Zriedkavé choroby Celoživotné stravovanie vo fóre PTA pre fenylketonúriu
Od Iris Priebe / Podľa súčasných odhadov žije v Nemecku asi 2 500 ľudí s metabolickým ochorením fenylketonúria. U postihnutých sa aminokyselina fenylalanín hromadí v tele v dôsledku deficitu alebo nedostatku enzýmu. Bez liečby choroba nakoniec končí nezvratným mentálnym postihnutím.
Fenylalanín je jednou z ôsmich esenciálnych aminokyselín, ktoré musia ľudia prijímať spolu s jedlom. Fenylalanín je obsiahnutý vo všetkých potravinách obsahujúcich bielkoviny rastlinného a živočíšneho pôvodu. Telo potrebuje na syntézu bielkovín fenylalanín z potravy, ale väčšinu z neho premieňa v pečeni na aminokyselinu tyrozín pomocou enzýmu fenylalanínhydroxylázy. Toto je východisková látka pre neurotransmitery dopamín, adrenalín a noradrenalín, pigment melanín a hormón štítnej žľazy tyroxín.
Aminokyseliny „otrávia“ bunky
U približne jedného z 8 000 novorodencov v Nemecku funguje enzým fenylalanínhydroxyláza iba nedostatočne alebo vôbec. Toto dieťa potom patrí do skupiny ľudí s fenylketonúriou (PKU). Príčinou je genetická chyba, v dôsledku ktorej sa čoraz viac fenylalanínu hromadí v krvi a v tkanive, čo masívne ovplyvňuje vývoj dieťaťa. V minulosti, keď metabolická porucha nebola známa, tieto deti vo vývoji zaostávali a v priebehu rokov boli ťažko mentálne a motoricky postihnuté.
Nedostatok alebo porucha enzýmu alebo koenzýmu (fialová) má fatálne následky. (Kliknutím na obrázok ho zväčšíte.)
Vedci si v súčasnosti uvedomujú asi 400 rôznych mutácií v géne, ktorý poskytuje základ pre fenylalanínhydroxylázu. Umiestnenie a typ mutácie určuje rozsah, v akom sa enzým stále vytvára. Genetická chyba sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, čo znamená, že u detí sa choroba rozvinie, iba ak majú obaja rodičia chybný gén a odovzdajú ho ďalej. Ak dieťa zdedí defektný gén, automaticky sa u neho nevyvinie PKU: pravdepodobnosť je iba asi 25 percent. Existuje tiež 25-percentná šanca, že sa narodíte zdraví a nebudete vektorom. Zvyšných 50 percent detí zostáva zdravých, ale zdedili chybný gén, a preto by mohli mať samotné choré dieťa. Ak sú v rodine známe prípady PKU, dnes páry, ktoré chcú mať deti, vyhľadajú radu od ľudského genetika, ako hodnotia riziko pre svoje budúce dieťa.
V Nemecku lekár rutinne vyšetruje každého novorodenca na PKU po 3 až 6 dňoch života. Tento novorodenecký skríning je súčasťou U2 a bol zavedený v Nemecku v 70. rokoch.
"width =" 206 "height =" 110 "/>
Kvapka krvi sa umiestni na filtračný papier z päty dieťaťa.
Donedávna bola z päty dieťaťa odobraná kvapka krvi a bola umiestnená na filtračný papier. Vzorka bola vyšetrená v špeciálnom laboratóriu takzvaným Guthrieho testom. Lekári v Nemecku sa odvtedy tohto testu zdržali, pretože postup obsahoval príliš veľa zdrojov chýb.
Fenylalanín obsiahnutý vo vzorke krvi sa dnes chemickou reakciou prevedie na fluorescenčnú alebo farebnú zlúčeninu, ktorú je možné následne kvantifikovať pomocou hmotnostnej spektrometrie. Ak sa zistia podozrivé hodnoty, použijú sa chromatografické detekčné metódy. Ak sú hodnoty fenylalanínu v krvi vyššie ako 2 mg/dl, PKU sa považuje za bezpečný.
