Charité neurochirurg v rozhovore o nádoroch na mozgu „Gliómy sú nevyliečiteľné“
Tvoria takmer polovicu všetkých mozgových nádorov: gliómy. V rozhovore hovorí neurochirurg Michael Synowitz z berlínskeho Charité o veľkých ťažkostiach liečby takýchto nádorov.
- Gliómy sú skupinou mozgových nádorov. Pokiaľ dnes vieme, majú svoj pôvod v prekurzorových bunkách gliových buniek, ktoré tvoria podporné a výživné tkanivo mozgu.
- Na základe prognostického kurzu možno rozlišovať medzi gliómmi vysokého a nízkeho stupňa: Gliómy vysokého stupňa sú tie, ktoré súvisia so skráteným časom prežitia.
- Glioblastómy sú najbežnejšie zhubné nádory centrálneho nervového systému. Tvoria takmer polovicu všetkých gliómov.
- Medzi príznaky patria bolesti hlavy, závraty alebo záchvaty. Pre nádor na mozgu však neexistujú žiadne špecifické príznaky.
- Gliómy pravdepodobne pochádzajú z určitých kmeňových buniek. Celkovo sa však zdá, že do gliómov sú zapojené rôzne typy buniek.
- Väčšina gliómov sa vyskytuje sporadicky, to znamená bez identifikovateľného rodinného vzťahu. Predispozícia na gliómy nie je zdedená, ale nádory sú spôsobené mutáciami.
- Gliómy sú nevyliečiteľné. Priemerná doba prežitia glioblastómu je 15 mesiacov od času diagnózy. Ak máte gliómy nižšej kvality, výhľad je lepší.
- Základný výskum v súčasnosti skúma, či je možné určité kmeňové bunky použiť na vyvolanie regresie nádorov.
DR. Michael Synowitz je súkromný lektor a zástupca riaditeľa kliniky pre neurochirurgiu na Charité Berlin. Po štúdiu medicíny absolvoval odbornú prípravu a pracoval aj v Centre pre molekulárnu medicínu Maxa Delbrücka v Berlíne-Buch.
Odporúčané články
Mikroglie strážia zdravie nášho mozgu.
Vševidúci nervového systému sa podieľajú takmer na všetkých mozgových funkciách.
Oligodendrocyty izolujú procesy nervových buniek a dodávajú týmto axónom energiu.
Neurochirurg Michael Synowitz vysvetľuje, aké ťažké je liečiť gliómy.
Polovicu mozgu tvoria gliové bunky. Jeho význam nebol dlho uznaný.
DR. Synowitz, ako neurochirurg sa zaoberáš zvláštnou skupinou mozgových nádorov, gliómami. V prvom rade, čo sú gliómy?
Michael Synowitz: Gliómy sú skupinou mozgových nádorov. Pokiaľ dnes vieme, majú pôvod v prekurzorových bunkách gliových buniek, ktoré tvoria podporné a výživné tkanivo mozgu. Glióm možno klasifikovať podľa toho, ktorý z rôznych typov gliových buniek je nádorovo najpodobnejší z hľadiska tkanivovej technológie. Existujú napríklad astrocytómy, ktoré majú pôvod v astrocytoch. Existujú aj oligodendrogliómy, ktoré sú z hľadiska tkanivovej technológie podobné oligodendrocytom. Gliómy možno klasifikovať aj podľa ich prognostického priebehu: existujú gliómy vysokého a nízkeho stupňa, pričom nádory vysokého stupňa sú spojené s kratšou dobou prežitia. Moji kolegovia a ja zameriavame náš výskum na vysoko kvalitné gliómy, ako sú glioblastómy.
Čo je také zvláštne na glioblastómoch?
Glioblastómy sú najbežnejšie zhubné nádory centrálneho nervového systému. Tvoria takmer polovicu všetkých gliómov. Glioblastóm je veľmi heterogénny nádor charakterizovaný dôkazom patologických krvných ciev. Nádorové bunky majú vysokú tendenciu šíriť sa a migrovať mozgom. Glioblastómy sa môžu vyvinúť úplne nové alebo progresívnou diferenciáciou od menej malígnych astrocytómov.
Vráťme sa všeobecne k gliómom. Aké sú príznaky gliómov?
Zápal, krvácanie alebo mozgové nádory: všetky zaberajú miesto v mozgu a môžu viesť u pacientov k rovnakým klinickým príznakom: bolesti hlavy, závraty alebo záchvaty. Príznaky gliómov závisia okrem iného aj od toho, ktorá oblasť centrálneho nervového systému je ovplyvnená. Takže problém je: Neexistujú žiadne špecifické príznaky pre mozgový nádor. Z príznakov preto nie je možné zistiť, aké ochorenie má pacient. Glioblastómy a najmä takzvané anaplastické astrocytómy, ďalší zhubný glióm, sú veľmi invazívne: bunky začnú migrovať do okolitých oblastí mozgu veľmi skoro. Potom existuje riziko, že budú naďalej rásť a vytvárať nové stáda. To je v konečnom dôsledku to, čo sťažuje liečbu. Nezaoberáte sa miestnou chorobou obmedzenou na určitú oblasť.
