Bezpečnosť 2-dennej ultrarušovej desenzibilizácie v prípade alergie na bodnutie hymenoptera - PDF zadarmo

Z kliniky a polikliniky pre kožné choroby všeobecná dermatológia a venerológia vestfálskej Wilhelmsovej univerzity v Münsteri - riaditeľ: Univ. - prof. Dr. med. T. Luger - Bezpečnosť 2-dennej ultrarušovej desenzibilizácie v prípade alergie na bodnutie blanokrídlymi motýľmi INAUGRÁLNA-DIZERTÁCIA pre získanie doktora medicinae dentium lekárskej fakulty Westphalian Wilhelms-Universität Münster, ktorú predstavila Derya Kaya z Lünen 2008

2-dennej

Vytlačené so súhlasom Lekárskej fakulty Westfälische Wilhelms-Universität Münster

Dekan: Univ. - prof. Dr. V. Arolt 1. reportér: Priv. - doz. med. R. Brehler 2. reportér: Univ. - prof. Dr. DR. L. Figgener Deň ústnej skúšky: 3. decembra 2008

Túto dizertačnú prácu venujem svojim rodičom

Obsah 1. Úvod 1 2. Teoretické princípy . 3 2.1 Alergia na osy a včelí jed. 3 2.1.1 Zloženie jedu Hymenoptera. 16 2.1.1.1 Zloženie včelieho jedu a účinok jednotlivých zložiek 16 2.1.1.2 Zloženie vosieho jedu a účinok jednotlivých zložiek 18 2.1.2 Klinický vzhľad 19 2.1.3 Patogenéza. 21 2.1.4 Úmrtnosť po bodnutí hmyzom. 23 2.2 Indikácia a kontraindikácia pre SIT. 24 2.2.1 Indikácia pre SIT. 24 2.2.2 Kontraindikácia pre SIT. 25 2.3 Špecifická imunoterapia na dermatologickej klinike v Münsteri 26 3. Materiál a metódy 28 3.1 Kolektív pacientov. 28 3.2 Diagnostika pred začatím liečby. 31 3.2.1 História pacienta 31 3.2.2 Intrakutánny test 33 3.2.3 In vitro diagnostika 33 3.3 Provokačný test 35

3.4 Štatistické vyhodnotenia 37 3.4.1 Logistická regresná analýza (metóda: dopredu krokovo podmienená) . 38 4. Výsledky. 40 4.1 Reakcia po uštipnutí hmyzom. 41 4.2 Výsledky napadnutia bodnutím. 43 4.3 Reakcie na úvod. 44 4.3.1 Reakcie na prvý úvod. 44 4.3.2 Reakcie na druhý úvod 46 4.3.3 Reakcie na tretí úvod . 48 4.4 Výsledky logistickej regresnej analýzy. 50 5. Diskusia. 51 6. Bibliografia 56 7. Príloha 65 7.1 Zoznam obrázkov 65 7.2 Zoznam diagramov. 65 7.3 Zoznam tabuliek. 66 8. Poďakovanie 68

1. Iniciujte zväčšenie pacienta. Keďže sa čistý insekticíd použil prvýkrát v roku 1974 (56), bolo publikovaných mnoho rôznych štúdií o liečebných režimoch (68, 113, 36, 106, 71, 16, 15), ktoré boli kriticky preskúmané. Problémom však je vzájomné porovnanie týchto rôznych protokolov, pretože pre reakcie na výboje existujú rôzne klasifikácie. Na klinike a poliklinike pre kožné a pohlavné choroby v Münsteri bola vyvinutá ultrarýchla schéma a spätne vyhodnotená miera vedľajších účinkov. Tento liečebný režim je založený na štúdii Brehlera (18), v ktorej sa navzájom porovnávali 3 rôzne indukčné protokoly. Nasledujúca práca popisuje dvojdňovú indukčnú schému Ulra-rush, ktorá je na miestnej klinike zavedená od roku 1998. Zhrňuje všetky vedľajšie účinky na začiatku a rozoberá ďalšie terapeutické schémy. 2

2. Teoretické základy Pirquet tiež zvážil, prečo cudzie telesá viedli po začlenení k zmenenej reakcii v tele. Tieto cudzie telesá nazval alergénmi na základe antigénov, ktoré produkujú cudzie telesá. Píše: Alergény sú pôvodcami infekčných chorôb, po ktorých nasleduje imunita; Medzi alergény sa tiež počítajú jedy komárov a včiel, pokiaľ dôjde k precitlivenosti a precitlivenosti po výskyte. Pirquetovi sa tiež musí pripustiť, že príčinou alergie bola teória antigénu a protilátky. Príznaky ochorenia sa vyskytujú, keď protilátky vytvorené v organizme reagujú s pôvodcami cudzích telies. Po diskusii o genéze generických pojmov by som sa teraz chcel venovať pôvodom procesu desenzibilizácie všeobecne a podrobnej hyposenzibilizácii jedom hmyzu. Najprv treba spomenúť Edwarda Jennera (1749-1823). 1778 praktizoval zavádzanie choroboplodného materiálu do organizmu, napr. B. lymfou kravských kiahní. Pozoroval ochranný účinok proti týmto alebo podobným chorobám (46). 8.

