Beloranib vedie k úbytku hmotnosti znížením biosyntézy tukov a stimuláciou lipolýzy
Krátke lekárske správy od Nemeckej spoločnosti pre endokrinológiu
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)
Beloranib vedie k zníženiu hmotnosti prostredníctvom zníženej biosyntézy tukov a stimulácie lipolýzy a oxidácie tukov pri nezmenenom stravovacom návyku.
28. augusta 2013 sa v blogu Nemeckej spoločnosti pre endokrinológiu (1) objavil článok o beloranibu na chudnutie. Teraz 5. novembra 2015 Ashley Shoemaker a kol. (2) na „Týždni obezity 2015“ v Los Angeles o pôsobivých výsledkoch s Beloranibom, inhibítorom metionínaminopeptidázy-2 od spoločnosti Zafgen (ZGN-440) u pacientov s nadváhou a poškodením hypotalamu. K úbytku hmotnosti a zlepšeniu kardio-metabolického profilu došlo v priebehu krátkeho časového obdobia. „Týždeň obezity“ je spoločná výročná konferencia Americkej spoločnosti pre metabolickú a bariatrickú chirurgiu a spoločnosti pre obezitu.
Shoemaker a kol. z Nashvillu v Tennessee randomizovali do štúdie fázy II podľa obéznych dospelých hypotalamické poškodenie mozgu na liečbu Beloranibom 1,8 mg i.v. dvakrát týždenne alebo placebo po dobu 4 týždňov, po ktorých nasledovali ďalšie 4 týždne ako otvorené predĺženie, v ktorom všetci pacienti dostali 1,8 mg beloranibu. Po 4 týždňoch skupina s beloranibom preukázala významne väčšie zníženie vysoko citlivého C-reaktívneho proteínu (-13,7 oproti -4,7 mg/l) a signifikantne odlišné zmeny v adiponektíne (+1,5 oproti +0,3/ug/ml) a leptíne (- 21,2 vs. -1,3 ng/ml). Hmotnostné správanie: -3,4 vs. -0,25 kg. Po ďalšie štyri týždne (otvorené rozšírenie) rozdiely zostali: Vysoko citlivý C-reaktívny proteín: -9,6 mg/l, adiponektín +1,8/ug/ml a leptín -25,4 ng/ml. Neboli zaznamenané žiadne závažné nežiaduce vedľajšie účinky.
Na 72. kongrese American Diabetes Association vo Philadelphii v roku 2012 už bola hlásená randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia fázy I s beloranibom a výsledky týkajúce sa bezpečnosti a znášanlivosti látky. 25 vážne obéznych žien mal za 25 dní
Stratili 4 kg, aj keď mohli jesť ďalej, ako chceli. Znížili sa tiež triglyceridy, diastolický krvný tlak a C-reaktívny proteín. Najbežnejšími vedľajšími účinkami boli nauzea, reakcie v miestach podania infúzie a bolesť hlavy, väčšinou mierna až stredne silná a ustupujúca (3). V marci 2015 spoločnosť Zafgen oznámila, že začína s multicentrickou štúdiou fázy III s nadváhou obéznym pacientom vo veku od 12 rokov trvajúcej 6 mesiacov. Prader-Williho syndróm začínajúci (4).
Na rozdiel od liekov proti obezite Qsymia a Belvic sa priaznivé účinky lieku Beloranib dosiahli pri zachovaní predošlých stravovacích návykov, zjavne prostredníctvom zvýšeného spaľovania tukov. Problémy s hmotnosťou sa čoraz viac stáva zameraná na zvýšenú termogenézu (5). U liekov Qsymia a Belvic, obidvoch liekov, ktoré pôsobia na centrálny nervový systém, sa pozorovali závažné až nebezpečné vedľajšie účinky. V prípade beloranibu sa musia najskôr vykonať dlhodobé testy, aby sa zistilo, ako bezpečný je tento liek v širšom použití. Beloranib by sa mohol stať „trhákom“, ak sa bezpečnosť, znášanlivosť a účinnosť poskytnú po dlhšiu dobu. Samozrejme je potrebné mať na pamäti, že inhibícia metionínaminopeptidázy-2 môže v organizme zasahovať mnohými spôsobmi: Napríklad taký inhibítor bol testovaný už v roku 2004 na liečbu reumatoidnej artritídy (6), ako aj na liečbu nehodgkinských lymfómov.
(1) Helmut Schatz: Beloranib, prístup k liečbe obezity: ovplyvňovanie metabolizmu lipidov na periférii tela, nie v mozgových centrách.
Príspevok na blogu DGE z 28. augusta 2013
(2) Ashley Shoemaker et al.: Štúdia fázy 2 s Beloranibom, inhibítorom metionínaminopeptidázy 2 (Metab2), preukázala zlepšený kardio-metabolický profil s úbytkom hmotnosti u pacientov s obezitou spojenou s hypotalamickým poranením.
Týždeň obezity 2015, Los Angeles, 5. novembra, abstrakt T-OR-2068
(4) Nadácia pre výskum Prader-Willi: Fáza 3 ZGN-440 (Beloranib) u osôb s nadváhou alebo obezitou s Prader-Williho syndrómom (bestPWS).
http://www.fpwr.org/phase-3-trial-of-zgn-440-beloranib-in-obese-subjects-with-prader-willi-syndrome/
(5) Helmut Schatz: Jedzte pomalšie a pred každým jedlom vypite pol litra vody: takto môžete schudnúť!
Príspevok na blogu DGE zo 16. januára 2015
(6) Sylvie G. Bernier a kol.: Inhibítor metionínaminopeptidázy-2, PPI-2458, na liečbu reumatoidnej artritídy.
Proc Natl Acad Sci USA. 2004 20. júla; 101 (29): 10768-10773
Prosím komentujte tento príspevok !