Bupropión; Život s depresiou

Článok aktualizovaný 10. mája 2020

Bupropión je jednou z účinných farmaceutických zložiek, ktorá sa podľa § 1 písm. V súvislosti s prílohou 1 Nariadenie o lekárskych predpisoch možno vydať iba pacientom na lekársky predpis (v liekoch vydávaných iba na lekársky predpis).

V oficiálnej klasifikácii liekov štátneho Nemeckého ústavu pre lekársku dokumentáciu a informácie (DIMDI) je bupropión uvedený v troch rôznych skupinách účinných látok:

N06 Psychoanaleptiká (psychoaktívne látky, ktoré stimulujú organizmus alebo zlepšujú náladu), tu N06A Antidepresíva, ATC kód N06AX12 bupropión
N07 Ostatné lieky na nervový systém, tu N07B na liečbu závislostí, N07BA agent na liečbu odvykania od fajčenia od závislosti na nikotíne), ATC kód N07BA02 bupropión

Okrem týchto hlavných oblastí použitia sa bupropión používa v kombinácii s naltrexónom ako prostriedkom na chudnutie: AO8, A08A proti obezite, s výnimkou diét (produkty na chudnutie, bez lekárskych diétnych jedál), tu A08AA Centrálna proti obezite, ATC kód A08AA62 bupropión a naltrexón.

Pri použití mimo schválené označenie mimo schválenia sa bupropión používa na liečbu poruchy pozornosti/hyperaktivity ADHD.

Stručná história lieku

Bupropion bol v USA schválený ako antidepresívum v roku 1984, spočiatku v neretardovanej forme a v oveľa vyššej dávke, ako je schválená dnes. Tento súhlas bol odobratý v roku 1986, pretože účinná látka opakovane spôsobovala záchvaty, z ktorých niektoré boli smrteľné.

Teraz nasledovali ďalšie štúdie, ktoré zistili, že tieto záchvaty sú od dávky závislé, zriedkavé vedľajšie účinky. V roku 1989 boli v USA opätovne schválené nižšie dávky bupropiónu; V roku 1996 FDA (Úrad pre kontrolu potravín a liečiv) schválil formuláciu s predĺženým uvoľňovaním, ktorú bolo možné alebo bolo potrebné užiť dvakrát denne; V roku 2003 bola schválená verzia s predĺženým vydaním (XL, XR), ktorú je potrebné brať iba raz denne.

V Nemecku bol bupropión schválený ako antidepresívum v retardovanej forme s oneskoreným uvoľňovaním. Schválenie originálneho lieku pod značkou Elontril bolo udelené 2. apríla 2007; Pred týmto oficiálnym schválením bol bupropión už v off-label použití ako antidepresívum. Medzičasom uplynula patentová ochrana Elontrilu (ktorá je zvyčajne 10 rokov pre psychotropné lieky), a preto je na trhu v súčasnosti okrem pôvodného prípravku aj množstvo generík (napodobňujúcich liekov).

Účinok/účinná látka

Rovnako ako u všetkých antidepresív, mechanizmus účinku bupropiónu je zameraný na vyváženie metabolizmu serotonín-noradrenalínu v mozgu, ktorý je s najväčšou pravdepodobnosťou narušený pri depresii. Rovnako ako u väčšiny antidepresív, aj tu je cieľom ovplyvnenie metabolizmu vlastných neurotransmiterov v tele; Presný mechanizmus účinku bupropiónu ešte nie je úplne známy.

Bupropión sa väčšinou zaraďuje medzi selektívne inhibítory spätného vychytávania norepinefrínu a dopamínu (NDRI), ktoré zvyšujú dostupnosť oboch látok v mozgu tým, že bránia opätovnej absorpcii týchto neurotransmiterov v ich zásobách. Čo je teraz známe o presnom mechanizme účinku, však vyvoláva pochybnosti o tejto klasifikácii:

Klasifikácia ako slabého inhibítora spätného vychytávania dopamínu a norepinefrínu je založená na pokusoch na zvieratách, pre inhibíciu spätného vychytávania bol pozorovaný pomer dopamínu k noradrenalínu 2: 1. Pri moderných výskumných metódach sa medzitým zistilo, že bupropión tiež spôsobuje uvoľňovanie dopamínu a noradrenalínu, a preto sa svojím účinkom podobá na amfetamíny (bupropión tiež chemicky úzko súvisí s amfetamínovými derivátmi amfepramónom a katinónom, celé pozri www.sciencedirect.com./science/article/pii/S0074774209880094? via% 3Dihub).

