Bronchodilatačné lieky

Bronchodilatačné lieky pôsobí uvoľňovaním hladkého svalstva dolných dýchacích ciest (priedušky, priedušky) a zväčšením jeho kalibru. V kontexte patologickej svalovej kontraktúry dolných dýchacích ciest v mieste podania sa pôsobenie bronchodilatancií môže pri liečbe tejto kontraktúry stať spazmolytickým.

Najčastejšie sa bronchodilatanciá používajú v súvislosti s astmou spolu s inými liekmi, ako sú antialergiká (glukokortikoidy) a inhibítory degranulácie mastocytov.

Podľa mechanizmus účinku, Bronchodilatačné lieky možno rozdeliť do troch kategórií:

• Adrenergické bronchodilatátory
• Anticholinergné bronchodilatátory
• Muskulotropické bronchodilatátory. [1], [2]

Adrenergické bronchodilatátory

Ukazujú sa adrenergné bronchodilatátory najsilnejší bronchodilatátor, má zvýšenú intenzitu mechanizmu účinku a terapeutický účinok, ktorý nastáva rýchlo, do niekoľkých minút po podaní.

Predstavujú adrenergné bronchodilatátory lieky vybrané v súvislosti s astmatickými záchvatmi. Okrem rýchleho boja proti bronchospazmu pôsobia adrenergné bronchodilatanciá aj odkrvením nosovej sliznice a zabraňujú zavedeniu bronchokonstrikcie bronchiálnych svalov a edému bronchiálnej sliznice blokovaním uvoľňovania endogénnych metabolitov z pľúcnych žírnych buniek.

Adrenergické bronchodilatátory môžeme naopak rozdeliť do troch kategórií v závislosti od spektra a trvania účinku:

• Adrenergické vyberte (zastúpené salbutamolom, fenoterolom, terbutalínom) má selektívny bronchodilatačný účinok a pretrváva niekoľko hodín.
• Adrenergici priamy neselektívny (predstavované izoprenalínom a orciprenalínom) má zvýšenú účinnosť pri liečbe astmy, krátke trvanie účinku a často spôsobuje nepriaznivé účinky na srdce.
• Adrenergici nepriame neselektívne (predstavovaný efedrínom), vykazuje slabé, ale vytrvalé kroky.

Mechanizmus akcie

Mechanizmus účinku adrenergných bronchodilatancií spočíva v stimulácii beta2-adrenergných receptorov a aktivuje bunkovú odpoveď sekundárnym zvýšením cyklického AMP a následnou aktiváciou adenylátcyklázy.

Adrenergické bronchodilatanciá sa môžu podávať inhaláciou (vo forme dávkovaných tlakových aerosólov, najviac troch alebo šiestich inhalácií denne), perorálne (používajú sa na liečbu astmy a na prevenciu astmatických záchvatov) alebo injekciou intravenózne alebo subkutánne na prerušenie astmatického záchvatu).

Hlavnými výhodami inhalácie bronchodilatancií je podávanie presných dávok obmedzujúcich výskyt nežiaducich účinkov a bronchoselektivitu. Hlavnými nevýhodami podávania inhalačných bronchodilatancií sú zvýšené riziko zneužívania a predávkovania a neúčinnosť závažnej bronchiálnej obštrukcie.

Smery

Terapeutické použitie bronchodilatancií sa líši:

• Salbutamol (obchodný názov Ventolin), terbutalín (obchodný názov Bricanyl), fenoterol (obchodný názov Berotec) a ďalšie beta-selektívne adrenergné bronchodilatanciá sú liekom prvej voľby v súvislosti s astmou, a to v boji aj pri astmatických záchvatoch. ich prevencia.
• Isoprenalín sa používa v súvislosti s astmatickými záchvatmi. Jeho použitie bolo obmedzené z dôvodu závažných porúch srdcového rytmu a lokálnej ischémie.
• Efedrín sa používa ako základná liečba astmy.
• Adrenalín (adrenalín) sa používa v súvislosti s astmatickými záchvatmi.

Nepriaznivé účinky

Nežiaduce účinky po podaní bronchodilatancií zahŕňajú nasledujúce patologické aspekty:

• Úzkosť
• Úzkosť, nepokoj
• Podráždenosť
• Bolesť hlavy
• Poruchy srdcového rytmu
• Tremor prstov
• Ischémia myokardu, preložená objavením sa angíny prekordiálnej bolesti.

Kontraindikácie

Podávanie adrenergných bronchodilatancií je kontraindikované u pacientov s nasledujúcimi stavmi:

• Hypertenzia
• Astmatická nevoľnosť
• Srdcová hyperexcitabilita
• Hypertyreóza
• Koronárne zlyhanie srdca
• V prípade podania I.M.A.O. [1], [2], [3], [4], [5]

Anticholinergické bronchodilatátory

Anticholinergické bronchodilatátory majú a dolný bronchodilatačný účinok v porovnaní s adrenergikami, ale pôsobí na veľké priedušky a blokuje priamu a reflexnú bronchokonstrikciu sprostredkovanú vagovým nervom.

