nielenže znižuje hladinu fosfátov, ale súčasne zvyšuje aj hladinu vápnika v sére. Vápnik potrebný na to mobilizuje paratyroidný hormón z kostí, čo má pre pacienta fatálne následky: Kosti sú oslabené a ľahšie sa lámu. Postihnuté osoby trpia bolesťami a poruchami kostí, ako aj zvýšenou kalcifikáciou tkaniva a kardiovaskulárneho systému.

Kalcimimetický cinakalcet

Najdôležitejším terapeutickým opatrením je obmedzenie príjmu fosfátov. Okrem toho by sa mal zvýšiť prísun vápnikových iónov. Ako štandardná terapia sa používajú fosfátové spojivá, ako je Sevelamer (Renagel®) a/alebo zlúčeniny vitamínu D.

Kalcimimetikum Cinacalcet (Mimpara®) je tiež na nemeckom trhu od konca roku 2004. Cinacalcet priamo znižuje hladiny paratyroidných hormónov zvyšovaním citlivosti receptora citlivého na vápnik na extracelulárny vápnik. Tento receptor sa nachádza na povrchu hlavných buniek prištítnej žľazy a reguluje sekréciu paratyroidného hormónu. Ak klesá hladina paratyroidného hormónu, súčasne klesá aj hladina vápnika v sére.

Parikalcitol znižuje koncentráciu PTH

Nový parikalcitol (Zemplar®) teraz ponúka ďalšiu terapeutickú možnosť. Ako syntetický analóg vitamínu D, podobne ako vitamín D, znižuje koncentráciu paratyroidného hormónu (PTH) v tele. Jedna štúdia ukázala, že pacienti na dialýze, ktorí dostávali parikalcitol, mali o 16 percent lepšiu mieru prežitia ako pacienti, ktorí boli liečení kalcitriolom.

Intenzívna kontrola sérových hladín

Počas liečby parikalcitolom sa zvyšujú sérové ​​hladiny vápniku, fosforu a produktu fosforečnanu vápenatého. Počas počiatočnej fázy liečby parikalcitolom sa preto musia intenzívne monitorovať najmä sérové ​​hladiny vápniku a fosfátov. Po úspešnej úprave dávky parikalcitolu je potrebné stanoviť hladinu vápnika a fosfátov v sére najmenej raz mesačne. Sérové ​​a plazmatické hladiny PTH by sa mali kontrolovať každé tri mesiace.

Ak sa vyskytne klinicky významná hyperkalciémia, dávka sa musí znížiť alebo liečba parikalcitolom sa musí prerušiť. Ak sú hladiny paratyroidného hormónu nadmerne potlačené liečbou parikalcitolom, môžu viesť k adynamickým léziám kostí.

Injekcia počas hemodialýzy

Zvyčajným spôsobom použitia injekčného roztoku Zemplar® 5 µg/ml je vstreknutie do centrálneho prístupu počas hemodialýzy. Parikalcitol sa podáva intravenózne ako bolusová injekcia nie viac ako každý druhý deň, kedykoľvek počas dialýzy. U pacientov bez hemodialýzy sa má Zemplar® podávať injekčne pomaly intravenózne po dobu najmenej 30 sekúnd, aby sa minimalizovala bolesť počas injekcie.

Počiatočná dávka by sa mala vypočítať z hladiny PTH pred začiatkom liečby: maximálna dávka, ktorá sa bezpečne použila v klinických skúškach, bola 40 µg. Ak sa stanoví zvýšená korigovaná hladina vápnika (> 11,2 mg/dl) alebo trvale zvýšená hladina fosfátov (> 6,5 mg/dl), musí sa dávka parikalcitolu upravovať, kým sa tieto parametre opäť normalizujú. Ak sa zistí hyperkalciémia alebo trvale zvýšený korigovaný produkt fosforečnanu vápenatého (> 65), je potrebné dávku parikalcitolu znížiť alebo liečbu prerušiť, kým sa parametre nevrátia k normálu. Až potom by sa mala znovu zahájiť liečba parikalcitolom s nižšou dávkou. Po stanovení dávky je potrebné skontrolovať hodnoty vápnika v sére a fosfátov v sére najmenej raz za mesiac.

Kontraindikácie a vedľajšie účinky

Parikalcitol sa nesmie používať u pacientov so známou intoxikáciou vitamínom D, hyperkalciémiou alebo precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek. Bezpečnosť injekčného roztoku Zemplar® 5 µg/ml bola skúmaná u 600 pacientov v niekoľkých klinických štúdiách.

Najčastejšie sa vyskytujú vedľajšie účinky (> 1% až 11,2 mg/dl), dávka Paricalcitolu sa musí znížiť alebo sa musí užívanie prerušiť. Chronické užívanie parikalcitolu môže tiež viesť u pacientov k hyperkalciémii, zvýšenému obsahu fosforečnanu vápenatého a k metastatickej kalcifikácii. Ak je hladina PTH znížená na abnormálne nízke hladiny, môže sa vyvinúť adynamická zmena kostí (nízka rýchlosť remodelácie kostí).