Čo je to glykogenóza? Technici

Glykogenózy možno zhruba rozdeliť na pečeňové a svalové glykogenózy podľa postihnutých orgánov. Patria k zriedkavým chorobám a sú založené na genetických, teda dedičných poruchách metabolizmu uhľohydrátov.

Glykogenóza typu

Metabolizmus glykogénu je nevyhnutný pre dodanie energie ľudskému telu. Glykogenózy sú vrodené choroby z ukladania. Vyznačujú sa abnormálnymi hladinami glykogénu v telesných tkanivách. Dôvodom zvýšeného ukladania glykogénu je nedostatok alebo znížená aktivita enzýmu, ktorý určuje príslušný typ glykogenózy. Enzýmy sú bielkovinové molekuly, ktoré urýchľujú chemické reakcie (funkcia katalyzátora).

Ďalším názvom pre glykogenózu je ochorenie ukladania glykogénu. Glykogén je prirodzená forma ukladania sacharidov v ľudskom tele a dôležitá zásoba energie, ktorú nájdeme predovšetkým v pečeni a svaloch. V prípade chorôb ukladania glykogénu sa glykogén nemôže premeniť na glukózu (vrátane dextrózy alebo hroznového cukru) alebo iba nedostatočne. Okrem toho je niekedy narušené využitie alebo produkcia glykogénu.

Pacienti s pečeňovou glykogenózou majú často zväčšenú pečeň, v ktorej sa ukladá viac glykogénu alebo tuku, a môžu byť tiež náchylní na hypoglykémiu a nízku postavu. Pacienti so svalovou glykogenózou majú ako bežné príznaky často svalovú slabosť súvisiacu so stresom, svalové kŕče a úbytok svalovej hmoty. Ovplyvnené však môžu byť aj oba orgánové systémy.

V dôsledku vrodených chýb enzýmov sa glykogén ukladá v zásobných orgánoch pečene a svalov. Za normálnych okolností môže telo podľa potreby spadnúť späť na zásoby glykogénu. Ak klesne hladina cukru v krvi, glukóza sa uvoľní z glykogénu v pečeni. Samotný glykogén môže vo svaloch slúžiť ako dodávateľ energie.

V Európe je glykogenóza postihnutá asi jedným dieťaťom z 20 000 až 25 000 novorodencov.

Glykogenózy môžu mať vplyv na pečeň, svaly, obličky a nervy

U ľudí s ochorením ukladania glykogénu je narušený metabolizmus (metabolizmus) glykogénu a jeho využitie. Ale keďže telo neustále produkuje glykogén, hromadí sa a ukladá v orgánoch. V závislosti od typu glykogenózy môže byť tiež chybná tvorba glykogénu, čo zase prispieva k zvýšenému ukladaniu glykogénu. Okrem primárne postihnutých orgánov, pečene a svalov môžu glykogenózy tiež narušiť funkciu obličiek a centrálneho nervového systému. V závislosti od formy sa klinický obraz aj terapia navzájom veľmi líšia.

V súčasnosti je známych trinásť typov glykogenózy, ktoré možno rozdeliť na pečeňové a svalové formy.

13 rôznych typov glykogenózy je označených rímskymi číslicami I až XIII. Existuje aj typ 0, ale to nevedie k zvýšenému ukladaniu glykogénu, skôr sa produkuje príliš málo glykogénu. S podielom okolo 15 percent je choroba ukladania glykogénu typu II (Pompeho choroba) jednou z najbežnejších chorôb v tejto skupine. Môže pôsobiť na rôzne orgány. Glykogenóza typu I (von Gierkeova choroba) je jednou z pečeňových glykogenóz. Obe formy sú uvedené nižšie. V dospelosti je obzvlášť dôležitá svalová glykogenóza typu V (McArdleova choroba).

Prečo trpíte ochorením na ukladanie glykogénu?

Všetky choroby ukladania glykogénu sú založené na geneticky podmienených defektoch enzýmov, ktoré väčšinou nasledujú po autozomálne recesívnom dedičstve. To znamená, že ochorejú iba deti, ktoré obaja rodičia zdedili zmenené gény. Nie je známe, prečo majú niektorí ľudia chybné kópie dôležitých génov v metabolizme glykogénu - takéto zmeny v genetickom materiáli (mutácie) sa často vyskytujú spontánne.

Ako sa stanovuje diagnóza?