Mechanizmus účinku anticholinergných bronchodilatancií je blokovanie aktivity adenylátcyklázy, zvýšenie cyklického intracelulárneho GMP a inhibícia muskarínových cholinergných receptorov.

Anticholinergické bronchodilatanciá sa dodávajú vo forme tlakových aerosólov a odporúčajú sa ako základná liečba astmy, spastickej obštrukčnej choroby pľúc, tak aj ako symptomatická liečba astmatického chrysela. Ak je astma alebo obštrukčné ochorenie pľúc spojené s bronchiálnou infekciou, je potrebné podať protiinfekčnú liečbu súčasne s bronchodilatačnou liečbou.

V lekárskej praxi sa najčastejšie používajú anticholinergické bronchodilatátory ipratropium (obchodný názov Atrovent) a atropín.

• Ipratropium je syntetické anticholinergické liečivo podávané v profylaxii astmy s pomalým, ale pretrvávajúcim účinkom. Pratropium sa odporúča najmä pacientom so srdcom a pacientom s ischemickou chorobou srdca (v takom prípade nemožno použiť adrenergné lieky). Ipratropium je organizmom dobre tolerované, ale jeho podávanie vo veľkých dávkach môže spôsobiť sucho v ústach.
• Atropín je anticholinergný bronchodilatátor zriedka používaný v súvislosti s astmou alebo inými stavmi charakterizovanými bronchospazmom alebo bronchokonstrikciou, kvôli jeho nízkej účinnosti a zvýšenej viskozite hlienu v dýchacích cestách. [1], [2], [3], [4], [5]

Muskulotropické bronchodilatátory

Muskulotropické bronchodilatanciá majú v rámci liečby astmy zásadný význam z dôvodu ich pôsobenia na uvoľnenie hladkých svalov v bronchiálnej stene. Muskulotropické bronchodilatátory navyše pôsobia uvoľňovaním svalov v kardiovaskulárnom systéme a centrálnom nervovom systéme.

Muskulotropické bronchodilatátory sú xantíny: teofylín, teobromín a kofeín.

Teofylín je najbežnejšie používaným muskulotropným bronchodilatátorom v lekárskej praxi, a to jedinečným spôsobom aj v kombinácii s inými liečivými látkami. Myofilín (aminofylín) je kombináciou teofylínu a etyléndiamínu.

Teofylín má mierny bronchodilatačný účinok, ale je účinný pri absencii odpovede adrenergných bronchodilatancií. Teofylín navyše stimuluje bulbárne dýchacie centrá, zvyšuje rytmus a amplitúdu dýchacích pohybov, zvyšuje srdcový výdaj, zvyšuje frekvenciu srdcových kontrakcií a kontrakčnú silu srdcového svalu, stimuluje centrálny nervový systém a diurézu.

Mechanizmus účinku muskulotropných bronchodilatancií je blokovanie fosfodiesterázy (enzým, ktorý inaktivuje cyklický AMP), má antagonistický účinok na adenozín a zvyšuje permeabilitu bunkovej membrány pre ióny vápnika.

farmakokinetika

Teofylín sa ľahko vstrebáva orálne a niekedy aj rektálne, katabolizuje sa v pečeni a vylučuje sa obličkami alebo tráviacim traktom. Polčas teofylínu je medzi 3 a 12 hodinami, ale môže sa predĺžiť v prípade kombinácie iných stavov, ako je zlyhanie srdca alebo pečene. U fajčiarov je polčas teofylínu kratší ako zvyčajne.

Terapeutická účinnosť Riziko intoxikácie závisí vo veľkej miere od podanej dávky. Teofylín sa podáva na terapeutické účely v dávkach medzi 10 a 15 mikrogramami/ml. Dávky vyššie ako 20 mikrogramov/ml sú spojené s vedľajšími účinkami a zvýšeným rizikom intoxikácie. Na podanie vhodných dávok teofylínu sa odporúča dávkovať plazmatickú koncentráciu teofylínu.

Teofylín sa používa na základnú liečbu astmy (podávanej orálne), v súvislosti s astmatickým záchvatom alebo astmou (podávanou intravenózne).

Nepriaznivé účinky

Vedľajšie účinky teofylínu sú malé a sú nasledujúce:

• Anorexia
• Nespavosť
• Palpitácie
• Nevoľnosť.

Kontraindikácie

Teofylín je u detí kontraindikovaný kvôli riziku záchvatov, aj keď sa používajú minimálne dávky. Teofylín je tiež kontraindikovaný v kombinácii s makrolidovými antibiotikami (ako je erytromycín) z dôvodu zníženého renálneho alebo zažívacieho bronchodilatačného klírensu a zvýšeného rizika predávkovania. [1], [2], [3], [4], [5]