2. Teoretické základy V nasledujúcich desaťročiach sa zvýšili otázky týkajúce sa reakčných teliesok, ktoré prenášajú imunitu alebo precitlivenosť, t.j. anafylaxiu. V roku 1907 skúmal vtedy 37-ročný Alexandre Besredka (1870-1940) (obr. 4) na parížskom Pasteurovom inštitúte nasledujúcu teóriu toxínov. Obrázok 4: Alexandre Besredka (1870-1940) Le professeur Alexandre Besredka (1870-1940), biologiste, directeur de l'institut Pasteur de Paris. HRL-612150 Ilustrácia od Alberta Harlingue/Roger-Viollet - Lire les conditions générales d'utilisation des photos Tu pridal primárne toxickú látku, alergén, do séra, ktoré uvoľňovalo senzitinogén a antisenzitín. Keď sa znova pridal alergén, vytvoril sa senzibilín. V treťom kroku došlo k senzitínu v kombinácii s antisenzitínom v mozgu a k anafylaxii. 9

2. Teoretické princípy Obr. 5: Vývoj anafylaktického šoku podľa Besredky (1907) Besredka bola prvá, ktorá v tejto súvislosti v roku 1907 (14) zaviedla pojem anafylaktický šok (obr. 5). Pokúsil sa ovplyvniť tento proces takým spôsobom, že obnovený kontakt s alergénom neviedol k anafylaxii, ale k antianafylaxii. Pri teste vykonanom na morčatách zistil, že k anafylaktickej reakcii nedošlo, ak sa väzba medzi senzitínom a antisensibilínom vytvorila iba pomaly. V roku 1917 veľmi zreteľne porovnal svoju metódu znecitlivenia s chemickou reakciou: prudké pridanie vody ohriatej kyseliny sírovej a dokonca aj jej výbuch. Nastal akýsi šok. Na druhej strane pri pomalom prívode vody nedošlo k žiadnym neobvyklým javom, pretože teplo malo čas uniknúť. Tento jav by zodpovedal procesu desenzibilizácie. Napokon v roku 1910 napísal svoje zásadné dielo o metóde desenzibilizácie, ktorá sa používa dodnes. Odporučil injekcie s frakcionovanými, nízkymi, postupne sa zvyšujúcimi dávkami séra, ktoré sa nazývajú dávky subintranty. 10

2. Teoretický základ V menšej štúdii (45) sa zistilo, že trojročný SIT už poskytuje dostatočnú ochranu. V prípade závažnej anafylaktickej reakcie sa odporúča trvanie 5 rokov (51). Golden a spol., Obhajujú všeobecné trvanie liečby 5 rokov (38). Tiež si myslia, že má zmysel každoročne kontrolovať stav imunity, pokiaľ ide o hladinu protilátok (34). 15

2. Teoretické princípy vaskulárnej permeability (dôsledok: žihľavka, angioedém, anafylaktický šok) a kontrakcie hladkého svalstva (dôsledok: astma, gastrointestinálne príznaky). Chemotaktické faktory lákajú zápalové bunky na miesto alergického výskytu, ktoré sú potom aktivované voľnými komplexmi IgE alergénu za účelom vylučovania sekundárnych mediátorov. Tým sa udrží alergická reakcia. Obrázok 6: Patogenéza alergickej reakcie okamžitého typu Okrem typu reakcie sprostredkovanej IgE existujú aj náznaky, že na vzniku alergických reakcií na bodnutie hmyzom sa podieľa bunková imunitná odpoveď. U pacientov so závažnými lokálnymi reakciami sa často našli pozitívne testy transformácie lymfocytov a neskoré reakcie v kožných testoch (21), čo podľa Coombsa a Gella naznačuje imunitnú reakciu typu IV. Toto sú reakcie vyvolané senzibilizovanými lymfocytmi. Klinický vzhľad po uštipnutí hmyzom nemožno vždy pripísať imunologickým mechanizmom. V prípade viacerých očiek 22

2. Teoretické princípy 2.2.2 Kontraindikácie pre SIT Pokiaľ ide o vyššie uvedenú indikáciu adekvátnej SIT pre ľudí alergických na jed hmyzu, musia sa dodržiavať aj kontraindikácie. Počas tehotenstva by sa nemalo vykonávať žiadne opätovné zavedenie; existujúca a dobre tolerovaná SIT nemusí byť zrušená. Existujúce malignity so skrátenou dĺžkou života, rovnako ako autoimunitné ochorenia pečene, obličiek, nervov a štítnej žľazy, ako aj reumatizmus sú kontraindikované pre špecifickú imunoterapiu. Závažné infekcie, ako je chronická hepatitída, pľúcne choroby, ako je emfyzém a bronchiektázia, pacienti užívajúci betablokátory a ACE inhibítory by nemali byť hyposenzibilizovaní. Európska alergia a klinická imunológia odporúča pacientom, ktorí užívajú betablokátory, aby ich užívali iba s dôkladným pozorovaním počas fázy zvyšovania dávky, t.j. H. Monitorovanie, pulzné riadenie a EKG. Zistilo sa tiež, že pacienti s nedostatočným súladom nie sú vhodní pre SIT. V súhrne možno povedať, že na každého pacienta so všetkou predchádzajúcou anamnézou a celkovými chorobami sa treba pozerať individuálne. 25