Glykogenóza je často badateľná, pretože deti nerastú podľa veku. Ak má lekár podozrenie na ochorenie ukladania glykogénu, môže zahájiť rôzne testy. To umožňuje použiť metódy genetického testovania na priamu detekciu zmeneného génu a tým na určenie typu ochorenia. Existuje tiež množstvo ďalších laboratórnych testov vrátane stanovenia enzýmov v krvných bunkách alebo v tkanivách odobratých zo svalu alebo pečene.

Pomocou plodovej vody alebo vyšetrením choriových klkov je možné ochorenie zistiť v maternici.

Glykogenóza typu I (Gierkeho glykogenóza, von Gierkeova choroba)

V roku 1929 von Gierkeov lekár prvýkrát popísal glykogenózu typu I, ktorá bola po ňom pomenovaná: von Gierkeova choroba. Vedci neskôr zistili, že za vznik tohto stavu mohol defekt enzýmu glukóza-6-fosfatázy.

Táto „chyba“ má následky pre mnoho oblastí metabolizmu a zvyčajne si ju všimnete po troch až šiestich mesiacoch života. Hlavným príznakom je opakovaný pokles hladiny cukru v krvi (hypoglykémia), ktorý je spôsobený tým, že telo nemôže v prípade potreby spadnúť späť na zásoby glykogénu. To spôsobuje problémy najmä mozgu, pretože „šedé bunky“ používajú glukózu takmer výlučne ako palivo a v prípade nedostatku sa veľmi rýchlo poškodia. Deti s hypoglykémiou sa veľmi potia a pôsobia zmätene a nepokojne. Hypoglykémia môže spôsobiť záchvaty a môže byť život ohrozujúca. Po krátkom čase môžu postihnutí stratiť vedomie a potom upadnúť do kómy.

V dôsledku vykoľajeného metabolizmu telo tiež produkuje nadmerné množstvo tuku a zvyšuje sa hladina tuku v krvi. Pozoruhodne malí pacienti majú často bábikovitý vzhľad. Brucho sa zdá byť roztiahnuté, čo je spôsobené veľkou veľkosťou pečene v dôsledku usadenín glykogénu. Okrem toho existuje zvýšené množstvo laktátu (kyseliny mliečnej) a vedie k okysleniu krvi, čo môže ohroziť život detí. Môže sa tiež zvýšiť kyselina močová, z dlhodobého hľadiska existuje riziko dny. Ďalšími možnými príznakmi sú zvýšená tendencia k krvácaniu s krvácaním z nosa a rôznymi modrinami (hematómy), anémia a porucha funkcie obličiek.

Po puberte príznaky zvyčajne klesajú na intenzite. Hlavným problémom však často býva poškodenie obličiek, pečene alebo kostí, napríklad úbytok kostnej hmoty (osteoporóza) alebo nezhubné nádory pečene, ktoré za určitých okolností môžu zhubné. Niektorí ľudia trpia tiež neutropéniou, nedostatkom špeciálnej formy bielych krviniek (leukocytov). Možnými následkami sú zvýšená náchylnosť na infekcie alebo výskyt chronického zápalového ochorenia čriev podobného Crohnovej chorobe.

Liečba sa spočiatku zameriava na prevenciu opakovanej hypoglykémie. Za týmto účelom sa musí deťom podávať glukóza nepretržite alebo aspoň veľmi často. To je možné len v noci pomocou infúzií cez žalúdočnú sondu. Správne dávkovanie zaisťujú špeciálne pumpy. Metóda sa osvedčila najmä u veľmi mladých pacientov.

Pre staršie deti niektorí odborníci tvrdia, že sú to ročné deti, ideálne sú sacharidy, ako napríklad nevarený kukuričný škrob, ktoré sa trávia veľmi pomaly a dlhšiu dobu uvoľňujú svoju glukózu. Dotknuté osoby musia navyše prísne dodržiavať diétu a úplne sa vyhýbať potravinám obsahujúcim fruktózu, sacharózu a laktózu. Tieto cukry môžu príznaky ešte zhoršiť. Pretože strava je obmedzená na niekoľko jedál, deti musia tiež konzumovať minerály, vitamíny a stopové prvky vo forme tabliet, inak sa môžu rýchlo vyskytnúť príznaky nedostatku. Lekár lieči vysoké hladiny kyseliny močovej pomocou liekov.

V prípade Gierkeho glykogenózy s neutropéniou môže byť indikované preventívne podávanie antibiotík, aby sa zabránilo infekciám. Ochrannú funkciu môže tiež priaznivo ovplyvniť podávanie G-CSF (faktor stimulujúci kolónie granulocytov), ​​čo robí G-CSF ďalšou terapeutickou možnosťou.

