Brušný tuk produkuje látky, ktoré podporujú inzulínovú rezistenciu a zápaly

ktoré

Každý rok zomiera viac ako 2,8 milióna ľudí na nadváhu a obezitu 2. Obezita a súvisiaci metabolický syndróm 3 zvyšujú riziko cukrovky 2. typu, určitých druhov rakoviny a kardiovaskulárnych chorôb. Dokazujú to vedecké poznatky posledných rokov. Príčinou sekundárnych chorôb sú chronické zápalové reakcie. Molekulárne mechanizmy, ktoré vedú k týmto zápalovým procesom súvisiacim s nadváhou, sú však stále do veľkej miery neznáme. Tu sa objavila práca medzinárodného tímu vedcov vedeného PD Dr. Natalia Rudovich (Spital Bülach; Charité Universitätsmedizin Berlin), prof. Dr. Margriet Ouwens (Nemecké diabetologické centrum Düsseldorf) a PD Dr. Olga Pivovarova z Nemeckého inštitútu pre výživu ľudí Potsdam-Rehbrücke (DIfE).

Vedcom sa po prvý raz podarilo preukázať, ako má molekula proteínu signálnej dráhy proteínu-1 (WISP1) bez krídla priamy negatívny vplyv na pôsobenie inzulínu vo svalových bunkách a v pečeni, a teda vedie k necitlivosti na inzulín. Už v roku 2015 tím okolo lekára Rudovicha a biológky Pivovarovej identifikoval WISP1 ako ďalšiu možnú súvislosť medzi obezitou a chronickými zápalovými reakciami 4. Do tej doby bol WISP1 spájaný s reguláciou rastu kostí, rozvojom niektorých typov rakoviny a pľúcnou fibrózou.

Aktuálna štúdia ukazuje, že WISP1 ruší inzulínom indukovanú inhibíciu produkcie glukózy (glukoneogenéza 5) v bunkách pečeňovej myši a zvýšenie tvorby glykogénu (syntéza glykogénu 6) v ľudských svalových bunkách. Syntetické množstvo proteínu WISP1 koreluje s koncentráciami cukru v krvi v teste zaťaženia glukózou (OGTT), ako aj s cirkulujúcou hladinou hemoxygenázy-1 (HO-1), čo je enzým, ktorý podporuje chronický zápal, najmä u obéznych ľudí 7. „Máme podozrenie, že zvýšená produkcia WISP1 z brušného tuku môže byť jedným z dôvodov, prečo majú ľudia s nadváhou často narušený metabolizmus glukózy,“ hovorí prvá autorka Tina Hörbeltová z nemeckého diabetického centra v Düsseldorfe, partnerka DZD.

„Možnou príčinou zvýšenej tvorby a uvoľňovania WISP1 z tukových buniek v brušnej dutine môže byť slabý prísun kyslíka (hypoxia) do tkanív. To by mohlo viesť k chronickým zápalovým reakciám, “vysvetľuje Pivovarová z DIfE.

Nové výsledky otvárajú alternatívne prístupy k liečbe chorôb spôsobených obezitou. „Napríklad sú mysliteľné lieky, ktoré špecificky bránia účinku WISP1 na svaly a pečeňové bunky, a tým vedú k lepšiemu inzulínovému účinku v týchto tkanivách,“ vysvetľuje Rudovich, hlavný diabetológ a endokrinológ v nemocnici v Bülach. Lekár však pokračuje, že od základného výskumu 8 k terapeutickému prostriedku pripravenému na použitie zostáva ešte dlhá cesta. Nové objavy by napriek tomu už pomohli lepšie pochopiť súvislosti medzi obezitou, imunitným systémom a metabolickými chorobami.

Základné informácie:

1 Nový adipokín WISP1 sa spája s inzulínovou rezistenciou a zhoršuje pôsobenie inzulínu v myotube a hepatocytoch. Hörbelt, T., Tacke, C., Markova, M. a kol. Diabetologia (2018). https://doi.org/10.1007/s00125-018-4636-9

2 Správa WHO za rok 2017

3 Metabolický syndróm je kombináciou obezity (obezity), vysokého krvného tlaku, inzulínovej rezistencie buniek tela a narušeného metabolizmu tukov.

4 WISP1 je nový adipokín spojený so zápalom pri obezite. Murahovschi V, Pivovarova O, Ilkavets I, Dmitrieva RM, Docks S, Keyhani-Nejad F, Gögebakan Ö, Osterhoff M, Kemper M, Hornemann S, Markova M, Klöting N, Stockmann M, Weickert MO, Lamounier-Zepter V, Neuhaus P, Konradi A, Dooley S, von Loeffelholz C, Blüher M, Pfeiffer AF, Rudovich N. Diabetes Mar 2015, 64 (3) 856-866; DOI: 10,2337/db14-0444

Glukoneogenéza je metabolická cesta pre syntézu glukózy z iných ako sacharidov a používa sa na udržanie konštantnej hladiny cukru v krvi aj počas pôstu.

6 Syntéza glykogénu je organizmom využívaná na syntézu glykogénu z glukózy.

7 Jais, A. a kol .: Heme Oxygenase-1 Drives Metaflammation and Insulin Resistance in Mouse and Man. Cell 2014, 158 (1), 25-40. http://doi.org/10.1016/j.cell.2014.04.043

8 Publikované údaje sú súčasťou štúdie „Rozlúštenie úlohy WISP1 na metabolickú a bunkovú plasticitu v bielej tukovej tkanive“ (Natalia Rudovich a Margriet Ouwens), ktorú financuje Európska nadácia pre štúdium cukrovky (EFSD), ako aj nemeckej cukrovky. -Zentrum Düsseldorf financovaný projekt „WISP1 je nový cieľ pre reguláciu metabolizmu glukózy“ (Natalia Rudovich a Margriet Ouwens)