Čím lepšie je možné bupropión skúmať pomocou moderných vedeckých metód, tým viac sa znovu pochybuje o klinickej (praktickej) závažnosti jeho dopaminergného účinku: Bupropión sa intenzívne metabolizuje (viac ako 87% biologická dostupnosť). Jeho metabolit (metabolický produkt) hydroxybupropión, ktorý sa už tvorí v pečeni pri first-pass metabolizme (okamžitý metabolizmus po požití), dosahuje koncentráciu až 20-násobok koncentrácie účinnej látky bupropión. Hydroxybupropión pôsobí ako inhibítor spätného vychytávania norepinefrínu (a pravdepodobne tiež ako činidlo uvoľňujúce norepinefrín) asi tak silno ako bupropión; ako inhibítor spätného vychytávania dopamínu má však metabolit oveľa slabší účinok. V niekoľkých štúdiách využívajúcich pozitrónovú emisnú tomografiu sa teraz u pacientov ukázalo, že transportéry dopamínu sú obsadené iba v malom rozsahu (14% - 26%) bupropiónom a že extracelulárna koncentrácia dopamínu nezvyšuje hladinu dopamínu po požití. dokazuje. Podľa súčasného stavu výskumu možno preto účinok bupropiónu bližšie porovnať s účinkom selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI).

S malými, ale dôležitými rozdielmi:

Pri úzkostnej depresii sa ukázalo, že bupropión účinkuje horšie ako SSRI
Existujú dôkazy, že bupropión účinkuje lepšie ako SSRI na únavu (rýchlejšiu fyzickú a psychickú únavu), ktorá je často spojená s depresívnymi syndrómami
Pokiaľ ide o odpoveď (odpoveď na liečbu, zlepšenie> = 50%) a remisiu (dosiahnutie úľavy od príznakov), skúmalo sa iba to, že bupropión má horší účinok ako venlafaxín
Ukázalo sa tiež, že bupropión účinkuje rovnako ako buspirón, sertralín, venlafaxín (remisia u približne 1/4 pacientov) po zlyhaní liečby najbežnejšou prvou liečbou citalopramom ako liečbou druhej línie.

Bupropión bol skúmaný v kombinácii s rôznymi SSRI. Má pozitívny vplyv na sexuálnu dysfunkciu, ktorú užívanie SSRI často spôsobuje. Existujú dôkazy, že bupropión, aj keď je kombinovaný s inými antidepresívami, môže kompenzovať niektoré vedľajšie účinky, ako je únava. Pretože však systematické štúdie v tejto oblasti stále čakajú, bupropión ešte nebol schválený na použitie proti/na vedľajšie účinky iných antidepresív.

Pri odvykaní od fajčenia je bupropión rovnako účinný ako nikotínové náplasti a pravdepodobne o niečo menej účinný ako vareniklín; Je to však len sľubná terapeutická možnosť pre určitý variant génu (rozšírený medzi ľuďmi európskeho pôvodu). V klinických štúdiách sa kombinácia bupropiónu a naltrexónu ukázala ako účinná metóda pre pacientov s obezitou, keď sa používajú na zníženie chuti do jedla a na zníženie hmotnosti. Žiadosť o ADHD ako individuálne lekárske rozhodnutie o pacientoch mladších ako 18 rokov ešte nebolo dostatočne preskúmané z hľadiska bezpečnosti alebo účinnosti.

Nástup do konania

Podľa informácií o lieku Elontril je prvý účinok zvyčajne viditeľný asi 14 dní po začiatku liečby. Plný antidepresívny účinok by sa však mal - rovnako ako u všetkých antidepresív - prejaviť až po niekoľkých týždňoch liečby.

Odporúča sa, aby pacienti s depresiou boli liečení Elontrilom najmenej 6 mesiacov, aby sa zabezpečilo, že sú bez príznakov.

Vedľajšie účinky bupropiónu

Pokiaľ ide o profil vedľajších účinkov, bupropión sa značne líši od bežných antidepresív; typické vedľajšie účinky sú viac podobné tým, ktoré sa vyskytujú pri užívaní psychostimulancií.

Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 pacienta z 10) pacienti reagujú s nespavosťou (často prechodnou, zvyčajne menšou, ak sa bupropión neužíva krátko pred spaním), bolesťami hlavy, sucho v ústach, nevoľnosťou alebo vracaním.

Časté (menej ako každý 10. a viac ako každý 100. pacient) vyskytujú sa nasledujúce vedľajšie účinky:
Patologický nepokoj a úzkosť, tras, závraty, poruchy chuti, bolesti brucha, zápcha, reakcie z precitlivenosti ako žihľavka, strata chuti do jedla, poruchy videnia a hučanie v ušiach, zvýšený krvný tlak a sčervenanie tváre, vyrážka, svrbenie, potenie, horúčka, bolesť na hrudníku a nedostatok sily.