Liečba Gierkeho glykogenózy vyžaduje od rodičov a detí veľa disciplíny a úzku spoluprácu s lekárom. Kráčať po lane je získať dostatok glukózy, aby sa zabránilo hypoglykémii, ale rozhodne nie príliš, pretože sa tak zvyšuje tvorba glykogénu. Pri optimálnej liečbe môže veľa postihnutých ľudí normálne vyrásť a dá sa zabrániť dlhodobému poškodeniu.

Glykogenóza typu II (Pompeho choroba)

Pri tejto glykogenóze je poškodený iný enzým metabolizmu glykogénu, alfa-glukozidáza (kyslá maltáza). Glykogén uložený vo svaloch sa nedokáže dostatočne premeniť, hromadí sa v určitých štruktúrach (lyzozómoch) svalových buniek a ničí ich. V závislosti od závažnosti ochorenia sa rozlišujú tri klinické formy, pri ktorých sú prechody čiastočne tekuté:

  • Infantilná (detská) forma (najťažšia forma)
  • Tvar pre mladých
  • Forma pre dospelých

Formy pre mladistvých a dospelých sa často kombinujú.

Deti postihnuté infantilnou formou pijú málo, prejavujú sa spomaleným rastom a majú slabé svaly. Najnebezpečnejšie sú slabosti srdcového svalu, bránice a dýchacích svalov. Forma pre mladistvých/dospelých sa môže prejaviť ako pomaly postupujúca svalová slabosť.

Zatiaľ čo detská forma glykogenózy typu II zvyčajne vedie k úmrtiu pred dosiahnutím jedného roku života, ak nie je liečená, priebeh ochorenia u dospievajúcich a dospelých nemožno predvídať.

Terapia glykogenózy typu II môže zahŕňať diétne opatrenia, ako je strava bohatá na bielkoviny alebo strava doplnená o aminokyselinu alanín a fyzioterapia. Včasná mechanická ventilácia by mala byť prospešná predovšetkým pre pacientov s nočným nedostatkom kyslíka (hypoxia). Tento terapeutický prístup je založený na príznakoch a zahŕňa niekoľko odborných disciplín, napríklad dietetiku a fyzioterapiu/fyzioterapiu. Takto sa snažíte pôsobiť proti svalovej slabosti.

Ďalšou sľubnou možnosťou liečby je enzýmová substitučná liečba (EET). Chýbajúci enzým sa dodáva pacientovi zvonku.

Ostatné glykogenózy

Okrem spomenutých glykogenóz typu I a II existujú aj ďalšie, zriedkavejšie choroby ukladania glykogénu, ktoré sa líšia svojou závažnosťou a priebehom.

Typ V, ktorý ovplyvňuje iba kostrové svalstvo, je porovnateľne benígny. Svalová slabosť a nedostatok vytrvalosti sú zvyčajne viditeľné medzi 20. a 30. rokom. Nerobením namáhavých činností však môžete dostať chorobu pod kontrolu.

Pri type IV (Andersenova choroba) môže byť možnosťou transplantácia pečeňových orgánov. Pri liečbe Hersovej choroby typu VI spočíva liečba v hypoglykémii z častých jedál bohatých na sacharidy.

Glykogenózy v skratke:

  • Glykogenóza typu I - Gierkeho choroba
  • Glykogenóza typu II - Pompeho choroba
  • Glykogenóza typu III - Coriho choroba
  • Glykogenóza typu IV - Andersenova choroba
  • Glykogenóza typu V - McArdleova choroba
  • Glykogenóza typu VI - jej choroba
  • Glykogenóza typu VII - Taruiova choroba
  • Glykogenóza typu VIII - nedostatok kinázy fosforylázy B.
  • Glykogenóza typu IX - nedostatok kinázy fosforylázy B.
  • Glykogenóza typu X - porucha fosfoglycerát mutázy
  • Glykogenóza typu XI - porucha laktátdehydrogenázy
  • Glykogenóza typu XII - porucha aldolázy
  • Glykogenóza typu XIII - porucha enolázy
  • Glykogenóza typu 0 - porucha glykogénsyntázy

Zjednodušene povedané, prognóza je dobrá pre typy III, V a VI až X, väčšinou priaznivá pre typ I a nepriaznivá pre typ II a IV.