Chudnutie z fajčenia - Novinky; Výhľady 2020
predmetov
Mnoho ľudí fajčí, aby znížili svoju váhu. Identifikácia molekulárneho cieľa v mozgu pre účinky nikotínu na potlačenie chuti do jedla je prvým krokom k zdravým alternatívam fajčenia na reguláciu hmotnosti.
Každý, kto sa pokúsil prestať fajčiť, vie, že po odvykaní často nasleduje rýchle priberanie na váhe 1 asi 4 alebo 5 kilogramov a dokonca 13 kilogramov. Nie je preto prekvapením, že napriek všeobecnému poklesu miery fajčenia za posledné desaťročie naďalej fajčia 2 profesie ako herectvo a modelárstvo, ktoré si často vyžadujú štíhlosť. Vyhliadka na prírastok hmotnosti je v skutočnosti hlavným odstrašujúcim prostriedkom pre mnohých fajčiarov, ktorí chcú prestať fajčiť, ale vidia to buď ako hrozbu pre svoj vzhľad, alebo ako omyl ako väčšiu hrozbu pre svoje zdravie ako fajčenie. Mineur a kol. 4 poskytujú informácie o molekulárnych cieľoch nikotínu v mozgu, ktoré sú zodpovedné za schopnosť lieku potláčať chuť do jedla. Vaše údaje môžu viesť k alternatívnym - zdravým - spôsobom redukcie telesnej hmotnosti.
Za posledných 15 rokov sa naše chápanie mozgových okruhov, ktoré riadia chuť do jedla a regulujú telesnú hmotnosť, rýchlo zvýšilo. Jedným z najvýznamnejších pokrokov bolo zistenie, že systém melanokortínu (MC) v mozgu sa javí ako kritický regulátor hmotnosti 5. V periférnych tkanivách tela tento systém reguluje vlastnosti, ako je farba vlasov a kože. Genetická analýza u ľudí a zvierat, ako aj farmakologické údaje však ukázali, že aktivácia receptora MC4 v mozgu znižuje príjem potravy a podporuje chudnutie 5. Manipulácie, ktoré znižujú aktivitu tohto receptora, sú spojené so zvýšeným príjmom potravy a prírastkom hmotnosti 5 .
Aktivita receptora MC4 je regulovaná komplexnou súhrou medzi dvoma populáciami neurónov. Tieto bunky sú zmiešané v malej oblasti mozgu, ktorá sa nazýva klenuté jadro v hypotalame. Populácia neurónov (POMC) syntetizuje prekurzory niekoľkých molekúl, ktoré aktivujú receptory MC4. Ďalšia populácia (AgRP) syntetizuje endogénneho antagonistu pre tieto receptory (obr. 1). Keď jedinci schudnú obmedzením svojho kalorického príjmu, znížená aktivita neurónov POMC a zvýšená aktivita neurónov AgRP vedú k zníženej aktivite receptorov MC4, čo vedie k opätovnému získaniu stratenej hmotnosti. 5 .
Mineur a kol. 4 ukazujú, že inhalovaný nikotín ovplyvňuje a3p 4-nikotínové acetylcholínové receptory, ktoré sú umiestnené na POMC neurónoch v klenutom jadre hypotalamu. POMC neuróny tvoria prekurzor niekoľkých molekúl agonistu, ktoré aktivujú receptory MC4, zatiaľ čo neuróny AgRP, ktoré sa nachádzajú v rovnakej oblasti mozgu, tvoria antagonistickú molekulu týchto receptorov. Tieto endogénne molekuly regulujú aktivitu MC4 receptorov na neurónoch druhého rádu, ktoré sa podieľajú na regulácii príjmu potravy, čo výrazne potláča chuť do jedla a tým aj priberanie na váhe.
Mineur a kol. 4 skúmala hypotézu, že nikotín priamo aktivuje neuróny POMC. Zistili, že v skutočnosti receptory klasifikované ako 3? Na týchto neurónoch sú známe a lokalizované 4 nikotínové acetylcholínové receptory, ktoré sprostredkovávajú silné účinky nikotínu na potlačenie chuti do jedla. Najmä nikotínom indukovaná aktivácia týchto receptorov zvyšuje spaľovanie neurónov POMC. Autori tiež ukazujú, že nikotín už nepotláča chuť do jedla u myší bez týchto neurónov.
Údaje od Mineura a kolegov vychádzajú z ďalšej štúdie 6, ktorá tiež ukazuje, že nikotín nielen zvyšuje aktivitu neurónov POMC, ale zlepšuje aj ich synaptickú komunikáciu s inými neurónmi. Dohromady tieto výsledky silne podporujú myšlienku, že nikotín má svoje silné účinky prostredníctvom systému MC v mozgu a že prírastok hmotnosti spojený s odvykaním od fajčenia je spôsobený zníženou aktivitou receptorov MC4.
Tieto výsledky 4 majú dva hlavné dôsledky. Na jednej strane potvrdzujú ústrednú úlohu mozgového systému MC pri regulácii hmotnosti prostredníctvom receptorov MC4. Tieto údaje skutočne dávajú nikotín do dobrej spoločnosti s niekoľkými ďalšími úspešnými metódami manipulácie s písmenami abecedy, ktoré, zdá sa, fungujú prostredníctvom systému MC. Predpokladá sa, že účinky mnohých vecí na príjem potravy - od bariatrickej chirurgie cez stravu s vysokým obsahom tukov až po endogénne periférne hormóny ako leptín, ghrelín a PYY - sú spôsobené zmenami v tomto mozgovom systéme.
Výsledky navyše naznačujú potenciálne nový spôsob aktivácie systému MC pre chudnutie. Obezita zostáva najväčšou nevyriešenou lekárskou výzvou v rozvinutých krajinách a od roku 1999 nebol v USA schválený žiadny nový liek na liečbu tohto ochorenia. Fajčenie samozrejme nie je ideálnym spôsobom, ako sa vyhnúť obezite, ale zameriava sa na špecifické receptory na POMC neurónoch. Sprostredkovanie účinkov nikotínu na potlačenie chuti do jedla môže predstavovať farmakologický prístup k zabezpečeniu bezpečného a trvalého chudnutia obéznych jedincov. To je obzvlášť dôležité, pretože lieky, ktoré sa zameriavajú priamo na receptory MC4, sú síce účinnými prostriedkami na chudnutie, ale sú postihnuté vedľajšími účinkami, ako je zvýšená srdcová frekvencia a zvýšený krvný tlak 7. Stimulácia uvoľňovania endogénnych aktivátorov z MC4 by bola atraktívnou alternatívou zameraním na diskrétnejšie populácie týchto receptorov.
Poznámky
Odoslaním komentára vyjadrujete súhlas s našimi podmienkami používania a pokynmi pre komunitu. Ak zistíte, že niečo zneužíva alebo nie je v súlade s našimi podmienkami alebo pokynmi, označte to ako nevhodné.