Keby PKU zostala nezistená, rodičia by po troch mesiacoch zistili, že sa ich dieťa nevyvíja normálne: pretože mozog rastie pomalšie, intelektuálny vývoj sa oneskoruje. Môžu sa vyskytnúť aj neurologické príznaky, ako sú epileptické záchvaty alebo poruchy svalového napätia. U malých pacientov sa často objavia aj poruchy správania, napríklad sú hyperaktívni alebo obzvlášť agresívni. Pretože je tiež narušená tvorba kožného pigmentu melanínu, pokožka a vlasy sú zreteľne svetlé a zreničky majú modrú alebo červenú farbu. Pacienti navyše často trpia ekzémovými vyrážkami alebo škvrnami.
Mnoho pacientov s PKU je často obklopených zápachom, ktorý je nepríjemný pre ich prostredie. Časť obohateného fenylalanínu sa štiepi na fenylpyruvát, acetát a laktát, ktoré majú veľmi charakteristický zápach. Pacient vylučuje látky močom, ale aj potom. Mimochodom, tieto fenylketóny v moči dali chorobe jej meno.
Len čo lekár diagnostikuje fenylketonúriu, postihnuté deti musia neustále konzumovať stravu s nízkym obsahom fenylalanínu a dodržiavať túto stravu po celý život. Nie je to ľahké, pretože fenylalanín sa nachádza vo všetkých bielkovinových potravinách. Konkrétne to znamená: Pacienti s PKU sa musia úplne alebo z veľkej časti vyhýbať mnohým potravinám (pozri tiež tabuľku). Ak deti budú prísne dodržiavať stravu, budú sa vyvíjať zvyčajne úplne normálne.
Výber potravín najmä vo fáze rastu
| Nízkobielkovinové diétne výrobky ako chlieb, pečivo, koláče, kukuričné vločky | Ryby, mäso, klobása, syr, mlieko, mliečna zmrzlina, jogurt, tvaroh, chlieb, koláč, kukuričné vločky |
| Ovocie, zelenina, šalát | strukoviny |
| Zemiaky, cestoviny s nízkym obsahom bielkovín | Múka, krupica, ovsené vločky, ryža, rezance |
| Oleje, margarín | Vajcia |
| Glukóza, cukor | Aspartámové sladidlo |
| Džem, zlatko | Orechy, čokoláda |
Pretože „zakázané“ potraviny obsahujú aj minerály, stopové prvky, vitamíny a ďalšie esenciálne aminokyseliny, je výživa vždy po lane. Tieto nevyhnutné živiny potrebujú najmä deti. Celkovo potrebujú kojenci okolo 2,1 gramu bielkovín na kilogram telesnej hmotnosti, dospelí okolo 0,7 g/kg. Aj pacienti s PKU musia užívať fenylalanín vo veľmi malom množstve, pretože úplné vysadenie môže mať za následok príznaky nedostatku. Pretože váš organizmus tiež produkuje menej tyrozínu kvôli defektu enzýmov, musíte tento nedostatok kompenzovať aj jedlom.
Náhražky bielkovín a diétne výrobky
Na trhu sú pre pacientov s PKU dostupné bielkoviny a náhrady mlieka bez fenylalanínu. Tieto zmesi aminokyselín zvyčajne nepríjemne chutia a voňajú. Ak sú deti zvyknuté od útleho detstva, výrobky znášajú. Ak deti odmietnu diétu, je to väčšinou preto, že im rodičia opakovane umožnili urobiť výnimky zo stravy, ktorá im dala „príchuť“. Pre staršie deti, dospievajúcich a dospelých existujú vyvážené potraviny obsahujúce bielkoviny, ako sú cestoviny a chlieb, ktoré tiež neobsahujú fenylalanín.
