Antagonisty proti cukrovke; Co SpringerLink
Nová skupina inhibítorov SGLT2 je účinná pri cukrovke a súčasne má antihypertenzný účinok. Tu nájdete informácie o tom, pre ktorých pacientov je obzvlášť prospešné.
V ľudskom tele existujú dva typy SGLT (SGLT: „sodík-glukóza-kotransportér“): Typ 1 sa nachádza hlavne v tenkom čreve a je zodpovedný za absorpciu glukózy. SGLT2, nízkoafinitný transportný kanál, sa nachádza v segmente SI proximálneho tubulu a je zodpovedný za reabsorpciu glukózy z lúmenu proximálneho tubulu. Neselektívny inhibítor florizín je známy od 30. rokov 20. storočia. Klinická aplikácia však nebola možná kvôli výrazným vedľajším účinkom (malabsorpcia, hnačky), píš Dr. Alexander Reshetnik a kolegovia v časopise „Cardiovasc“. Počnúc kanagliflozínom bolo od roku 2013 v klinickom použití hlásených niekoľko selektívnych inhibítorov SGLT2 (dapagliflozín, empagliflozín, ipragliflozín, remogliflozín).
Praktické: Antagonisty SGLT2 znižujú krvný tlak a znižujú hmotnosť.
Zníženie množstva krvného tlaku
Antihypertenzný účinok sa preukázal vo všetkých klinických štúdiách. Veľká metaanalýza z roku 2014 zhrnula dovtedy publikovaných 27 štúdií a hlásila významné zníženie systolického tlaku krvi o 3,9 mmHg a diastolického tlaku krvi o 1,6 mmHg v porovnaní s placebom a inými antidiabetikami. Dôležitým aspektom, ktorý treba spomenúť, je, že inhibítory SGLT2 nie sú spojené so zvýšeným rizikom ortostatickej hypotenzie.
Možné príčiny
O chudnutí sa hovorí ako o možnom dôvode znižovania krvného tlaku. V prehľade Vasilakou a kol. zistili u inhibítorov SGLT2 zníženie telesnej hmotnosti v priemere o 1,8 kg. Na základe tohto účinku môže osmotická diuréza vyplývajúca z glukozúrie viesť k miernemu objemovému úbytku, a tým k úbytku hmotnosti [4]. To môže hrať úlohu, najmä v počiatočnej fáze liečby. Prácu podporuje mierne zvýšenie hladín hematokritu, močoviny, aldosterónu a angiotenzínu II.
Existujú údaje, ktoré ukazujú, že chudnutie je založené na poklese tukovej hmoty. Základným mechanizmom je strata kalórií, ktorá je spojená so stratou glukózy močom. Ferrannini et al . poskytujú v tejto súvislosti zaujímavé ďalšie informácie. Ukázali, že skutočná strata kalórií je výrazne nižšia ako strata kalkulovaná zo straty glukózy. Autori vysvetľujú tento jav kompenzačným zvýšeným príjmom kalórií.
Ďalším mysliteľným hypotenzným mechanizmom je natriuréza, ktorá je spôsobená blokovaním SGLT2 v proximálnom tubule. V pokusoch na zvieratách sa pozorovalo, že inhibítory SGLT2 znižujú aktivitu antiporteru sodík/vodík 3 („Na +/H + výmenník 3“: NHE3) a môžu znižovať resorpciu sodíka v proximálnom tubule.
Ak sa zvýšené množstvo sodíka úplne neabsorbuje, dôjde k zvýšenej strate sodíka obličkami. V tejto súvislosti má zmenená tubuloglomerulárna spätná väzba veľký význam pre hemodynamiku obličiek.
Zvýšené zaťaženie makuly densa sodíkom spôsobuje zúženie vas afferens prostredníctvom tubuloglomerulárneho spätnoväzbového mechanizmu. To je dôležité, pretože najmä u pacientov s diabetes mellitus 1. typu, skorou formou diabetickej nefropatie, dochádza k hyperfiltrácii v glomerule a zvýšeniu intraglomerulárneho tlaku v dôsledku dilatácie vas afferens.
literatúry
Cardiovasc 2016/1; Zoznam literatúry od vydavateľa