Balkánska endemická nefropatia a čínska bylinková nefropatia, obe strany intoxikácie
Balkánska endemická nefropatia a nefropatia z čínskych bylín - dve formy intoxikácie kyselinou aristolochovou
Prvýkrát zverejnené: 1. júna 2016
Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA
Abstrakt
Balkánska endemická nefropatia bola prvýkrát opísaná v roku 1956 ako chronické ochorenie obličiek postihujúce územia okolo Dunaja a jeho prítokov. Špecifické vlastnosti, jeho endemický charakter, znaky a príznaky a špecifické uroteliálne nádory viedli k mnohým otázkam a hypotézam, ktoré sa týkali jeho etológie. Podobná symptomatológia bola opísaná v Belgicku v roku 1993 a neskôr identifikovaná ako čínska bylina nefropatia alebo nefropatia vyvolaná kyselinou aristolochovou obsiahnutou v čínskom lieku na chudnutie. Spoločné mikro a makromorfologické vlastnosti týchto dvoch chorôb spochybňujú implikáciu kyseliny aristolochovej, účinnej látky z Aristolochia sp., V etológii oboch chorôb vedú k potrebe medzinárodnej regulácie týkajúcej sa jej použitia.
Zhrnutie
Balkánska endemická nefropatia bola prvýkrát opísaná v roku 1956 ako chronické ochorenie obličiek, ktoré sa vyskytuje na územiach pozdĺž Dunaja a jeho prítokov. Na stanovenie etiológie tohto stavu bol vykonaný výskum a na základe jeho zvláštností, ako sú endemický charakter, špecifické znaky a príznaky a v neposlednom rade charakteristické nádorové nádory, sú urobené hypotézy.
Podobný klinický obraz je popísaný v Belgicku v roku 1993 a neskôr identifikovaný ako čínska rastlinná nefropatia alebo nefropatia vyvolaná kyselinou aristolochovou, obsiahnutá v odtučňovacích výrobkoch používaných v tradičnej čínskej medicíne.
Spoločná makro- a mikromorfologická charakteristika týchto dvoch chorôb inkriminuje účasť kyseliny aristolochovej, účinnej látky izolovanej z druhu rodu Aristolochia, na etiológii oboch chorôb a vedie k potrebe medzinárodných predpisov o jej používaní.
Pred viac ako polstoročím bol v obciach na brehu Dunaja hlásený výskyt pacientov trpiacich zlyhaním obličiek z neznámych príčin, čo sa prejavuje zmenšením obidvoch obličiek na veľkosť orecha a žiadnymi ďalšími znakmi špecifickými pre zápal obličiek. ťažká anémia vedúca k smrti (1) .
V roku 1957 ju prvýkrát identifikovali v Rumunsku, diagnostikovali a pomenovali balkánsku endemickú nefropatiu lekári Nicolae Foartă a Mişu Negoescu z nemocnice CFR Drobeta-Turnu Severin. Prvé publikácie o tejto chorobe vyšli v roku 1961.
Opis choroby sa uskutočnil aj v Bulharsku, kde Tanchev a kol. publikovali v roku 1956 prvý podrobný popis nového stavu.
V roku 1961 sa podobná nefropatia spomína v Srbsku.
Etiológia endemickej balkánskej nefropatie bola predmetom mnohých štúdií, ktoré v priebehu času usvedčujú rôzne faktory (2): ochratoxín, mykotoxín, ktorý kontaminuje potraviny, hlásený v oblastiach chorôb, polycyklické aromatické uhľovodíky z fosílneho uhlia v tejto oblasti a ktoré kontaminuje vodu, ale aj kyselinu aristolochovú, alkaloid prítomný v druhoch Aristolochia, ktorý kontaminoval obilniny (3) .
Zvýšenie prevalencie ochorenia bolo hlásené medzi rokmi 1967 a 1970, potom pokles medzi rokmi 1978 a 1997, ale počet hemodialyzovaných pacientov v dialyzačných strediskách s diagnostikovaným týmto typom nefropatie ukazuje, že tento stav nezmizne.
Choroba, ktorej príčiny sa dlhé roky neúspešne hľadali, sa nachádza iba na Dunaji a prítokoch, na ploche asi 5 000 kilometrov štvorcových, ktorá siaha až do Rumunska, Bulharska, Srbska, Bosny a Chorvátska.
Písomná história tohto ochorenia v Rumunsku sa začala písať v 60. rokoch v Ergheviţi, jednom z najsilnejších ohnísk choroby, ktorá postihuje hlavne ženy.
