Bol objasnený mechanizmus transkripčného faktora E47 pri steroidnom diabete

Zylka-Menhorn, Vera

transkripčného

Podľa odhadov sa 1–3% ľudí v západnom svete lieči glukokortikoidmi, ako je kortizón, čo by zodpovedalo 1 miliónu ľudí v Nemecku. Ich použitie je však obmedzené rôznymi metabolickými vedľajšími účinkami. Vedcom z Helmholtzovho centra v Mníchove a Univerzity Ludwiga Maximiliána v Mníchove (LMU), členom Nemeckého centra pre výskum cukrovky (DZD), sa teraz podarilo odhaliť mechanizmus, ktorý vedie k tomuto takzvanému steroidnému diabetu.

Pretože potom, čo sa glukokortikoidy naviažu na svoj receptor v bunkách tela, začne to zapínať a vypínať početné gény. „Patria sem aj rôzne metabolické gény, ktoré môžu následne viesť k steroidnej cukrovke,“ hovorí profesor Dr. Henriette Uhlenhaut, Inštitút pre diabetes a obezitu v Helmholtzovom centre v Mníchove (IDO).

V súčasnej štúdii jej tím spolu s kolegami z Centra pre molekulárnu medicínu Maxa Delbrücka v Berlíne, zo Salkovho inštitútu v San Diegu a univerzity vo Freiburgu skúmal presné mechanizmy, ktoré prebiehajú po naviazaní steroidov na receptor. „Zvlášť sme si všimli transkripčný faktor E47, ktorý je spolu s glukokortikoidovým receptorom zodpovedný za zmenené aktivity génov, najmä v pečeňových bunkách,“ vysvetľuje Charlotte Hemmer, PhD študentka IDO a prvá autorka súčasnej práce. „Toto spojenie sme dokázali vypracovať prostredníctvom analýz celého genómu a genetických experimentov.“

Tieto objavy by sa mohli potvrdiť v predklinickom modeli: absencia E47 chránená pred negatívnymi účinkami glukokortikoidov, zatiaľ čo podávanie steroidov s intaktným E47 bolo spojené s metabolickými zmenami, ako je hyperglykémia, zvýšená hladina lipidov v krvi alebo stukovatenie pečene.

Záver: Pretože komponenty novo nájdeného mechanizmu existujú aj u ľudí, chcela by Uhlenhautová a jej tím spolu s partnermi klinickej spolupráce zistiť, či sú tam výsledky potvrdené. „V takom prípade by mohli byť ponúknuté nové terapeutické možnosti na potlačenie vedľajších účinkov liečby steroidmi používaním bezpečnejších imunosupresív,“ dúfa Uhlenhaut.

DR. med. Vera Zylka-Menhorn

Hemmer, MC a kol.: E47 moduluje pečeňový glukokortikoidový účinok. Nature Communications, 2019. DOI: 10.1038/s41467-018-08196-5.