Príležitostne (> = 1/1 000, kontraindikácie

Bupropion sa nemá používať v nasledujúcich prípadoch:

Súčasne s inhibítormi MAO, ktoré pôsobia na rovnakých metabolických dráhach

Spolu s alkoholom, pretože existujú náznaky jednotlivých neuropsychiatrických vedľajších účinkov

Bezpečnosť gravidity sa neskúmala, a preto sa odporúča iba vtedy, ak sa to považuje za absolútne nevyhnutné

Pretože bupropión a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka, bupropión sa nemá používať počas dojčenia alebo matka nemá dojčiť počas užívania bupropiónu.

Interakcie

Bupropión interaguje s nasledujúcimi liekmi:

U všetkých tricyklických liekov okrem doxepínu, mnohých SSRI, liekov proti bolesti, tramadolu, antipsychotík, betablokátorov a antiarytmík triedy 1C, bupropión inhibuje metabolizmus a zvyšuje tak hladinu krvi.

Hladiny citalopramu sa tiež zvyšujú, ak sa bupropión užíva súčasne, aj keď sú lieky spracovávané rôznymi metabolickými cestami.

Bupropión znižuje sedatívne účinky diazepamu

Súčasné používanie nikotínových náplastí môže spôsobiť zvýšenie krvného tlaku

Nasledujúce lieky môžu ovplyvňovať účinok bupropiónu:

Lieky, ktoré ovplyvňujú metabolickú cestu cytochrómu P450-2B6 (rôzne lieky proti rakovine, centrálne pôsobiace svalové relaxanciá a inhibítory agregácie krvných doštičiek), posúvajú pomer bupropiónu/hydroxybupropiónu, účinky nie sú známe.

Okrem toho sa odporúča opatrnosť pri používaní všetkých liekov, ktoré silne interferujú s metabolickými cestami

Bupropion sa má s levodopou a amantadínom používať opatrne, pretože sa môžu vyskytnúť zvýšené vedľajšie účinky.

Pretože viacnásobné interakcie bupropiónu môžu zdravotnícki pracovníci hodnotiť iba zle, mali by pacienti tiež informovať svojho lekára o akomkoľvek ďalšom užívaní liekov.

dávkovanie

Ak sa užíva ako antidepresívum, zvyčajná dávka je 150 mg jedenkrát denne, ktorá sa tiež zvyčajne predpisuje ako začiatočná dávka.

Pretože však v klinických štúdiách nebolo možné určiť optimálnu dávku v rozmedzí nízkych dávok (vyššie uvedené záchvaty sa vyskytli najmä pri dávke 600 mg), nejde o „posledné slovo“. Ak nedôjde k zlepšeniu ani po jednom mesiaci liečby 150 mg, je možné po konzultácii s lekárom dávku zvýšiť na 300 mg jedenkrát denne.

Je dôležité, aby medzi jednotlivými jednotlivými dávkami bola vždy doba najmenej 24 hodín.

Prestaňte užívať drogu

V klinických štúdiách s liekom Elontril sa nepozorovali žiadne abstinenčné príznaky (aj keď nie sú ani systematicky zaznamenávané).

Pretože bupropión selektívne inhibuje spätné vychytávanie neurotransmiterov, nemožno vylúčiť abstinenčné príznaky alebo rebound efekt.

Podľa odborných informácií je preto možné zvážiť liečbu postupným znižovaním dávky; keď sa na ukončenie fajčenia používa bupropión, dokonca sa to odporúča.

Stiftung Warentest vo svojej databáze „Lieky v teste“ uvádza, že jednotlivé kazuistiky naznačujú výskyt takzvaného akútneho abstinenčného syndrómu alebo abstinenčného syndrómu aj po ukončení liečby bupropiónom.

Tento nezávislý syndróm sa prejavuje nasledujúcimi vlastnosťami:

Rýchly nástup, zvyčajne v 1. týždni po ukončení liečby, vrcholí po 36 až 96 hodinách

Spontánna (automatická) regresia v závislosti od polčasu rozpadu účinnej látky za 2 (-6) týždne

Väčšinou mierne, úplne vyriešiteľné príznaky

Zvyčajne rýchly a úplný pokles pri opätovnom užití účinnej látky

Typické sú nešpecifické fyzické príznaky

Najčastejšími príznakmi sú bolesti hlavy a závraty, ťažkosti so spánkom a výkyvmi nálady, podráždenosť a nevoľnosť

Skúsenosti s bupropiónom

Väčšinu skúseností s liekmi v Nemecku nájdete na portáli pre zdravie Sanego. Existuje viac ako 500 hlásení o skúsenostiach s liekom Elontril, ktoré hodnotia drogu v priemere 6,8 (z 10 možných bodov): www.sanego.de/Medikamente/Elontril.

Christian Rüttgen je molekulárny biológ a biochemik. Ako novinár na voľnej nohe píše texty na témy týkajúce sa zdravia pre odborníkov i laikov.