Androstendión (analýza) - Synevo
Všeobecné informácie
Androstendión je dôležitým prekurzorom v biosyntéze androgénových a estrogénových hormónov. Hormón je vylučovaný hlavne nadobličkami (produkcia, ktorá je kontrolovaná, aspoň čiastočne, ACTH) a tiež semenníkmi a vaječníkmi (nezávisle od ACTH) DHEA-S nadobličkového pôvodu.
Existujú významné rozdiely v denných hodnotách s vrcholom okolo 7. hodiny ráno. a minimálne o 16.00 hod. Výrazné zvýšenia sa môžu vyskytnúť po puberte s maximálnou hladinou okolo 20 rokov, zatiaľ čo výrazné poklesy sa zaznamenávajú po menopauze.
Zvýšené koncentrácie androgénnych hormónov nadobličiek sú spôsobené nadmernou produkciou dehydroepiandrosterónu (DHEA) a androstendiónu, ktoré sa v extraglandulárnych tkanivách premieňajú na testosterón, ktorý je zodpovedný za väčšinu účinkov virilizácie. Zvýšené hladiny androstendiónu spôsobujú príznaky a/alebo príznaky hyperandrogenizmu u žien, muži sú zvyčajne asymptomatickí a niekedy môžu mať gynekomastiu v dôsledku periférnej premeny androgénov na estrogén. Klinické prejavy androgénneho prebytku sú: hirzutizmus (tvorba nadmerného ochlpenia u žien s výskytom mužských vlasov), oligomenorea, akné a ďalšie príznaky virilizácie (tvar tela, vývoj svalov, zhrubnutie hlasu, alopécia, klitoromegália).
Nadbytok androgénnych hormónov môže súvisieť s variabilnou sekréciou iných hormónov nadobličiek, a preto sa môže vyskytnúť ako „čistý“ virilizačný syndróm alebo ako „zmiešaný“ syndróm spojený so zvýšenou produkciou glukokortikoidov a Cushingovým syndrómom.
Androstendión sa zvyšuje v prípade hirzutizmu, Stein-Leventhalovho syndrómu, vrodenej adrenálnej hyperplázie (adrenogenitálny syndróm), Cushingovho syndrómu, ektopických nádorov produkujúcich ACTH, adrenálnych adenómov alebo karcinómov, hyperplázie vaječníkov, osteoporózy u žien. Asi 60% prípadov ženského hirsutizmu je charakterizovaných zvýšením hladiny androstendiónu 1; 3; 4 .
Dievčatá do 7 - 8 rokov a chlapci do 8 - 9 rokov s predčasným nástupom ochlpenia môžu trpieť buď predčasnou adrenarchiou, alebo skorou pubertou, alebo oboma klinickými stavmi, a stanovenie androstendiónu spolu s FSH, LH, voľným testosterónom a celkovo bude estradiol, SHBG, vo väčšine prípadov robiť správnu diagnózu 4 .
Odporúčania pre stanovenie androstendiónu - identifikácia nadbytku androgénnych hormónov a diferenciálna diagnostika hyperandrogenizmu (spolu s určením iných pohlavných steroidov: voľný a celkový testosterón, DHEA-S a SHBG); diagnóza adrenogenitálneho syndrómu (spolu s stanovením 17-hydroxyprogesterónu, DHEA-S a kortizolu); sledovanie adrenogenitálneho syndrómu (spolu so stanovením celkového testosterónu, 17-hydroxyprogesterónu a DHEA-S); diagnostika predčasnej adrenarchie (spolu s určením FSH, LH, voľného a celkového testosterónu, estradiolu, SHBG, 17-hydroxyprogesterónu a DHEA-S); vyšetrovanie neplodnosti 3; 4 .
Výcvik pacientov - pôst (nalačno); u žien sa zber vykonáva jeden týždeň pred alebo po menštruácii 2 .
Odobratý exemplár - venózna krv 2 .
Zberová nádoba Vacutainer bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu 2
Po zbere potrebné spracovanie - sérum sa oddelí odstredením; čerstvé sérum sa spracuje; ak to nie je možné, sérum sa uchováva pri 2 - 8 ° C alebo -20 ° C 2 .
Objem vzorky - minimálne 1 ml ser 2 .
Dôvody zamietnutia skúsiť - intenzívne hemolyzovaný exemplár 2 .
Stabilita vzorky - 12 mesiacov pri -20 ° C 2 .
Metóda - RIA (rádioimunoanalýza) 2 .