Nástup je zákerný, choroba je asymptomatická po dobu 15 - 20 rokov (1) .
Počas obdobia nástupu sa môže objaviť chronická anémia a proteinúria, niekedy sa uvádza únava.
Obdobie tohto ochorenia predstavuje obraz chronickej obličkovej nedostatočnosti, ktorá má príznaky: anémia, polyúria, noktúria, asténia, tráviace prejavy.
Dôležitým znakom je zvýšený výskyt uroteliálnych nádorov nachádzajúcich sa v obličkovej panve, močovodoch alebo močovom mechúre.
Obe obličky majú rovnaký objemový objem a patria medzi najmenšie obličky pri zlyhaní obličiek. Prognóza ochorenia je vyhradená (3) .
Štúdie sa v Rumunsku rozšírili od prvej identifikácie choroby. Boli vykonané epidemiologické štúdie, štúdie o pôde a vode, ktoré by mohli lokalizovať túto chorobu v Banáte a Oltenii.
V roku 1969 sa objavil nový pohľad na etiológiu choroby, keď sa do oblasti postihnutej touto chorobou zapojila kyselina aristolochová ako látka vyvolávajúca balkánsku endemickú nefropatiu v dôsledku kontaminácie pšeničnej múky aristolochiou clematitis L. Ivic prostredníctvom toxikologických štúdií na králikoch demonštruje poškodenie obličiek pri chronickej intoxikácii touto rastlinou. Jeho dobre zdokumentované výsledky pritiahli pozornosť vedeckej komunity (2) .
V roku 1993 Vanherweghem Jean Louis, profesor na Université libre de Bruxelles, doktor medicíny, špecialista na vnútorné lekárstvo a nefrológiu, a kol. uviedli, že dve belgické ženy, ktoré užívali tabletky na chudnutie obsahujúce čínske bylinky (4), boli hospitalizované v Centre pre nefrológiu so závažnou intersticiálnou nefritídou, ktorá progredovala do štádia zlyhania obličiek. Obaja sledovali program chudnutia na lekárskych klinikách. V tradičných čínskych prípravkoch, ktoré väčšinou pozostávajú z Fang ji a Mu tong, sa často vyskytujú rastliny obsahujúce kyselinu aristolochovú, často v dôsledku nedbanlivého falšovania (5) nahradením látky Stephania sp., Prísady v pôvodnom produkte, prípravkom Aristolochia. sp., pod čínskym názvom Guan Fang JI. Nové prípady boli pravidelne hlásené od prvých publikácií, a to nielen v Belgicku (6) .
V máji 1994 boli vo francúzskom Toulouse hlásené dva prípady nefropatie, ktoré naznačujú rovnakú etiológiu, a v roku 1996 v Nice dva rovnaké prípady (7). .
Analýza taiwanských údajov ukazuje, že medzi rokmi 1997 a 2003 asi 40% populácie uviedlo úzku koreláciu medzi potvrdeným príjmom produktov na chudnutie v čínskej medicíne a rizikom rozvoja nefropatie (5). .
V Bangladéši bola tiež hlásená nefropatia po konzumácii koreňov a listov Aristolochia indica L., ktorá sa používa na liečenie uhryznutí hadom alebo sexuálnych dysfunkcií. Tento druh sa používa vo veľkom množstve a často sa zamieňa s Rauvolfia serpentina. Iniciovaná štúdia bola založená na informáciách od 16 liečiteľov z rôznych lokalít v Bangladéši a bola použitá ako pracovná surovina metanolový extrakt 70% z koreňov alebo listov Aristolochia indica L., zakúpený od domácností, botanických záhrad, trhov a farmaceutických spoločností. . Zistenia ukazujú, že kyselina aristolochová je prítomná vo všetkých vzorkách a je zodpovedná za nepriaznivé účinky a toxicitu prípravkov, ktoré ju obsahujú, čo predstavuje problém pre verejné zdravie (11) .
Klinický obraz ochorenia ukazuje zlyhanie obličiek, ktoré sa vyvíja v intervale niekoľkých mesiacov po konzumácii fytoterapeutického produktu, s mierne zvýšeným krvným tlakom, zníženými obličkami, proteinúriou (3) a asymetricky odhaľuje mikroskopickú fibrózu rozptýlenú atrofiou a stratou proximálnych tubulov.
Fytochemické vyšetrovanie potvrdzuje vo vzorkách nádorového tkaniva pacientov s uroteliálnymi rakovinami prítomnosť kyseliny aristolochovej izolovanej z druhu Aristolochia sp. (7) .