"width =" 330 "height =" 166 "/>
Foto: Klosterfrau Gesundheitsservice
Novorodencom sa pred dojčením podáva 30 až 50 ml zmesi mliečnych náhrad bez fenylalanínu, potom môžu dojčiť, koľko im vyhovuje. Materské mlieko obsahuje asi 3 000 µmol/l významne menej fenylalanínu ako kravské mlieko s 10 000 µmol/l. Matky musia zvoliť potrebné množstvo náhrady mlieka, aby sa hladiny fenylalanínu v sére kojenca znížili na 2 až 4 mg/dl.
Dospelí pacienti s PKU často dodržiavajú vegánsku stravu a úplne sa vyhýbajú mäsu, rybám, mliekom, mliečnym výrobkom a vajciam. Namiesto toho si potrebné bielkoviny dopĺňajú potravinami nahrádzajúcimi bielkoviny. Väčšina postihnutých stále nahrádza vitamíny ako B12 a minerály ako železo a vápnik. Pri výbere prípravku sa musíte vždy ubezpečiť, že tablety alebo kapsuly neobsahujú fenylalanín a sladidlá. Pretože sladidlo aspartám uvoľňuje veľké množstvo fenylalanínu, sú ním sladené jedlá, ako napríklad diétne kolové nápoje, pre pacientov s PKU tabu.
Koľko fenylalanínu môže pacient s PKU užívať, závisí od jeho veku, hmotnosti a závažnosti génovej mutácie, ktorá je u každého jedinca iná. Toleranciu voči fenylalanínu je preto potrebné u každého pacienta starostlivo preskúmať individuálne. Preto diétna terapia vždy zahŕňa pravidelné sledovanie hladiny fenylalanínu v krvi.
Podľa Pracovnej skupiny pre pediatrické metabolické poruchy (APS) nesmie byť u detí do desiatich rokov prekročený limitný rozsah 0,7 až 4 mg/dl. Pre dospievajúcich do šestnástich rokov je hranica 15 mg/dl, pre dospelých 20 mg/dl. V prvých rokoch života až do puberty je obzvlášť dôležité dôsledné dodržiavanie diéty.
Postihnuté ženy, ktoré chcú mať deti, ako aj tehotné ženy musia tiež venovať zvýšenú pozornosť príjmu fenylalanínu. Jedine tak sa vyhnete komplikáciám u plodu. Vaša plazmatická hladina nesmie prekročiť 4 mg/dl. Pretože táto hodnota je hlboko pod hodnotami pre dospelých, väčšine žien, ktoré chcú mať deti, sa odporúča začať so „skúšobnou diétou“, aby sa zistilo, či vôbec môžu dodržiavať prísnu diétu.
Asi 2 percentá pacientov s fenylketonúriou trpia atypickými variantmi metabolickej poruchy. U niektorých je narušená funkcia koenzýmu fenylalanínhydroxylázy. Tento kofaktor s komplikovaným názvom tetrahydrobiopterín, skrátene BH4, je potrebný na syntézu tyrozínu. Ak je nedostatok BH4, nakoniec tiež klesá biosyntéza neurotransmiterov, ako je dopamín. Výsledkom sú zmeny nálady alebo dokonca silné depresie.
Ďalšou atypickou formou PKU je, keď enzým dihydropteridín reduktáza už nefunguje správne. To má rovnaké účinky na psychiku, ako je popísané vyššie.
U pacientov s klasickým PKU - koniec koncov 98 percent všetkých postihnutých - nie je narušený metabolizmus biopterínov, u niektorých však hladina fenylalanínu v krvi klesá hneď, ako nahradia tetrahydrobiopterín. Farmaceutická spoločnosť Merck Serono preto syntetizovala účinnú látku sapropterín dihydrochlorid. Na začiatku roku 2009 bol liek schválený ako liek na ojedinelé ochorenia pod obchodným názvom Kuvan ® s indikáciou „hyperfenylalanínémia“ pre deti od 4 rokov a pre dospelých do 65 rokov. Ak pacienti na túto terapiu reagujú, môžu si vyberať potraviny pružnejšie, čo výrazne zvyšuje kvalitu ich života. /