Referenčné hodnoty
androstendión
Interpretácia výsledkov
Zvýšené hodnoty androstendiónu naznačujú nadmernú produkciu androgénu buď nadobličkového alebo gonadálneho pôvodu. Mierny prírastok je zvyčajne idiopatický u dospelých alebo môže korelovať so syndrómom polycystických vaječníkov u žien alebo s užívaním steroidných doplnkov u mužov i žien. Úrovne vyššie ako 5 ng/ml môžu naznačovať prítomnosť nádorov nadobličiek vylučujúcich androgény alebo menej často nádorov gonád. U viac ako 90% pacientov s benígnymi nádormi nadobličiek sa koncentrácia androstendiónu zvyšuje na viac ako 5 ng/ml.
Väčšina karcinómov vylučujúcich androgény môže mať tiež zvýšené hladiny androstendiónu, ale je charakteristickejšie spojená s významným zvýšením 17-α-hydroxyprogesterónu a DHEA-S. Gonadálne nádory vylučujúce androgén tiež produkujú androstendión, ale v nižších koncentráciách ako nadobličky.
U ľudí s vysokými východiskovými hodnotami androgénnych hormónov (napr. Syndrómom polycystických vaječníkov) nie je zvýšenie sérového obsahu androstendiónu a testosterónu dostatočné na to, aby umožnili jednoznačnú diagnostiku nádorov gonád. V týchto prípadoch sa používa pomer medzi testosterónom a androstendiónom, ktorý je za normálnych podmienok 1 a za patologických podmienok má hodnoty> 1,5, čo je dôležitý ukazovateľ tvorby neoplastických androgénov.
Pozitívna diagnóza adrenogenitálneho syndrómu si vždy vyžaduje meranie niekoľkých prekurzorov androgénu. Najbežnejšou príčinou adrenogenitálneho syndrómu (> 90% prípadov) je mutácia v géne pre 21-hydroxylázu (CYP21A2), ktorá vedie k 5-10-krát vyšším hodnotám androstendiónu ako sú bežné koncentrácie. Hladiny 17-α-hydroxyprogesterónu sú zvyčajne vysoké, zatiaľ čo hladiny kortizolu v sére sú nízke alebo nedetegovateľné.
V prípade oveľa menej častej mutácie génu CYP11A je koncentrácia androstendiónu vysoká na rovnakej úrovni ako pri deficite 21-hydroxylázy, kortizol je tiež znížený, ale 17-α-hydroxyprogesterón je len mierne zvýšený alebo má dokonca normálnu hladinu.
Deficit 3β-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1 je charakterizovaný nízkymi hladinami kortizolu, významným zvýšením DHEA-S a 17-α-hydroxypregnenolónu, zatiaľ čo androstendión je nízky alebo normálny a zriedka môže mať mierne zvýšené hodnoty.
Veľmi zriedkavý klinický stav nedostatku STAR (steroidogénny akútny regulačný proteín) je spojený s nízkou hladinou všetkých steroidných hormónov a vysokou hladinou cholesterolu.
Pri deficite androstendiónu 17-α-hydroxylázy majú všetky ostatné prekurzory androgénu (17-α-hydroxypregnenolón, 17-α-hydroxyprogesterón, DHEA-S), pohlavné steroidy (testosterón, estrón, estradiol) a kortizol nízke plazmatické koncentrácie. zatiaľ čo produkcia mineralokortikoidov a ich prekurzorov, najmä progesterónu, 11-hydroxykortikosterónu, 18-deoxykortikosterónu a kortikosterónu, je zvýšená 3,4 .
U predčasnej adrenarhy budú iba androgény adrenálneho pôvodu (hlavne DHEA-S a v menšej miere androstendión) zvýšené nad pred behaviorálnymi hladinami, zatiaľ čo v prípade skorej puberty dôjde k poklesu SHBG a variabilnému zvýšeniu gonadotropínov a pohlavné steroidy pohlavných žliaz nad hornú hranicu predpubertálneho referenčného rozsahu 4 .
Limity a rušenie
Podávanie androstendiónu a v menšej miere DHEA-S môže viesť k zvýšeniu sérových hladín androstendiónu. Dávky v rozmedzí od 300 do 400 mg/deň môžu zdvojnásobiť plazmatickú koncentráciu hormónu.
Aj keď v porovnaní s DHEA-S bolo publikovaných málo informácií o účinkoch hormónov a liekov na koncentrácie androstendiónu, je pravdepodobné, že mnohé z nich môžu viesť k zmenám v sérových hladinách. Lieky, ktoré aktivujú pečeňové enzýmy, tie, ktoré ovplyvňujú metabolizmus lipidov, a ďalšie steroidné hormóny môžu spôsobiť zníženie plazmatických hladín androstendiónu. Ako tieto zmeny korelujú s referenčným rozsahom a či sú klinicky významné alebo nie, zostáva neznáme. Vo väčšine prípadov nie sú zmeny vyvolané podaním rôznych liekov významné, aby spôsobili diagnostické chyby 4 .
Podávanie rádioaktívnych izotopov 24 hodín pred odberom krvi môže spôsobiť analytickú interferenciu. .