Ako diagnostikujete glióm ako glioblastóm?
Pomocou magnetickej rezonančnej tomografie môžeme robiť obrázky kontrastných látok. Tu je možné pozorovať poruchy hematoencefalickej bariéry, ktoré možno pozorovať v oblasti podozrivej oblasti tumoru: Bola zrušená hematoencefalická bariéra, ktorá normálne oddeľuje krvný obeh od mozgu, a kontrastná látka môže prechádzať z krvi do mozgu. rozptýlené. V jemnom tkanive dochádza k rozpadu buniek a zvýšenej tvorbe nových krvných ciev.
Čo zatiaľ vieme o príčinách gliómov?
Momentálne prevláda doktrína, že v mozgu existujú výklenky, v ktorých sú nervové kmeňové bunky prítomné až do dospelosti. Tieto kmeňové bunky majú schopnosť deliť sa a tak sa množiť bez diferenciácie. Predpokladá sa, že to teraz vedie k poruchám. Niektoré z nich sa stávajú „nádorovými kmeňovými bunkami“, to znamená kmeňovými bunkami, ktoré spôsobujú nádory. Môžu sa ďalej deliť a tak množiť. Na rozdiel od zdravých kmeňových buniek im však chýbajú určité záruky. Zdravé bunky vedia, že po určitom okamihu - keď už nie je potreba - sa už nemusia deliť. Choré bunky stratili tieto vedomosti a nekontrolovateľne sa delia. Gliómy pravdepodobne pochádzajú z takýchto kmeňových buniek. Celkovo sa však zdá, že v jednotlivých gliómoch sú zapojené rôzne typy buniek.
Akú rolu hrajú gény?
Väčšina gliómov sa vyskytuje bez zjavného rodinného vzťahu. Predispozícia na gliómy nie je zdedená, ale nádory sú spôsobené mutáciami. Existuje celý rad známych mutácií, ako sú zmeny v géne pre rastový faktor. Táto mutácia zaisťuje, že bunky sa delia viac ako zvyčajne.
Aké rizikové faktory pre gliómy sú známe?
O rizikových faktoroch pre gliómy sa vie len málo. Chvíľu sa verilo, že elektromagnetické žiarenie, ako napríklad žiarenie mobilného telefónu, môže hrať negatívnu úlohu. Veľké štúdie však nedokázali poskytnúť definitívne dôkazy pre alebo proti. Z iných typov nádorov veľmi dobre vieme, že ionizujúce žiarenie môže viesť k zmenám na úrovni chromozómov. Zistilo sa, že u tých, ktorí prežili atómové bomby zhodené na Hirošimu a Nagasaki o 10 alebo 15 rokov neskôr, sa vyvinuli čoraz väčšie nádory. Keďže o rizikových faktoroch vieme málo, včasné odhalenie bohužiaľ zatiaľ nie je možné.
Ako vyzerá liečba teraz?
Pri glioblastómoch je prvým krokom odstránenie malígneho tkaniva. Jeden sa samozrejme snaží čo najúplnejšie odstrániť nádor. Ale to je veľká výzva. Najmä počas chirurgického zákroku je ťažké zistiť, kde končí nádor a kde začína zdravé tkanivo. Nie je tu žiadna hladká hrana ako pri gule, ale plynulý prechod. Výsledkom je, že niektoré bunky nádoru takmer nevyhnutne zostávajú v mozgu. Nasleduje ožarovanie zväčšených oblastí nádoru a chemoterapia. Nedávna štúdia ukázala, že takáto kombinovaná liečba umožňuje dlhšie časy prežitia. Toto je teda zlatý štandard, na ktorom sa dohodli.
A čo urobíte, ak sa nádor vráti?
Po návrate nádoru, ale aj pri liečbe nádorov nízkeho stupňa alebo anaplastických astrocytómov sa výber liečby sťažuje. Je potom oveľa ťažšie rozlíšiť medzi zobrazovacími zmenami spôsobenými chemoterapiou a ožarovaním a podozrením na nový rast nádoru. Existuje veľa diskusií o najlepšej možnej liečbe a v súčasnosti sa vyvíjajú pokusy o vypracovanie pokynov, t. J. Liečebných odporúčaní bez záväzného účinku na lekárov.
Aká je prognóza pre gliómy pri vhodnej liečbe?
