Besnota predstavuje ďalšiu výzvu pre veterinárne a humánne lieky
Besnota: výzva pre veterinárne a humánne lieky?
Prvýkrát zverejnené: 7. augusta 2017
Redakčná skupina: MEDICHUB MEDIA
Abstrakt
Besnota zostáva na celom svete zložitým problémom, pretože patrí k najstarším vírusovým zoonózam, ktoré človek pozná. Je to choroba, ktorá sa vyvíja na všetkých kontinentoch okrem Antarktídy a odhaduje sa, že každý rok na ňu zomrie okolo 70 000 ľudí, najmä v Ázii, Afrike a Latinskej Amerike. Všetky druhy teplokrvných živočíchov sú náchylné na infekciu vírusom besnoty, iba niekoľko z nich však predstavuje dôležitý rezervoár choroby, a to aj v závislosti od geografických oblastí. Vírus sa nachádza v slinách infikovaných zvierat a jeho prenos sa vyskytuje väčšinou priamo uhryznutím alebo poškriabaním, ktoré sú nebezpečnejšie, pretože sa nachádzajú bližšie k centrálnemu nervovému systému a vo vysoko inervovanej oblasti.
Aj keď v 99,9% prípadov ide o smrteľné ochorenie, očkovaniu sa dá stopercentne zabrániť. Očkovacie programy pre líšku proti besnote predstavujú hlavnú metódu kontroly a eradikácie tejto choroby spolu s očkovaním proti besnote u psov a mačiek, vzhľadom na skutočnosť, že na túto hroznú chorobu neexistuje žiadny liek.
Zhrnutie
Besnota zostáva na celom svete zložitým problémom a je jednou z najstarších vírusových zoonóz, ktoré človek pozná. Je to choroba, ktorá sa vyvíja na všetkých kontinentoch okrem Antarktídy a odhaduje sa, že každý rok zomrie 70 000 ľudí, najmä v Ázii, Afrike a Latinskej Amerike. Všetky druhy homeotermických zvierat sú náchylné na infekciu besnotou, ale iba niekoľko z nich predstavuje dôležitý rezervoár choroby v závislosti od geografickej oblasti. Vírus sa nachádza v slinách infikovaného zvieraťa a jeho prenos sa najčastejšie uskutočňuje priamo uhryznutím alebo poškriabaním, ktoré je o to nebezpečnejšie, že sa nachádza bližšie k centrálnemu nervovému systému a v oblasti bohatej na nervové vlákna.
Aj keď v 99,9% prípadov ide o smrteľné ochorenie, v 100% sa mu dá zabrániť očkovaním. Očkovacie programy pre líšku proti besnote sú hlavným spôsobom kontroly a eradikácie tejto choroby spolu s očkovaním proti besnote všetkých psov a mačiek, pretože na túto vážnu chorobu neexistuje žiadny liek.
Krátke zavedenie choroby
Besnota alebo besnota zostáva na celom svete zložitým problémom, pretože patrí medzi najstaršie známe choroby. Je to choroba, ktorá sa vyvíja na všetkých kontinentoch okrem Antarktídy a odhaduje sa, že každý rok zomiera 70 000 ľudí, najmä v Ázii, Afrike a Latinskej Amerike, skutočný počet prípadov zostáva neznámy kvôli neohláseným správam o ich. Výskyt besnoty u ľudí je v Európe pomerne zriedkavý, ale pri absencii postexpozičnej profylaxie nevyhnutne vedie k smrti.
Čo je besnota a kto ju vyrába?
Besnota alebo besnota je vírusová zoonóza, ktorá postihuje všetky druhy homeotermických zvierat, charakterizovaná ťažkými nervovými poruchami, obvykle prejavovanými agresivitou a hyperexcitabilitou, po ktorých nasledujú paralýza a smrť.
Etiologickým pôvodcom choroby je vírus besnoty patriaci do radu Mononegavirales, čeľaď Rhabdoviridae, rod Lyssavirus, s guľkovým profilom.
