Choroba na javorový sirup (MSUD)
Choroba na javorový sirup (MSUD)
poliklinika: V prvom týždni života nešpecifické príznaky, ako je sepsa so zlým pitím, vracaním, ospalosťou až kómou. Známky mozgového hemómu.
Poruchy dýchania s apnoe. V priebehu záchvatov, mentálnej a psychomotorickej retardácie, spasticity.
Diagnóza: Skríning novorodencov s tandenovou hmotnostnou spektrometriou aminokyselín v sére/plazme (najmä leucín [Leu], ale aj izoleucín [Ile] a valín [Val], detekcia patognomónovej alo-izoleucínu. Organické kyseliny v moči (zodpovedajúce a-ketokyseliny vyššie uvedeného rozvetveného reťazca) Aminokyseliny a alternatívne metabolity)
varianty: klasická forma s prejavom v prvom týždni života. Medziproduktová forma s prejavom v dojčenskom veku a miernejšími príznakmi. Prerušovaná forma so symptómami iba v prípade napr. Sprievodných infekcií, operácií atď. Vitamín B1 (tiamín) - responzívna forma
Patofyziológia: Ochorenie je spôsobené rôznymi poruchami rozvetvenej a-ketokyseliny dehydrogenázy. Toto je multi-enzýmový komplex zložený z rôznych podjednotiek (E1a a E1Я = BCKA dekarboxiláza, E2 = dihydrolipoyl transacyláza, E3 = dihydrolipoyl dehydrogenáza). Zatiaľ boli chyby popísané iba v podjednotkách E1 a E2. Ako ko-substráty sú potrebné tiamín, kyselina a-lipoová, koenzým A, flavín adenín dinukleotid a nikotínamid adenín dinukleotid. Zodpovedajúce a-ketokyseliny sa spočiatku hromadia cez blok a vyššie uvedené aminokyseliny s rozvetveným reťazcom sa reverzibilnou transamináciou. Leu a zodpovedajúca kyselina a-keto-kyselina a-ketoizokaprónová predovšetkým dosahujú nadmerné koncentrácie a majú najvyšší toxický účinok, toxické sú však aj ďalšie dve kyseliny a-keto. Patognomonický alo-izoleucín vzniká reverznou transamináciou kyseliny a-keto-Я-metylvalérovej, ktorá sa vyskytuje v dvoch chirálnych formách.
Frekvencia a dedičnosť: autozomálny - recesívny. približne 1: 200 000 v Európe. zatiaľ iba známe súkromné mutácie
Predpoveď: Podľa rýchlejšej diagnostiky a účinnej liečby s takmer normálnymi koncentráciami Leu je podľa najnovších zistení možný väčšinou normálny vývoj.