Bilirubínový žlčový pigment ako marker choroby PZ - Pharmazeutische Zeitung

Bilirubín

Žlčový pigment ako marker choroby

žlčový

Christina Hohmann

Žlčový pigment bilirubín nemá v tele žiadnu funkciu, je to iba produkt rozkladu. Zvýšenie hladiny bilirubínu v krvi však môže poskytnúť informácie o rôznych chorobách.

Asi päť miliárd erytrocytov sa pohybuje v ľudskom tele a prenáša kyslík do všetkých tkanív. Táto armáda červených krviniek má konečnú životnosť. Erytrocyt žije v priemere 120 dní a potom sa štiepi v slezine. Krvný pigment hemoglobín, presnejšie podiel hemu zodpovedného za viazanie kyslíka, sa produkuje ako nepoužiteľný zvyšok. Štiepi sa na bilirubín prostredníctvom biliverdínu v medzistupni. Denne sa vyprodukuje asi 300 mg žltého žlčového pigmentu, z ktorých 80 percent pochádza z rozkladu hemoglobínu a zvyšok z iných hemových proteínov, ako je cytochróm alebo myoglobín.

Bilirubín je nerozpustný vo vode. V krvi sa viaže na proteínový albumín a transportuje sa do pečene, kde je bunkami absorbovaný a metabolizovaný. Väčšina je konjugovaná s kyselinou glukurónovou a v tejto vo vode rozpustnej forme sa vylučuje žlčou do čreva. V hrubom čreve sa z bilirubínu postupne tvoria látky urobilinogén a sterkobilinogén. Posledne menovaný sa v čreve premieňa na sterkobilín, ktorý je zodpovedný za hnedé sfarbenie stolice. Asi 15 až 20 percent bilirubínu a jeho metabolitov sa reabsorbuje v čreve a vracia sa do pečene prostredníctvom krvného systému, ktorý je známy ako enterohepatálny obeh. Malá časť bilirubínu sa vylučuje obličkami. Urobilinogén sa tu redukuje na urobilín a uvoľňuje sa do moču, ktorý tým získava žltú farbu.

Pri stanovení hodnoty bilirubínu z krvného séra je potrebné rozlišovať rôzne frakcie. Lekári označujú nekonjugovanú vo vode nerozpustnú formu naviazanú na albumín ako nepriamy bilirubín. Preto sa konjugovaná vo vode rozpustná forma nazýva priamy bilirubín. Vo vode rozpustný žlčový pigment kovalentne viazaný na albumín je známy ako delta bilirubín. Stanoví sa celkový obsah bilirubínu v sére, ktorý zahŕňa všetky frakcie. Spravidla je pod 21 µmol/l. Okrem toho sa priamy bilirubín stanovuje osobitne. Nepriamy bilirubín sa potom môže vypočítať ako rozdiel medzi celkovým obsahom a priamym bilirubínom.

Pri zvýšenej hladine celkového bilirubínu (hyperbilirubinémia) sa môže farbivo hromadiť v dermis oka a v koži, čo je známe ako žltačka alebo žltačka. Znateľná žltačka sa vyskytuje u dospelých, keď sú hladiny bilirubínu vyššie ako 2,5 mg/dl. V prípade novorodencov je to len prípad s hodnotami nad 4 mg/dl.

Zvýšená hladina bilirubínu môže mať niekoľko príčin. Takže problém môže byť v pečeni. To je napríklad prípad poruchy metabolizmu bilirubínu. Pri autozomálne dominantnej dedičnej chorobe Meulengrachtovej chorobe je narušený príjem nekonjugovaného bilirubínu v pečeňových bunkách; pri autozomálne recesívnom dedičnom Criggler-Najjarovom syndróme je glukuronidácia príliš nízka. Pri oboch ochoreniach sa zvyšuje podiel nepriameho bilirubínu. Naopak, priamy bilirubín je zvýšený u dvoch dedičných metabolických porúch Dubin-Johnsonovho syndrómu a Rotorovho syndrómu.

Hyperbilirubinémia môže byť tiež spôsobená poškodením funkcie pečene, ako je hepatitída, cirhóza pečene, stukovatenie pečene alebo cholestáza (obštrukcia žlčových ciest). V prípade poškodenia pečene sú tiež zvýšené hodnoty ostatných pečeňových enzýmov (pozri hodnoty pečene: Zmysluplné enzýmy, PZ 12/08). Žltačka sa tiež môže vyskytnúť, ak sa erytrocyty štiepia intenzívnejšie (hemolýza), napríklad pri metabolických ochoreniach, ako vedľajší účinok liekov alebo pri veľkých modrinách.

Žltačka u novorodencov

U novorodencov je zvýšená hladina bilirubínu normálna, pretože metabolizmus bilirubínu má v porovnaní s dospelými určité zvláštnosti. Novorodenci majú vyššiu koncentráciu červených krviniek. Okrem toho červené krvinky žijú iba 70 namiesto 120 dní. Okrem toho je pečeň dieťaťa ešte nezrelá. Glukuronyltransferáza, ktorá glukuronidy bilirubín v hepatocytoch, ešte nie je úplne aktívna, a preto sa bilirubín nemôže vylučovať.

Zvýšenie bilirubínu v prvých dňoch života je preto normálne. Asi 60 percent dojčiat má novorodeneckú žltačku (icterus neonatorum), ktorá vrcholí piaty deň a potom opäť ustúpi. Spravidla je neškodný. Ak však existujú rizikové faktory, ako sú pomliaždeniny, vrodené metabolické choroby alebo nezlučiteľnosť krvných skupín medzi matkou a dieťaťom, hladina bilirubínu môže stúpať natoľko, že farbivo prestúpi hematoencefalickou bariérou. V mozgu sa hromadí v bazálnych gangliách a môže ich trvale poškodiť (jadrová žltačka).

Fototerapia sa zvyčajne začína z koncentrácie bilirubínu vyššej ako 15 mg/dl u novorodencov a od 10 mg/dl u predčasne narodených detí. Deti sú vystavené modrému svetlu s vlnovou dĺžkou 425 až 475 nm v špeciálnom inkubátore. Toto premieňa bilirubín uložený v pokožke na vodorozpustné formy, ktoré sa môžu vylúčiť v pečeni stolicou alebo močom bez glukuronidácie.