Rodina Rhabdoviridae obsahuje 11 rodov a v rámci rodu Lyssavirus je opísaných 14 vírusových druhov, menovite vírus Aravan, lysavírus austrálskeho netopiera, Bokeloh lysavírus netopierov, vírus Duvenhage, európsky lysavírus netopierov 1 a 2 (EBLV 1 a 2), Ikoma lysavirus, Irkut vírus, vírus Khujand, vírus netopierov Lagos, vírus Mokola, vírus besnoty, vírus netopierov Shimoni, vírus netopierov západného Kaukazu spolu s ďalšími navrhovanými druhmi, Lleida bat lyssavirus - LLBV (Medzinárodný výbor pre taxonómiu vírusov).
Aká je odolnosť vírusu?
Vírus besnoty sa rýchlo ničí slnečným žiarením a teplom, ale je dlhodobo dobre chránený pri nízkych teplotách a mraze.
Je inaktivovaný chlórnanom sodným, 45% -75% etanolom, formaldehydom, éterom, trypsínom, beta-propriolaktónom a fenolom.
Aké druhy sú vnímavé a aké sú rezervoáre tejto choroby?
Všetky druhy homeotermických zvierat sú náchylné na infekciu vírusom besnoty, ale iba niekoľko z nich predstavuje dôležitý rezervoár choroby.
Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie má asi 95% prípadov besnoty u ľudí v Ázii a Afrike psa ako hlavný rezervoár.
Vtáky, plazy a ryby nespôsobujú toto ochorenie, takže nehrozí žiadne nebezpečenstvo.
Celosvetovo sa nádrže líšia v závislosti od kontinentu, konkrétne: v Európe je najdôležitejšou nádržou líška (Vulpes vulpes), v Severnej Amerike mývaly obyčajné (Procyon lotor), skunky (Spilogale gracilis a Mephitis mephitis) a netopiere, menej významné psy v Južnej Amerike, netopiere (Desmodus rotundus), v Južnej Afrike, šakali (Canis adustus a Canis mesomelas) a mongoózy (Suricata suricata).
Besnota ovplyvňuje rôzne druhy líšok, v závislosti od regiónu: v severnej Kanade a Rusku je zodpovedným vektorom polárna líška (Alopex lagopus), v strednej a západnej Európe, ale aj v južnej Kanade červená líška. (Vulpes vulpes), v USA, líška strieborná (Urocyon cinereoargenteus) a líška červená.
Najbežnejším druhom sú netopier trpaslík (Pipistrellus pipistrellus) a večerný alebo súmrak (Nyctalus noctula), ktorého besnotu spôsobuje EBLV-1 a 2, ale aj nedávno objavený druh BBLV.
Okrem druhov známych ako rezervoáre tejto choroby však môžu byť postihnuté aj ďalšie, napríklad trpasličí netopier Nathusius (Pipistrellus nathusii) a netopier hnedý (Plecotus auritus).
Aký je výskyt choroby u ľudí?
V posledných rokoch čoraz viac ľudí prichádza do očkovacích centier proti besnote na uhryznutie spôsobené psami a mačkami. Bohužiaľ, kvôli nedostatku správnych a nepretržitých informácií o tejto smrteľnej chorobe spolu s absenciou postexpozičnej imunizácie došlo aj k úmrtiam.
Ktoré sú u nás najviac postihnuté druhy zvierat?
Po dosiahnutí epidemiologickej štatistiky uskutočnenej v moldavských župách je besnota naďalej problémom domácich i divých zvierat za posledných 5 rokov. Epidemiologickú situáciu uvádzame v tabuľke 2.
Vírus sa nachádza v slinách infikovaného zvieraťa a najčastejšie sa prenáša priamo hryzením alebo poškriabaním (sú o to nebezpečnejšie, že sa nachádzajú bližšie k centrálnemu nervovému systému a v oblasti bohatej na nervové vlákna), menej často sa zisťujú ďalšie cesty vstupu, ako napríklad nazálna, očná, tráviaca, aerosólová, orgánová a rohovková transplantácia.
