Charakterizácia madurastatínu c1, nového sideroforu z Actinomadura sp

predmetov

Aktinomycety sú známe pre svoj veľký genetický potenciál produkovať niekoľko rôznych tried sekundárnych metabolitov. 1 Počas kultivácie Actinomadura sp. DSMZ 13491, výrobca cyklického heptapeptidu GE23077, 2, u ktorého sme pozorovali antibakteriálnu aktivitu. Aj keď je GE23077 silným a selektívnym inhibítorom bakteriálnej RNA polymerázy, nevykazuje žiadnu aktivitu proti bakteriálnym bunkám, s výnimkou miernej aktivity proti niektorým druhom Moraxella spp. 2 Tu uvádzame informácie o izolácii, objasnení štruktúry a vlastnostiach madurastatínu C1 ( 1 ), antimikrobiálna zlúčenina produkovaná týmto aktinomycétom.

nového

( a ) HPLC profil metanolového extraktu z Actinomadura sp. DSMZ 13491. Extrakcia z kvapalnej kultúry sa uskutočňovala podľa popisu. 3 ( ) Pridelenie prostredníctvom 1 generované fragmentové ióny. MS n spektrá sa merali hmotnostným spektrometrom Bruker Esquire3000 plus ion trap, vybaveným zdrojom ESI pracujúcim v režime pozitívnych iónov. Plnofarebná verzia tohto obrázka je k dispozícii online v časopise Journal of Antibiotics .

Ako je opísané pre madurastatín Al, 4, bol pozorovaný charakteristický batochromický posun (od 254 a 310 nm do 280 a 445 nm), keď bol k 1 ml 0,6 M FeCl3 pridaný 1 mg (údaje nie sú uvedené), čo naznačuje vysokú afinitu k chelatácii. pre železo (III) potvrdené ióny.

Analogicky s madurastatínom A1, 4 môžeme dospieť k záveru, že m/z 610 a 645 vo vrchole 2,1 minúty (obrázok 1a) 1 na aziridínovom kruhu (poloha C-19) a 1 -Fe +3 zodpovedajú komplexným hodnotám. Konzistentne zlúčenina pri m/z 610 poskytuje MS fragment pri 480 amu namiesto 462 amu ako pri 1 zobrazené (Údaje nie sú zobrazené). Okrem toho prepočet m/z 592 na 645 po pridaní 1 pozorované na vodnom roztoku FeCl3. Aj keď zóny 50 inhibície boli pozorované u M. luteus 25, respektíve 5 mm, po 50. G 1 na Müller-Hintonových agarových platniach nevykazovali ani jednu 1- stále hydrolyzovaný 1 -Komplex Fe 3+ vykazoval antimikrobiálnu aktivitu pri testovaní na M. luteus potvrdzuje dôležitú úlohu aziridínového kruhu v biologickej aktivite.

Stručne povedané, Actinomadura sp. DSMZ 13491 môže okrem GE23077 produkovať aj druhý bioaktívny metabolit. Predchádzajúce experimenty skutočne preukázali, že genóm tohto kmeňa kódoval najmenej 12 nerribozomálnych peptidových modulov. 5 Aj keď uvažujeme o vzťahu medzi kmeňom Actinomadura, ktorý uvádzali Harada a kol. 4 a je potrebné poznamenať, že spút a kmeň pôdy produkujú veľmi podobné zlúčeniny bez potreby médií s obmedzeným obsahom železa, ako je to v prípade iných aktinomycetov. 6, 7, 8, 9