Gliómy sú nevyliečiteľné. Priemerný čas prežitia pre glioblastóm vysokého stupňa je 15 mesiacov od času diagnózy; bez liečby by to bolo asi tri mesiace. Existuje však široká škála. Viac ako päť rokov po stanovení diagnózy je asi päť percent pacientov s glioblastómom stále nažive. Vyhliadky sú lepšie pre gliómy nízkej kvality: približne 80 percent pacientov s oligodendrogliómom žije dlhšie ako päť rokov.
Dáva základný výskum nádej na nové terapie?
V posledných rokoch sme s kolegami dokázali, že gliómy môžu tiež aktivovať vlastné mozgové kmeňové bunky vo výklenkoch kmeňových buniek. Tieto kmeňové bunky sa líšia od degenerovaných nádorových kmeňových buniek: migrujú do nádoru, rozpoznávajú ho a uvoľňujú tam mediálne látky. Poslové látky do istej miery hovoria nádorovým kmeňovým bunkám, že by sa mali vyvinúť do špecifickej diferencovanej bunky. To znamená, že strácajú jednu zo svojich hlavných charakteristík, a to schopnosť nekontrolovaného delenia. S pribúdajúcim vekom sa však zdá, že kmeňové bunky strácajú schopnosť migrovať do nádorov v mozgu. Výsledkom je, že mozog stráca aj schopnosť reagovať na nádorové ochorenia. To by tiež mohlo vysvetliť, prečo sa veľa gliómov objavuje až po 60. roku života. V tomto bode mozog stráca schopnosť reprodukovať kmeňové bunky.
Ako by na tomto základe mohla vyzerať terapia?
Na zvieracom modeli starých zvierat sme dokázali do istej miery obnoviť situáciu ako u mladých zvierat tým, že sme im poskytli kmeňové bunky. Nádory potom ustúpili.
A u ľudí?
U ľudí ide o regeneráciu potenciálu kmeňových buniek starších ľudí tak, aby sa podobal potenciálu mladých ľudí. Z tohto dôvodu však musíme ešte vykonať klinické štúdie.
DR. Synowitz, ďakujem, že si s nami hovoril.
Okrem neurónov predstavujú gliové bunky druhú skupinu buniek v mozgu. Už dlho sa o nich hovorí ako o neaktívnych prvkoch mozgu, „nervovom tmele“. Dnes vieme, že rôzne typy gliových buniek (astrocyty, oligodendrocyty a mikrogliálne bunky) plnia jasne definované úlohy v nervovom systéme. Takto reagujú B. na patogény, hrajú dôležitú úlohu vo výžive nervových buniek alebo izolujú nervové vlákna. Ich podiel v porovnaní s neurónmi je niečo málo cez 50 percent.
Astrocyty sú najväčšie z gliových buniek. Medzi ich úlohy patrí napríklad imunitná obrana (tiež hematoencefalická bariéra) alebo obnovenie uvoľňovaných neurotransmiterov (látok prenášajúcich informácie v mozgu).
Oligodendrocyty
Bunky centrálneho nervového systému, ktoré tvoria myelínový obal okolo nervových buniek, a tým zvyšujú svoju rýchlosť vedenia. Patria do skupiny gliových buniek.
Magnetická rezonancia
Zobrazovanie magnetickou rezonanciou/-/zobrazovanie magnetickou rezonanciou
Zobrazovací postup, ktorý zdravotnícki pracovníci používajú na diagnostiku malformácií v rôznych tkanivách alebo orgánoch tela. Táto metóda je tiež hovorovo známa ako jadrová spin. Je založený na skutočnosti, že jadrá niektorých atómov majú svoju vlastnú momentálnu hybnosť, ktorá môže meniť jeho smer v magnetickom poli. Táto vlastnosť platí okrem iného pre vodík. Preto sa dajú obzvlášť dobre zobraziť tkanivá, ktoré obsahujú veľa vody. Skratka: MRT.
Informačná jednotka o DNA. Špecializované enzýmy prevádzajú základnú zložku génu na takzvanú ribonukleovú kyselinu (RNA). Zatiaľ čo niektoré ribonukleové kyseliny samotné plnia v bunke dôležité funkcie, iné určujú poradie, v akom by bunka mala zhromažďovať jednotlivé aminokyseliny za vzniku špecifického proteínu. Gén teda poskytuje kód pre tento proteín. Gén má tiež regulačné prvky na DNA, ktoré zabezpečujú jeho čítanie presne vtedy, keď bunka alebo organizmus skutočne potrebuje jeho produkt.
na ďalšie čítanie:
- Schneider T a kol .: Dospelý glióm, Dtsch Arztebl Int. 2010; 107 (45): 799 - 808 (k textu).
- Klinika a poliklinika pre neurochirurgiu na Charité v Berlíne [k 29. októbru 2013]; na webovú stránku.