Na základe týchto výsledkov bol stav označený ako nefropatia vyvolaná kyselinou aristolochovou alebo nefropatia z čínskych bylín (6). .
Aristolochia clematitis L. je najznámejší druh rodu Aristolochia, z ktorého sa v tradičnej medicíne používa nadzemná časť. Z iných druhov sa používajú podzemné orgány A. reticulata Jacq., A. serpentina L., A. indica L. Druhy sa navzájom líšia tvarom listov.
Vzhľadom na prítomnosť kyselín aristolochových všetky druhy rodu Aristolochia inhibujú vývoj nádorov, ale dlhodobé podávanie v malých dávkach vedie ku karcinogénnemu účinku. Pri toxických dávkach rastlina spôsobuje nefrotoxicitu a smrť zlyhaním obličiek (10) .
Názov Aristolochia, gréckeho pôvodu, je zložené slovo, ktoré sa skladá z aristos, čo znamená správny, krásny a lochia, čo znamená menštruačný cyklus, ktoré sa v Grécku a Egypte používa v pôrodníctve a na liečbu hadích uhryznutí (2 ) .
Korene rastliny sa v indickej medicíne a v mnohých európskych krajinách používali ako oxytocín a rôzne časti rastliny, ktoré sa navrhujú ako lieky na astmu, kašeľ, hemoroidy, artralgie, infekcie močových ciest.
V nádobách, škatuliach a ľudových prostriedkoch používaných v šestnástom a sedemnástom storočí sú v hoteli de Dieu v lekárni zámku Bauge vo Francúzsku, ktorý je uznávaný ako historická pamiatka a je prístupný verejnosti, vystavené jelenie parohy, račie oči a prášok z Aristolochia (8) .
Kyselina aristolochová patrí do skupiny karboxylových nitrofenanténových kyselín a bola identifikovaná v dvoch formách, I a II, v rastlinách čeľade Aristochiaceae a obsah sa líši v závislosti od druhu, ročného obdobia, oblasti a ďalších faktorov.
Kyselina aristolochová I alebo A a demetoxylovaný derivát kyselina aristolochová II alebo B sú teda v rastlinách prevládajúcimi formami. Kyselina aristolochová sa absorbuje po perorálnom, dermálnom alebo inhalačnom podaní a metabolizuje sa v pečeni na aristolaktám, medziprodukt metabolitu. Potom na N-acylnytreniovom kruhu aktívny medziprodukt, ktorý v DNA vytvára adukty s purínovými bázami (adenín a guanín), pôsobí cytosolické a mikrozomálne enzýmy (CYP1A1, CYP 1A2), prostaglandíny, reduktázy, ktoré bioaktivujú kyselinu aristolochovú na podporu reaktívnej formy tvorba nádoru cytotoxicitou, ktorá vedie k renálnym tubulárnym léziám a fibróze.
DNA adukty boli detekované in vitro, experimentálne, u pacientov s diagnostikovanou nefritídou vyvolanou kyselinou aristolochovou a pri endemickej balkánskej nefritíde.
Existujú dostatočné dôkazy o karcinogenite kyseliny aristolochovej; po toxikologických štúdiách uskutočňovaných na králikoch orálnym podaním alebo injekciou sa v krátkodobom horizonte vyvinuli, podobne ako u ľudí, nádory urotelu a poškodenie obličiek.
Spolu s nedávnymi klinickými, histopatologickými, epidemiologickými a toxikologickými testami je dokázané, že dlhodobá expozícia kyseline aristolochovej môže chýbať pri objasňovaní komplexných multifaktoriálnych príčin nefropatie neznámej etiológie (9). .
Napriek opatreniam na reguláciu používania prípravkov na báze Aristolochia sp. a celosvetové varovanie FDA (Food and Drug Administration), že bylinné lieky sa stále považujú za doplnky výživy a sú regulované ako doplnky výživy. V roku 2001 vydala FDA výstrahu pre spotrebiteľov a pre fytoterapeutický farmaceutický priemysel, po ktorej bolo stiahnutých veľa výrobkov, ktoré je však možné voľne získať ich predajom na internete.
Existujú tiež nariadenia na európskej úrovni prostredníctvom smernice o tradičnej rastlinnej výrobe z roku 2004, ktorá vyžaduje preukázanie bezpečnosti produktu uvedeného na európskom trhu (6). .
Na záver možno povedať, že povedomie obyvateľov, ale aj lekárskej komunity by mohlo pomôcť pri eradikácii vysoko kontroverznej choroby, do ktorej je časom zapojená rovnako kontroverzná rastlina.