Je potrebné poznamenať, že sliny zvierat sú virulentné z inkubačnej doby choroby o 1 - 5 dní, dosahujúcou až 14 dní pred prvými klinickými príznakmi, ale vylučovanie vírusu slinami sa vyskytuje iba v 60 - 70% prípadov pri psy, a preto niektoré sústa nie sú infekčné.
Ako sa vírus šíri v tele?
Po naočkovaní vírusom besnoty môže prejsť dvoma vývojovými procesmi, buď je okamžite zničený chemickými látkami a reakčnými procesmi tela, alebo sa rozšíri do centrálneho nervového systému a spôsobí ochorenie. Rýchlosť šírenia vírusu pozdĺž axónov je 3 mm/hod.
Po preniknutí uhryznutím sa replikuje v miestnych svaloch, šírenie z miesta infekcie, ku ktorému dochádza iba cez periférne nervy, sa dostane do miechového ganglia a miechy a potom sa rozšíri do mozgu. Dostredivé šírenie vírusu pozdĺž nervov sa nazýva „neuroprobasia“. Pri replikácii v centrálnom nervovom systéme sa vírus šíri späť do tela, tiež pozdĺž nervov, čo sa nazýva „septineuritída“.
Aká je inkubačná doba choroby?
Inkubačná doba u zvierat je 10 - 60 dní so širokými limitmi, v extrémnych prípadoch menej ako 5 dní alebo viac ako 1 rok alebo dokonca 6 rokov. U ľudí sa pohybuje od niekoľkých dní do niekoľkých rokov, najbežnejšie však medzi 1 a 3 mesiacmi. Môžu sa však vyskytnúť výnimky, napríklad muž, ktorého inkubačná doba sa odhadovala na 23 rokov.
Aké sú klinické príznaky choroby?
Počas klinického vývoja sa v slinách nachádzajú milióny vírusových častíc. Na spustenie produktívnej infekcie je teoreticky potrebná iba jedna vírusová častica. Všeobecne sa besnota vyvíja akútne, v dvoch hlavných formách: nahnevaná a paralytická.
Naštvaná forma je u psov veľmi častá, je to najcharakteristickejšia forma ochorenia a vyznačuje sa extrémnym vzrušením a vzrušením, agresivitou a hnevom. Pre paralytickú formu je charakteristický nedostatok hnevu, začína sa depresívnym stavom, po ktorom nasleduje rýchla paralýza hltanových a žuvacích svalov. U psov boli opísané ďalšie formy, a to: gastrointestinálne, meningeálne a atrofické.
U ľudí sa choroba môže vyvinúť aj v dvoch formách, naštvaná alebo paralytická, a akonáhle sa objavia klinické príznaky, vývoj je vždy smrteľný. Klinické príznaky zahŕňajú bolesť a brnenie v uhryznutí, strata chuti do jedla, bolesť hlavy, horúčka, nespavosť, úzkosť, zmätenosť, hyperaktivita a s progresiou ochorenia halucinácie, hypersalivácia, ťažkosti s prehĺtaním v dôsledku kŕčov v krku, hltan a hrtan, hydrofóbnosť, aerofóbia alebo akusticko-fóbia. Doteraz bolo hlásených menej ako päť prípadov besnoty, z ktorých iba dva neprešli predexpozičnou alebo postexpozičnou profylaxiou.
Príkladom je ten z roku 2004 vo Wisconsine v USA, kde sa 15-ročné dievča stalo prvým preživším v histórii tejto choroby bez absencie postexpozičnej profylaxie. Po diagnostikovaní besnoty a už nebolo možné vakcínu podať, lekári vykonali experimentálnu liečbu nazvanú „Millwaukee Protocol“, ktorú vyvinul americký lekár Rodney Willoughby. Tento protokol spočíval v vyvolaní kómy, ktorá ju chránila pred vlastným mozgom, v myšlienke, že prežije dosť dlho na to, aby jej imunitný systém mohol vytvárať protilátky. O 6 dní bola odstránená z kómy po špeciálnom rehabilitačnom programe trvajúcom viac ako 30 dní, zostali jej však mozgové následky. Tento experimentálny protokol nezaručuje úplné vyliečenie, vyžaduje klinické skúšky a ďalšie prípady, ale predstavuje krok vpred pre výskumných pracovníkov i lekárov.
Pri stanovení pozitívnej diagnózy besnoty je dnes najdôležitejším prvkom prítomnosť inklúzií Babeș-Negri. Hlavným testom je mozgové tkanivo u zvierat a ľudí. Vybratými oblasťami sú Ammonov roh, mozoček, kôra a mozgový kmeň a v niektorých prípadoch diagnostika ante-mortem, sliny a biopsia kože.
Ak je tento test negatívny, vykoná sa bioprobát, ktorý zahrnuje naočkovanie infekčného materiálu do myší, a to buď intracerebrálne alebo intranazálne, ich udržanie v pozorovaní po dobu 28 dní a uskutočnenie IFD u všetkých mŕtvych myší.
V mnohých krajinách bolo biologické sondovanie nahradené bunkovými kultúrami kvôli mnohým výhodám, medzi ktoré patrí: skrátený čas na získanie výsledkov, od 28 dní pri biologickom sondovaní po 4 až 5 dní pri bunkových kultúrach, nízke náklady a vylúčenie. použitie pokusných zvierat.
Detekcia a titrácia in vitro anti-glykoproteínu IgG proti besnote v sére psov, mačiek a líšok:
Na zistenie účinnosti vakcinácie u líšok sa zisťuje tetracyklín v kostiach a zuboch odvodených od líšok vakcinovaných proti besnote očkovacími návnadami, ktoré sa podávajú perorálne.
Medzi ďalšie testy diagnostikované na besnotu patria: priamy imunohistochemický rýchly test, techniky molekulárnej biológie, rýchly imunochromatografický test, histologické vyšetrenie, elektrónová mikroskopia, proteomická analýza.
V 99,9% prípadov je besnota smrteľná, dá sa jej však zabrániť 100%!
Programy vakcinácie na líšky proti besnote sú hlavným spôsobom kontroly a eradikácie tejto choroby spolu s vakcináciou všetkých psov a mačiek proti besnote.
Podľa WHO sa predexpozičná imunizácia týka ľudí, ktorí pracujú alebo narábajú s infekčným materiálom. Protokol zahrnuje podanie troch dávok vakcíny, v dňoch 0, 7 a 28. Titer protilátok sa stanoví jeden až tri týždne po poslednej dávke vakcíny a opakuje sa každých šesť mesiacov pre tých, ktorí pracujú v laboratóriu, a každé dva mesiace. rokov pre pomocných zamestnancov. Opakované očkovanie sa má vykonať, keď hladina protilátok klesne pod 0,5 IU/ml.
Postexpozičná profylaxia sa týka osôb, ktoré pohrýzlo besné zviera, a zahŕňa podanie piatich dávok vakcíny v dni 0, 3, 7, 14, 30 a voliteľne možno podať šiestu dávku v deň 90. Na imunizáciu V prípade zvýšeného rizika sa antirabické sérum podáva v deň 0, polovica dávky sa podáva intramuskulárne a druhá polovica priamo do lézie kruhovými infiltráciami.
Ako zaobchádzať so zvieratami, ktoré sú podozrivé alebo trpia besnotou?
Zvieratá, ktoré poškriabali alebo pohrýzli ľudí alebo zvieratá, sa umiestnia do karantény a držia sa na pozorovaní 14 dní s povinným denným klinickým vyšetrením. Ak zvieratá vykazujú klinické príznaky choroby, je nariadená ich eutanázia a zvieratá, ktoré po tomto období nevykazujú klinické príznaky, sú vyňaté z pozorovania.
V prípade podozrenia na ochorenie u divých zvierat je nariadené ich usmrtenie, po ktorom nasleduje odber vzoriek na laboratórne vyšetrenia. V prípade fariem po odstránení chorých zvierat a potvrdení choroby môžu zdravé zvieratá opustiť oblasť najmenej po 30 dňoch, akonáhle budú zrušené úradné obmedzenia. Jatočné telá zvierat, u ktorých existuje podozrenie, že sú besnotou, a usmrtené sú po predchádzajúcom testovaní zničené.